ויטמין D: כל מה שאתה צריך לדעת

מאמרים רבים שנבדקו על ידי עמיתים מוכיחים באופן חד משמעי שרמה נמוכה של 25-הידרוקסיויטמין D בזרם הדם מגבירה באופן משמעותי את הסיכון למחלה קשה, לנזק ארוך טווח ומוות מ-COVID-19. העובדה שמידע זה נותר עלום יחסית שלוש שנים לאחר פרוץ המגיפה ניתן לייחס לדפוס נרחב של שחיתות ו/או חוסר יכולת בולטת בקרב רופאים רבים, אימונולוגים, פקידי בריאות הציבור וכלי תקשורת מיינסטרים.

במאמר זה, אנו מדגישים מחקר על התלות של מערכת החיסון בשלושת תרכובות "ויטמין D": ויטמין D3 cholecalciferol, 25-hydroxyvitamin D calcifediol ו-1,25-dihydroxyvitamin D calcitriol. רק הראשון הוא ויטמין ולכל שלוש המולקולות יש תפקידים שונים מאוד. רק קלציטריול יכול לתפקד כהורמון, אך מערכת החיסון אינה משתמשת באיתות הורמונלי.

בדיקות דם "ויטמין D" מודדות את הרמה (ריכוז) של 25-הידרוקסיויטמין D בזרם הדם, מכיוון שגם הכליות וגם המערכת החיסונית מסתמכים על זה כמקור לתפקודי האיתות שלהם, הכוללים הידרוקסילציה שלו ל-1,25-דיהידרוקסיויטמין D. 25-hydroxyvitamin D מיוצר בעיקר בכבד, מויטמין D3 אשר נבלע או מיוצר על ידי פעולה של קרינה אולטרה סגולה B באורך גל קצר, אנרגיה גבוהה, על העור.

ברוב האוכלוסיות, רמות ממוצעות של 25 הידרוקסי ויטמין D הן חצי או פחות מ-50 ננו-מול/מ"ל (125 ננומול/ליטר) הנדרשים לתפקוד מיטבי של מערכת החיסון. בנוסף, אנו מסבירים את מערכות האיתות התוך-גולדיות והפאראקריניות המבוססות על 25-הידרוקסי ויטמין D, שעליהן מסתמכים סוגים רבים של תאי חיסון כדי להגיב לנסיבות המשתנות שלהם. יתר על כן, אנו מציגים פרוטוקול תוספי ויטמין D המשיג באופן אמין לפחות 50 ננוגרם/מ"ל של 25-hydroxyvitamin D במשך מספר חודשים, יחד עם שיטות להשגת רמה זו במצבי חירום קליניים תוך כארבעה ימים או אפילו ארבע שעות.

יש מעט מאוד ויטמין D3 במזון. קרינת UV-B קשה להשגה למעט ימים ללא עננים עם אור שמש בגובה רב - והיא תמיד פוגעת ב-DNA ולכן מעלה את הסיכון לסרטן העור.  

ניתן להשיג בריאות תקינה רק עם לפחות 50 ננוגרם/מ"ל במחזור 25-הידרוקסיויטמין D. זוהי הדרך היחידה להבטיח ש-SARS-CoV-2 ושפעת לא יתפשטו בצורה מגיפה ואינם פוגעים ברצינות והורגים רבים מאלה שנדבקו. אלח דם, שהורג מסביב 11 מיליון איש בשנה ברחבי העולם, יהיה נדיר אם לכולם היה לפחות 50 ננוגרם/מ"ל במחזור 25-הידרוקסיויטמין D.

למרבה המזל, נדרשות כמויות קטנות מאוד של ויטמין D3 - והוא בטוח, זול ונחקר היטב.

אנו דנים גם בתגובות החיסון הדלקתיות המוגזמות, הורסות תאים ללא הבחנה, שהן הגורם לרוב הנזק והמוות מ-COVID-19 ואשר גורמות למחלות חריפות וכרוניות רבות אחרות, במיוחד אלח דם. חוסר מספק של 25-הידרוקסיויטמין D הופך את התגובות הללו לגרועות הרבה יותר, אבל הסיבה הבסיסית שלהן היא הסתגלות אבולוציונית ל-helminths (תולעי מעיים) שנחשפת כעת כשאיננו נגועים עוד בטפילים הרב-תאיים הללו. 

אוכלוסיות פגיעות ומחסור בוויטמין D

אנשים מבוגרים, אלה עם עור כהה או שחור המתגוררים רחוק מקו המשווה, ואנשים הנמנעים מחשיפה לאור אולטרה סגול B, הם בדרך כלל בעלי רמות נמוכות אפילו יותר של 25-הידרוקסיויטמין D מאשר אלה צעירים יותר, בעלי עור פחות פיגמנט, שחיים קרוב יותר ל- קו המשווה או שחושפים עור חשוף יותר לאור שמש ישיר. 

רמות נמוכות של 25-הידרוקסיויטמין D בזרם הדם הן גורם הסיכון העיקרי למקרים חמורים של COVID-19 ולמוות. בעוד שגיל מתקדם והשמנה הם גורמי סיכון מוכרים, מצבים אלו תורמים לרמות נמוכות אף יותר של 25-hydroxyvitamin D בהשוואה לאנשים צעירים יותר ולא שמנים. בשנת 2022, דרור וחב'. ביצע מחקר שכותרתו "רמות 25-הידרוקסיויטמין D3 לפני זיהום והקשר עם חומרת מחלת COVID-19", אשר הדגימה בבירור את הקשר בין רמות 25-הידרוקסיויטמין D לחומרת COVID-19. המחקר ניתח רמות של 25 הידרוקסי ויטמין D בזרם הדם של 253 חולי COVID-19 שאושפזו בצפון ישראל בין ה-7 באפריל 2020 ל-4 בפברואר 2021, לפני הדבקתם. התוצאות הוצגו באמצעות עלילות קופסאות ושפם עבור מקרים קלים, בינוניים, חמורים וקריטיים, כפי שמתואר בגרף למעלה.

דרור ואח'. מצא כי חולים עם "מחסור בוויטמין D" (<20 ננוגרם/מ"ל 25-הידרוקסיויטמין D) היו בסיכון גבוה פי 14 לחוות מחלה חמורה או קריטית מאשר חולים עם רמות של 40 ננו-גרם/מ"ל ≥14 (יחס סיכויים [OR], 95; רווח בר סמך של 4% [CI], 51 עד 0.001; p < XNUMX). 

בשל אי ודאויות סטטיסטיות, השיעור האמיתי שבו מחלה קשה או קריטית קשורה לרמות <20 ננוגרם/מ"ל לעומת ≥40 ננוגרם/מ"ל 25-הידרוקסיויטמין D באוכלוסיית הדגימה ידוע בביטחון של 95% בין 4 ל-51 המובהקות הסטטיסטית של תצפית זו היא "p < 0.001". משמעות הדבר היא שאם לא היה קשר בין רמות 25-הידרוקסיויטמין D לפני ההדבקה לבין חומרת המחלה, יידרש יותר מ-1000 ניסויים כמו זה, בממוצע, לפני שגיאת דגימה תגרום לסטייה חזקה כמו התצפיות הנוכחיות. 

תוצאות אלה היו צריכות להיחגג ברחבי העולם, מכיוון שהן מראות ששמירה על רמות נאותות של ויטמין D3 של לפחות 40 ננוגרם למיליליטר היא גישה פשוטה יותר, בטוחה יותר, פחות יקרה ויעילה יותר להפחתת חומרת COVID-19 ומוות מאשר חיסונים, נעילות, חברתי התרחקות, ומסכות.

קל יחסית להבין את המשמעות של תוספת נכונה של ויטמין D3 לבריאות המערכת החיסונית, וכתוצאה מכך ל-COVID-19, אלח דם, שפעת ומחלות רבות אחרות. הסיבות לכך שרוב הרופאים והאימונולוגים מפגינים עניין מוגבל בויטמין D, ולפיכך אינם מודעים לחשיבותו, מורכבות ומבלבלות הרבה יותר.

ויטמין D3, 25-הידרוקסיויטמין D ו-1,25-דיהידרוקסיויטמין D

כאן, אנו מסבירים בקצרה את החשיבות של שלוש תרכובות ויטמין D העיקריות למערכת החיסון בכלל, ול-COVID-19 בפרט, תיקון שגיאות ומילוי פערים בדפוסים הנפוצים ביותר של (שגוי) הבנה של תרכובות אלו. ניתן למצוא מדריך מאויר נרחב יותר בכתובת: vitamindstopscovid.info/00-evi/. 

יש כמויות מאוד מוגבלות של ויטמין D3 (כולקלציפרול) במזונות, בין אם מועשרים ובין אם לאו. מקורות מזון בלבד אינם מתאימים לבריאות האדם. כמויות משמעותיות של ויטמין D3 יכולות להיווצר בעור שלנו כאשר קרינת אולטרה סגול B (UV-B) באורך גל של ~297 ננומטר שוברת טבעת פחמן ב-7-dehydrocholesterol, והמולקולה שנוצרה מגדירה את עצמה מחדש כדי להפוך לוויטמין D3 cholecalciferol. UV-B זה נמצא בתדר גבוה מאוד, באנרגיה גבוהה ובאורך גל קצר של הספקטרום של השמש. זה זמין באופן טבעי רק מאור שמש בגובה רב בימים ללא עננים, מבלי לעבור דרך זכוכית, בגדים או קרם הגנה. בעוד שיש היבטים בריאותיים רבים של חשיפה לאור השמש, UV-B תמיד פוגע ב-DNA ובכך מעלה את הסיכון לסרטן העור. זה הופך את החשיפה לעור UV-B לבלתי מעשית לאספקת ויטמין D3 שהגוף צריך - ובעלי עור כהה או שחור יצטרכו שעות של חשיפה חזקה ביום כדי לייצר את הוויטמין D3 שהם צריכים. 

למרבה המזל, תוספת ויטמין D3 בטוחה ויעילה לשמירה על רמות 50 ננוגרם/מ"ל או יותר של 25-הידרוקסיויטמין D שמערכת החיסון צריכה לתפקד כראוי. למשקל גוף של 70 ק"ג (154 פאונד) ללא השמנת יתר, 0.125 מיליגרם ביום ישיגו רמה זו לאחר מספר חודשים. זה ידוע גם בשם "5,000 יחידות בינלאומיות" ליום. זה שווה לגרם כל 22 שנה - וויטמין D3 בדרגה פרמצבטית עולה כ-2.50 דולר ארה"ב לגרם, לשעבר במפעל. 

אם רוב האנשים, או כולם, היו משיגים לפחות 50 ננוגרם/מ"ל 25-הידרוקסיויטמין D, כגון על ידי תוספת מספקת של ויטמין D3, לא תהיה שפעת מגיפה או COVID-19, מכיוון שמערכת החיסון של רוב האנשים תפעל כראוי, בניגוד ל הביצועים המוגבלים שלהם היום. אלה שנדבקו יסבלו רק לעתים רחוקות מפגיעה חמורה או ייהרגו. בריאות האדם תשתפר בדרכים רבות אחרות במהפכה משמעותית לפחות כמו אלו שהביאו לנו תברואה ואנטיביוטיקה.

התגובות הנפוצות לטענות אלו הן שוויטמין D הוא רק עוד חומר תזונתי מוגזם ושאם ויטמין D אכן היה כל כך חשוב, רוב הרופאים כבר היו מכירים בכך. המחקר ברור מאוד, אך אינו מובן באופן נרחב.

ויטמין D2 (ארגוקלציפרול) היא מולקולה דומה לוויטמין D3 (כולקלציפרול). נגזרות ה-25-הידרוקסי ו-1,25-דיהידרוקסי שלו מתפקדות באופן דומה לאלו של ויטמין D3, אך הם מעט פחות יעילים. כאן אנו מתמקדים בשלושת התרכובות המופיעות באופן טבעי:

• ויטמין D3 cholecalciferol: נבלע או מיוצר בעור על ידי פעולת אור UV-B.
• 25-hydroxyvitamin D calcifediol (ידוע גם בשם calcidiol): מופק מוויטמין D3, בעיקר בכבד.
• 1,25-דיהידרוקסי ויטמין D קלציטריול: תרכובת זו נקשרת ומפעילה את מולקולת "קולטן ויטמין D", אשר תהיה ידועה יותר בשם "קולטן הקלציטריול". הקולטנים המופעלים הללו משנים באופן עמוק את התנהגות התא על ידי ויסות מעלה ומטה של ​​התעתוק של עשרות או מאות גנים למולקולות mRNA, אשר בתורן אומרות לריבוזומים של התא אילו חלבונים ליצור. הדפוס של גנים מווסתים למעלה ולמטה משתנה מסוג תא אחד למשנהו. 

שתי התרכובות האחרונות הן מולקולת ויטמין D3 עם קבוצות הידרוקסי חמצן-מימן הקשורות לפחמן ה-25 שלה ולפחמן הראשון וה-1 שלה, בהתאמה. השמות המתאימים שלהם כוללים "D25" אבל השמות כבר מספיק ארוכים וה-"3" מושמט לעתים קרובות.

ויטמין D3 מסתובב בזרם הדם ויש לו, במקרה הטוב, השפעה ישירה מינורית בלבד על מערכת החיסון. במשך שבוע בערך, הוא מעובד, בעיקר על ידי הכבד, כך שכ-1/4 ממנו עובר הידרוקסילציה ל-25-hydroxyvitamin D, שמסתובב במחזור הדם. השאר מתכלה ו/או מופרש. ל-25-hydroxyvitamin D יש זמן מחצית חיים ארוך יחסית: חודש בערך לרמות נמוכות יותר ושבועות לרמות בריאות וגבוהות יותר.

לא ויטמין D3 ולא 25-hydroxyvitamin D מתפקדים כהורמונים. הורמון הוא מולקולת איתות למרחקים ארוכים שרמתה בזרם הדם נשלטת על ידי חלק אחד בגוף. רמת (ריכוז) ההורמון בזרם הדם מזוהה על ידי סוג תאים אחד או יותר בכל מקום אחר בגוף, כולל במוח ובחוט השדרה, בדרכים המשפיעות על התנהגותם של אותם תאים. מערכת החיסון אינה משתמשת באיתות הורמונלי (אנדוקריני).

כל הרופאים מבינים ש-1,25-dihydroxyvitamin D קלציטריול יכול לתפקד כהורמון. בלוטת הפאראתירואיד חשה את רמת הסידן במחזור הדם ומאותתת על כך לכליות באמצעות הורמון הפאראתירואיד. זה שולט באיזו מידה הכליות hydroxylate 25-hydroxyvitamin D ליצירת רמה מבוקרת מאוד, נמוכה מאוד של 1,25-dihydroxyvitamin D. יש לזה זמן מחצית חיים של פחות מיממה, ורמתו שולטת הורמונלית בכמה חיוניים היבטים של חילוף החומרים של סידן-פוספט-עצם על ידי השפעה על התנהגותם של סוגי תאים מרובים במעי, בכליות ובעצם. בעוד שתפקידו של ויטמין D במערכת החיסון מוערך יותר ויותר, רוב הרופאים - וחוקרים רבים של ויטמין D - מניחים בטעות שמערכת החיסון "מוסדרת" הורמונלית איכשהו על ידי הרמה הנמוכה מאוד של 1,25-דיהידרוקסי ויטמין D בכליה.

למרות זאת של ריינהולד וייט אזהרה 2004, התחום נותר פגוע עד היום בשתי שגיאות טרמינולוגיות ומושגיות נפוצות:

• בעוד ש"ויטמין D" הוא מונח קולקטיבי מתאים לשלושת התרכובות, חוקרים רבים משתמשים בו כדי להתייחס לתרכובת אחת בלבד, כאילו שלושתם היו זהים בהרבה, כאשר הם צריכים לזהות באופן ספציפי את התרכובת עצמה. 
• זה גורם לתערובת של קלציטריול 1,25-דיהידרוקסי ויטמין D, שיכול לפעול כהורמון, בתור צורה אחת בלבד של ויטמין D ולכן זהה בהרבה לוויטמין D3. זה מוביל לשקר הנפוץ ש"ויטמין D הוא הורמון". תפיסה שגויה זו מפחידה אנשים רבים מהשלמה נכונה של ויטמין D3, במיוחד כאשר הכמות היומית הנדרשת מתבטאת באלפי צלילים מרשימים. יחידות בינלאומיות. 1,25-דיהידרוקסיויטמין D קלציטריול אינו ויטמין, ותפקידו הוא תרכובת שונה לחלוטין מזו של ויטמין D3 כולקלציפרול, בדיוק כפי שתפקידו של 25-הידרוקסיויטמין D שונה לחלוטין מתפקידם של השניים האחרים.

לאחר שתיארנו את ההבנה הוותיקה והממוקדת בכליות של שלוש תרכובות ויטמין D, אנו פונים כעת לחשיבות שהתגלתה לאחרונה ועדיין רק לעתים נדירות החשיבות של 25-הידרוקסיויטמין D ו-1,25-דיהידרוקסיויטמין D למערכת החיסון.

הבנת איתות של תאים חיסוניים ותפקידו של 25-Hydroxyvitamin D

סוגים רבים של תאי חיסון מסתמכים על רמה גבוהה מתאימה של 25-הידרוקסיויטמין D בזרם הדם על מנת שהמולקולות הללו יתפזרו לציטוזול של כל תא (הנוזל בגוף הראשי של התא) בכמות מספקת כדי לתמוך בגוף התוך-גולמי של תאים אלו. ומערכות איתות פראקריניות.

איתות תוך-קריני מתרחש כולו בתוך תא בודד. התא מזהה מצב חיצוני ספציפי, כגון באמצעות מולקולות קולטן המתפרשות על הממברנה שלו ומזהות את נוכחותן של מולקולות מסוימות מחוץ לתא. זיהוי זה גורם לתא לייצר, באופן פנימי, כמות קטנה אך משמעותית של מולקולת איתות, המתפקדת כמו סוכן תוך-גולי, על ידי הפעלת מולקולת קולטן בתוך אותו תא. מולקולות קולטן משופעלות אלו משנות את שעתוק הגנים, ולאחר מכן משנות את סינתזת החלבון וגורמות לתא לשנות את התנהגותו בתגובה למצב החיצוני שזיהה.

איתות אוטוקריני דומה, פרט לכך שהחומר האוטוקריני שנוצר באופן פנימי מפעיל קולטנים בצד החיצוני של אותו תא. טעות נפוצה היא לבלבל איתות תוך-גולי ואוטוקריני.

איתות פאראקריני עשוי להתקיים במקביל לאיתות תוך-גולי או אוטוקריני. מולקולת האיתות, המיוצרת על ידי תא בתגובה לנסיבות מסוימות, מתפזרת אל מחוץ לתא שבו היא נוצרה, מה שמעלה את רמת התרכובת הזו באזור המקומי, שם היא מתפקדת כ סוכן פרקריני כדי לשנות את ההתנהגות של תאים סמוכים אחרים, בדרך כלל מסוגים שונים. 

איתות תוך-גולי מבוסס 25-hydroxyvitamin D חיוני ליכולתם של סוגים רבים של תאי חיסון להגיב לנסיבות המשתנות של כל תא. זה הובהר בסוף שנות ה-2000 על ידי מרטין היוסון ועמיתיו בבריטניה, שעבדו עם מקרופאגים ותאים דנדריטים.

הסוג השלישי של תא חיסון שבו נחקר איתות תוך-גולי מבוסס 25-hydroxyvitamin D הוא לימפוציטים רגולטוריים Th1 מהריאות של חולי COVID-19 מאושפזים. זוהי העבודה היפה של צוות גדול של חוקרים, Chauss et al. 2021 באימונולוגיה של הטבע: איתות אוטוקריני של ויטמין D מכבה תוכניות פרו-דלקתיות של תאי Th1.

סוגים רבים אחרים של תאים, במיוחד אלה של מערכת החיסון שאינם מעורבים בחילוף החומרים של סידן-פוספט-עצם, ידועים כמשנים את ביטוי הגנים שלהם באופן משמעותי בתגובה למולקולות קולטן ויטמין D שלהם המופעלות על ידי קישור ל-1,25-dihydroxyvitamin. ד קלציטריול. סביר להניח שכל סוגי התאים הללו מנצלים גם איתות תוך-קריני ו/או פאראקריני מבוסס 25-hydroxyvitamin D.

הרמות של 1,25-הידרוקסיויטמין D תוך תאי המיוצרות כאשר מערכת האותות התוך-גולית מופעלת גבוהות במידה ניכרת מהרמה ההורמונלית הנמוכה מאוד של 1,25-דיהידרוקסיויטמין D חוץ-תאי, שהיא כ-0.12 ננוגרם/מ"ל. לכן, ל-1,25-דיהידרוקסי ויטמין D ההורמונלי אין השפעה משמעותית על תאי מערכת החיסון או על מערכת החיסון כולה.

תאים אלה יכולים להגיב לנסיבות המשתנות שלהם באופן מלא ומהיר רק אם מספיק 25-hydroxyvitamin D מתפזר לתוך הפנים שלהם כדי לספק ולשמר את ההמרה שלו ל-1,25-hydroxyvitamin D (שיש לו זמן מחצית חיים קצר מאוד) כאשר האותות התוך-גולי של התא. המערכת מופעלת בכל מצב חיצוני שסוג התא מזהה.

הצורך בלפחות 50 ng/mL (125 nmol/L) במחזור 25-hydroxyvitamin D

לא ניתן למדוד רמות תוך תאי של 25-הידרוקסיויטמין D. שום מחקר בביולוגיה של התא לא הוכיח עד כה שלפחות 50 ננוגרם/מ"ל של 25-הידרוקסיויטמין D במחזור נדרשים כדי לספק את התרכובת הזו - שהיא חומר גלם, לא מולקולת איתות - לתאים בכמות מספקת כדי שכל תא יהיה מסוגל לבצע במהירות ובאופן מלא את המרת האיתות התוך-גולי שלו ל-1,25-דיהידרוקסיויטמין D. עם זאת, אנו יכולים להסיק זאת מהדרגה ההולכת וגוברת של חוסר תפקוד של מערכת החיסון המתרחשת ככל שרמת 25-הידרוקסיויטמין D במחזור היא מתחת ל-50 ננוגרם/מ"ל - שזה חלק אחד מתוך 20,000,000 במסה. קשר זה ניכר במחלות רבות, והירידה בבריאות עם רמות נמוכות יותר של 25-hydroxyvitamin D ניכרת בבירור בתצפיות של דרור וחב', המתוארות לעיל.

הכליות יכולות בדרך כלל לייצר מספיק הורמונלי 1,25-דיהידרוקסי ויטמין D עם 20 ננוגרם/מ"ל או יותר במחזור 25-הידרוקסיויטמין D. במדינות מפותחות, הנחיות ממשלתיות לתוספי ויטמין D שואפות להגיע לרמה זו של 20 ננוגרם/מ"ל ללא קשר לצרכים של מערכת החיסון. (קימבל והוליק 2019.)

בשנת 2008, 48 חוקרים מובילים של ויטמין D נקרא שהסטנדרט של חידוש ויטמין D יהיה 40 עד 60 ננוגרם/מ"ל של 25-הידרוקסיויטמין D במחזור הדם. מאז תחילת שנות ה-2000, חוקרים אלה ואחרים מתווכחים עם ועדות הנחיות ממשלתיות לגבי הצורך בתוסף ויטמין D3 בכמויות שמגיעות לכמות כזו. רמות. 

החברה האנדוקרינית 2011 המלצה יש יעד של 40 ng/mL כדי להבטיח שלמעשה לכל האנשים יש רמה מעל 30 ng/mL. רעילות, בצורה של רמות סידן מוגזמות ואובדן צפיפות מינרלים בעצם יכולה להתרחש אך רמות 25-hydroxyvitamin D "צריכות להיות מעל 150 ng/mL לפני שיש חשש כלשהו". מכאן הם גוזרים, באופן שרירותי למדי, גבול עליון של "מרווח בטיחות" של 100 ננוגרם/מ"ל.

היעד של 50 ננוגרם/מ"ל של חוקרים אלה הוכח על ידי גוף גדול של מחקרים, דוגמה חזקה אחת היא מחקר 2014 של רופאים בבית חולים בבוסטון על הסיכון לזיהומים שנרכשו בבית חולים וגם באתרי ניתוח, כפונקציה של טרום רמות ניתוח של 25 הידרוקסי ויטמין D: קשר בין רמת 25-Hydroxyvitamin D לפני ניתוח לבין זיהומים שנרכשו בבית החולים בעקבות ניתוח מעקף קיבה Roux-en-Y.

הנבדקים היו 770 חולים עם השמנת יתר חולנית שעברו את אותו ניתוח להורדה במשקל קיבה. השמנת יתר מפחיתה את יכולת הגוף להמיר ויטמין D3 ל-25-הידרוקסיויטמין D במחזור הדם, אך אין סיבה להאמין שהיא משנה את רמת 25-הידרוקסיויטמין D במחזור הדם, אשר תאי החיסון זקוקים לו כדי להפעיל כראוי את מערכות האיתות התוך-גולדיות והפאראקריניות שלהם. אז התצפיות האלה בבוסטון ישימות לכל האנשים.

מה שהם מצאו היה מדהים. הגרפים שלהם (למטה משולבים לאחד) מובנים בקלות וצריכים להיות מוצגים במשרדי רופאים ובחדרי המתנה מכיוון שהם כל כך רלוונטיים לכל היבטי הבריאות.

עבור אותם מטופלים עם 50 ננוגרם/מ"ל או יותר במחזור 25-הידרוקסיויטמין D (אשר היה מושג ברובו או כולו על ידי תוספת ויטמין D נכונה), הסיכון לזיהומים נרכשים בבית החולים וזיהומים באתר ניתוח, בנפרד, היה כ-2.5%. 20 ng/mL היא רמה רגילה לחלוטין למי שלא משלים הרבה או בכלל ויטמין D3 ושלא חוותה לאחרונה חשיפה נרחבת לעור UV-B (או שיש לו, אלא על עור כהה או שחור). מחקר בית החולים בבוסטון מראה שלאנשים כאלה יש סיכוי של 24% לכל סוג של זיהום.

העלייה האדירה הזו בזיהומים נובעת מתגובות מולדות וסתגלות מוחלשות לחיידקים שהם הגורם העיקרי לשני סוגי הזיהום. מידה מסוימת של בלבול עשויה להתקיים בתוצאות אלה של בית החולים בבוסטון, כגון אנשים שבדרך כלל בריאים יותר נוטלים יותר ויטמין D3 מבלי שהדבר ישפיע על יכולתם להתגונן מפני זיהומים חיידקיים. עם זאת, הקשר ברור וחזק ומנגנוני האיתות התוך-גולי והפאראקריני מובנים כעת כל כך היטב, עד שסביר להניח שמבלבלים אחראים רק לחלק קטן מהקשר הזה, ושהרוב הגדול שלו נובע מ-25 נמוך. -רמות הידרוקסי ויטמין D הגורמות להפרעה בתפקוד החיסוני.

אנו יכולים לראות מההיסטוגרמה של רמות 25 הידרוקסי ויטמין D בגרף בתחילת מאמר זה (מישראל ואח' 2020) שגם בישראל שטופת השמש, לחלק ניכר מהאוכלוסייה - במיוחד נשים ערביות - יש 25 הידרוקסיויטמין רמות D בטווח של 5 עד 10 ng/mL, 1/10 עד 1/5 ממה שמערכת החיסון שלהם צריכה. ב-5 ng/mL, הסיכון של בית החולים בבוסטון לזיהומים שנרכשו בבית החולים והן באתר הניתוח עולה ל-47%. 

בהיסטוגרמה לנשים ערביות, הרף הנמוך ביותר, עבור 4 עד 5 ננוגרם/מ"ל, גבוה בהרבה מקו המגמה. הסיבה לכך היא שלחלק מהנשים הללו היו רמות מתחת לגבול הזיהוי של 4 ננוגרם/מ"ל. הרמות הנמוכות להחריד הללו נובעות, במידה רבה, מבגדי הנשים הללו המכסים את רוב גופן, ומאורחות החיים שלהן נמנעות מהשמש.

השילוב הזה של תצפיות והבנה מכניסטית מבהיר מאוד שלרוב האנשים, ברוב המדינות, במשך רוב או כל חייהם, אין מספיק 25-hydroxyvitamin D כדי להפעיל את התגובות החיסוניות המולדות והסתגלניות שלהם לפתוגנים חיידקיים. סביר להניח שאותן מערכות איתות תוך-גולי ופאראקריני הן גם חיוניות באותה מידה ליכולתה של מערכת החיסון ליצור תגובות מולדות חזקות ומסתגלות לתאי סרטן, פטריות ווירוסים. 

מאמר זה סטה מדיון על COVID-19 למדריך התרסקות על איתות מולד ומסתגל המבוסס על 25 הידרוקסי ויטמין D. זה הכרחי על מנת להבין מדוע ניתן להגיע לבריאות אנושית טובה, כולל במיוחד בנוגע ל-COVID-19, רק עם לפחות 50 ng/mL במחזור 25-hydroxyvitamin D. ללא כמות של תרופות, חיסונים, נעילות, מסכות, נוגדנים חד שבטיים, תרופות אנטי-ויראליות וכו', יכולות לפצות על נכות מערכת החיסון, מה שהיא תהיה במידה משמעותית כאשר רמות 25-hydroxyvitamin D יהיו מתחת ל-40 ng/mL.

אמנם ישנה מודעות גוברת לחשיבותו של ויטמין D למערכת החיסון, אך מעטים הרופאים או החוקרים מבינים איתות תוך-גולי ופאראקריני מבוסס 25-hydroxyvitamin D. רבים מניחים שמערכת החיסון מווסתת איכשהו על ידי אותו 1,25-דיהידרוקסיויטמין D הורמונלי שהכליות משתמשות בו כדי לשלוט בהתנהגות של תאים מרוחקים, מסוגים מרובים, המעורבים במטבוליזם של סידן-פוספט-עצם. זה הוביל כמה קלינאים לטפל אֶלַח הַדָם ו-COVID-19 על ידי העלאת רמה זו של 1,25-דיהידרוקסיויטמין D במחזור, שניהם ללא הצלחה. כפי שצוין ב-Front Line COVID-19 Critical Care Alliance (FLCCC) פרוטוקול MATH+ של בית החולים, לטיפול בקלציטריול זה יש השפעה מינימלית על תאי מערכת החיסון והוא יכול להוביל לרעילות על ידי העלאת רמות הסידן בדם בצורה מוגזמת.

יותר מדי מאמרים מחקריים קובעים ש"ויטמין D מווסת את מערכת החיסון". זה מוביל חוקרים ורופאים רבים להניח שהמודל ההורמונלי חל גם על מערכת החיסון. למעשה, אף אחת משלושת תרכובות ויטמין D לא מווסתת דבר. הפרתירואיד והכליות מווסתות את חילוף החומרים של סידן-פוספט-עצם, כאשר הכליות משתמשות ב-1,25-dihydroxyvitamin D במחזור הדם כחומר אנדוקריני (הורמון) כדי לשלוט בהתנהגות של תאים מרוחקים למטרה זו. 

מערכת החיסון מווסתת את עצמה בעזרת מנגנונים מרובים הקשורים זה בזה. חלק מכריע מכך הוא היכולת של תאים בודדים להגיב לנסיבות המשתנות שלהם. סוגים רבים של תאים חיסוניים, כאשר הם חשים במצב ספציפי לסוג תא מסוים, יוצרים 1,25-דיהידרוקסי ויטמין D כחומר תוך-גולי, כולו בתוך התא, כדי לשנות את התנהגות התא הזה. חלק מזה מתפזר לתאים סמוכים, שם הוא עשוי לפעול כגורם פרקריני כדי לשנות את התנהגותם. 1,25-דיהידרוקסי ויטמין D היא מולקולת איתות. ויטמין D3 ו-25-הידרוקסיויטמין D אינם. תפקידו של ויטמין D3 הוא להפוך ל-25-הידרוקסיויטמין D במחזור, הדרוש לכליות, וברמה גבוהה יותר - למספר סוגים של תאי חיסון.

תגובות דלקתיות לא מווסתות, חסרות הבחנה, הורסות תאים

רמות נמוכות של 25-הידרוקסיויטמין D המחלישות את התגובות החיסוניות המולדות והסתגלניות מסבירות הרבה מאוד בריאות לקויה שממנה סובלים אנשים רבים כיום. עם זאת, ישנו היבט נוסף של מערכת החיסון שסובל מהשפעות הרסניות כאשר תאי החיסון אינם יכולים לקבל מספיק 25-hydroxyvitamin D: דלקת מוגזמת. כאן אנו מתמקדים בדלקת מופרזת במחלות האקוטיות COVID-19 ואלח דם, ולא בדלקת המוגזמת הכרונית שמניעה מחלות אוטואימוניות.

כאשר COVID-19 פוגע או הורג קשות, מערכת החיסון היא זו שגורמת לנזק המתיש והקטלני, לא הנגיף - שעד אז הפסיק להתרבות. MATH+ של ה-FLCCC פרוטוקול מבהיר את זה:

כאשר התסמינים חמורים מספיק כדי להצדיק אשפוז, המאבק הוא נגד התגובות החיסוניות ההיפר-דלקתיות שאינן מווסתות, ולא שכפול ויראלי. חולים מגיעים למצב זה רק אם התגובות המולדות והסתגלניות שלהם לא הצליחו לדכא את הזיהום הנגיפי והנגיף הפך לפעיל בריאותיהם. התגובה הדלקתית המוגזמת לזיהום זה גורמת להרס של תאי אנדותל ריאתיים - אלו המצפים את כלי הדם של הריאה. הגוף מגיב לנזק כלי דם נרחב זה על ידי עיבוי הדם, כך שהוא מוכן לסתום את הדליפות. הדם ההיפר-קרישי יוצר מיקרו-תסחיפים (קרישים) בנימים הדקים של הריאות בהם מתחלפים חמצן ופחמן דו חמצני. זה חוסם את זרימת הדם בחלקים שלמים של הריאות, ומחמיר את החמצן המופחת הנגרמת מהצטברות הנוזלים (דלקת ריאות) במככיות (שקי אוויר זעירים) שבהם מתרחשת החלפה זו. 

סיבת המוות השכיחה ביותר היא היפוקסיה. מיקרו-תסחיפים וקרישים גדולים יותר גם חוסמים את מחזור הדם וגורמים לנזק קבוע, שעלול להיות קטלני, בכל האיברים האחרים, כולל הלב, המוח, חוט השדרה והכבד. 

מחקר לימפוציטים Th2020 1 שהיה צריך לסיים את המגיפה

"תפקוד לקוי של תאי T" מוזכר בתרשים MATH+, שמביא אותנו אל Chauss et al. 2021, פורסם לראשונה בתור א הדפסה מראש in יולי 2020, שבו חקרו החוקרים לימפוציטים רגולטוריים Th1 שנשלפו מריאותיהם של חולי COVID-19 מאושפזים. בפעם הראשונה, הם הבהירו את ההסתמכות של סוג תאים זה על איתות תוך-גולי המבוסס על 25-hydroxyvitamin D. תאי Th1 מייצרים ציטוקין פרו ואנטי דלקתי (מולקולת איתות של מערכת החיסון לטווח קצר). בתוכנית ההפעלה שלהם, עם הפעלתו בריאות של חולים אלה, כל תא Th1 הוא פרו-דלקתי: הייצור שלו של הציטוקין הפרו-דלקתי גדול מזה של זה האנטי-דלקתי. 

לימפוציטים אלו מזהים מצב חיצוני מסוים (רמה גבוהה של א משלים חלבון), באמצעות קולטנים על פני התא שלהם. זה גורם לתא להפעיל את מערכת האותות התוך-גולית המבוססת על 25 הידרוקסי ויטמין D, על ידי ייצור מולקולות קולטן ויטמין D (VDR) בגוף התא, והן האנזים 1-הידרוקסילאז הממיר 25-הידרוקסיויטמין D ל-1,25 -דיהידרוקסי ויטמין D (קלציטריול). כל אחת מהמולקולות הללו נקשרת למולקולת VDR וכך יוצרת קומפלקס VDR-1,25-dihydroxyvitamin D משופעל.

כאשר מערכת האיתות הזו פועלת כהלכה, הקומפלקסים המופעלים מוצאים את דרכם לגרעין ומווסתים למעלה ולמטה את שעתוק של מאות גנים, שמשנה את ייצור החלבון של התא וכך משנה את התנהגותו. התא עובר לתוכנית הכיבוי האנטי-דלקתית שלו: ייצור גדול יותר של הציטוקין האנטי-דלקתי מאשר של זה הפרו-דלקתי.

המאמר הצפוף הזה בביולוגיה של התא מתאר את השלבים המולקולריים המדויקים שבהם כל זה אמור להתרחש. זה גם מסביר כיצד מערכת האיתות התוך-גולית הזו נכשלת בתאי Th1 מהריאות של חולי COVID-19 מאושפזים. המשמעות היא שתאי Th1 ממשיכים להגביר את התגובות הדלקתיות בריאות ללא הגבלת זמן. זה - וכנראה כישלונות דומים של 25-hydroxyvitamin D איתות תוך-קריני ופאראקריני בסוגים אחרים של תאי חיסון - מוביל לדלקת מוגזמת, נזק לתאי האנדותל, ולנזק ומוות שלאחר מכן כתוצאה מדלקת ריאות, היפוקסיה ונזק לאיברים.  

אותו כשל או היחלשות של איתות תוך-גולי המבוסס על 25-hydroxyvitamin D בסוגים אחרים של תאים חיסוניים אשר מגנים ישירות מפני הזיהום הנגיפי הוא ללא ספק גורם מכריע בהמשך הזיהום במשך יותר מכמה ימים ומתקדם לריאות.

Chauss et al. מצא כי הסיבה העיקרית או היחידה לכישלון זה הייתה חסר 25-הידרוקסיויטמין D בלימפוציטים Th1 אלה. לחוקרים לא היו נתונים על רמות 25-הידרוקסיויטמין D במחזוריות של החולים, אך אנו יודעים ממחקר כמו זה של דרור וחב'. שלחולי COVID-19 בטיפול נמרץ ואלו שמתים יש בדרך כלל רמות נמוכות אפילו יותר של 25 הידרוקסי ויטמין D בהשוואה לאוכלוסייה הכללית - שלרובם יש רק חלק קטן ממה שמערכת החיסון שלהם צריכה כדי לתפקד כראוי.

כדי שמערכת האיתות התוך-גולית של כל תא Th1 תתפקד כראוי, 25-hydroxyvitamin D חייב להתפזר מזרם הדם ולרוחב קרום הפלזמה של התא לתוך הציטוזול (הנוזל הפנימי) שלו בכמות מספיקה כדי להבטיח שכאשר מערכת האיתות התוך-גולית של התא מופעלת, המרה ל-1,25-דיהידרוקסי ויטמין D מתקדם בקצב הדרוש, וש-25-הידרוקסיויטמין D ממשיך להתפזר לתוך התא כדי להחליף את המולקולות האלה שזה עתה הומרו. חוסר תאי 25-hydroxyvitamin D פירושו שמערכת האיתות התוך-גולית אינה יכולה לייצר מספיק 1,25-dihydroxyvitamin D כדי להפעיל את מספר מולקולות VDR הנדרשות כדי לשנות כראוי את התנהגות התא.

כל המידע הנ"ל זמין במאמרי מחקר או בהדפסות מקדימות מאז אמצע עד סוף 2020, לפני מתן חיסונים וקטורים של mRNA ו-adenovirus, ולפני שההסגרות והדיכוי של טיפול מוקדם הפכו כה הרסניים. לא נעשה שימוש במידע זה על ידי מי שכיוונו את תגובת המגיפה המרכזית, ועד היום נראה כי מעט מאוד אנשים - כולל רופאים ואימונולוגים - מבינים זאת.

הסיבה העיקרית לבורות זו היא שרוב האימונולוגים והרופאים אינם מעוניינים במחקר כזה.  

רופאים ואימונולוגים עסוקים מאוד. התחומים שלהם כרוכים באחריות כבדה ובאידיאל של רכישת כמויות אדירות של ידע. כתבי עת אקדמיים עמוסים במאמרים באופן כללי, במיוחד בנוגע ל-COVID-19. 

עם זאת, אם אימונולוגים ורופאים, קבוצות מקצועיות שלמות, גלובליות, שהאנושות מסתמכת עליהן לחלוטין, חיפשו בחריצות והעלו את המודעות למחקר החשוב ביותר, אז Chauss et. אל. מהר מאוד היה הופך ידוע ברבים, אפילו כהדפסה מוקדמת. ראשית, קומץ מאנשי המקצוע הללו היו קוראים אותו. אז הם היו מספרים לעמיתיהם, שגם היו מזהים את התפקיד המכריע שהידע החדש הזה יכול למלא בתגובת המגיפה. הם היו מספרים לאחרים, השמועה הייתה מתפשטת, התקשורת המרכזית הייתה כותבת על כך, ובקרוב ממשלות יפעלו בהתאם כדי להגן על הציבור על ידי העלאת רמות ה-25 הידרוקסי ויטמין D של רוב האנשים. חולים מאושפזים, עובדי בריאות, קשישים, כלואים ואנשים פגיעים אחרים היו מקבלים עדיפות.

תגובה זו למגיפה הייתה מדכאת אותה עד סוף 2020 או תחילת 2021, מבלי להסתמך על חיסון, מסכות או סגרות - במיוחד אם היא הייתה משולבת עם מספר הולך וגדל של טיפולים מוקדמים בטוחים, זולים ויעילים ביותר, אשר איברמקטין הוא כיום התרופה. ידוע ביותר. 

חוסר העניין הקולקטיבי הזה במחקר החשוב ביותר, במשבר עולמי, מהווה רמה עצומה של חוסר יכולת, שהיתה, ועודנה, נוספה על ידי שחיתות מתפשטת ועל ידי ממשלות ותאגידים הפועלים יחד כדי לדכא ויכוח. כתוצאה מכך, עשרות מיליונים מתו כאשר ניתן היה לדכא את כל המגיפה ברחבי העולם עם תוספת נאותה של ויטמין D3 עד סוף 2020. ארגון הבריאות העולמי דיווח כי כ-14.9 מיליון בני אדם נהרגו על ידי המגיפה בשנים 2020 ו-2021 - ישירות על ידי המחלה ובעקיפין, כגון על ידי אי יכולת לגשת לטיפול בבית חולים עבור מצבים אחרים.

אם רופאים ואימונולוגים - או אפילו התקשורת המרכזית - היו מתעניינים כראוי במחקר חשוב כל כך, הבנה נכונה של ויטמין D הייתה מתפשטת באופן נרחב לפני מגיפת ה-COVID-19. לדוגמה, לגבי זיהומים שנרכשו בבתי חולים, לפני ומאשר את הממצאים במחקר של בית החולים בבוסטון 2014, Youseff et al. 2012 ו לביאנו וחב'. 2020, שראו עלייה של 48% בזיהומים לאחר הניתוח על כל הפחתה של 10 ננוגרם/מ"ל ב-25-hydroxyvitamin D לפני הניתוח.

אחד מאיתנו (RW) כתב לקבוצת הייעוץ האסטרטגית והטכנית של WHO לסכנות זיהומיות (STAG-IH) בתאריך 2020-03-22 לגבי ויטמין D וחומרים מזינים אחרים להתמודדות עם COVID-19.

חוקרים מובילים של ויטמין D מיהרו להסביר את הצורך ברמות טובות של 25 הידרוקסי ויטמין D כדי להתמודד עם המגיפה, אם כי לא בכתבי עת רגילים שנבדקו עמיתים: Wimalawansa 2020-02-28 ו Grant & Baggerly 2020-04-09. 

מאמר עם ביקורת עמיתים עם התייחסות יסודית תוספת במינונים גבוהים של ויטמין D יכולה להוות אלטרנטיבה מבטיחה למניעה או טיפול בזיהום ב-COVID-19 מנצור וחב'. 2020-05-18 היה מציל מיליוני חיים אילו רופאים ואימונולוגים היו מקדישים לכך תשומת לב ראויה. 

השגת 50 ng/mL 25-hydroxyvitamin D

מזון יכול לספק רק חלק קטן מהוויטמין D3 שאנו צריכים כדי לשמור על בריאות תקינה. חשיפה לעור UV-B אינה שיטה בטוחה ולא נגישה בקלות לייצור רוב או כל הויטמין D3 שגופנו דורש. תוספת נכונה של ויטמין D3 היא הדרך היחידה עבור רוב האנשים להשיג את רמות 25 הידרוקסי ויטמין D שמערכת החיסון שלהם צריכה לתפקד כראוי. הכמויות היומיות מינימליות; לנוחות ולהפחתת עלויות, ניתן ליטול מינונים גדולים יותר כל 7 עד 10 ימים. ויטמין D3 נוכחי מאושר על ידי הממשלה הנחיות משלימות אינם מספיקים. הם שואפים להשיג רמת 25-הידרוקסיויטמין D במחזור הדם של 20 ננוגרם/מ"ל בלבד, שהיא בדרך כלל מספקת רק לתפקוד הכליות ולבריאות העצם. הנחיות אלו מציינות בדרך כלל כמויות משלימות על בסיס קבוצת גיל, לרוב עם צריכה יומית מקסימלית של 0.1 עד 0.25 מ"ג (4,000 עד 10,000 IU). 

כדי להשיג רמות בריאות של 25 הידרוקסי ויטמין D עבור כל האנשים, איננו יכולים להסתמך רק על המלצות אלו, בדיקות דם או ניטור רפואי. למרבה המזל, יש מגוון רחב יחסית של צריכת ויטמין D3 בריאה עבור כל אדם, הודות לפעולות המגבילות העצמיות של אנזימים המפרקים 25-hydroxyvitamin D בקצב פרופורציונלי לרמתו בגוף. כתוצאה מכך, הכפלת צריכת ויטמין D3 עשויה להעלות את רמות 25-הידרוקסיויטמין D ב-40 עד 50% בלבד.

על מנת להשיג רמות בריאות של 25-הידרוקסי ויטמין D של לפחות 50 ננוגרם/מ"ל, ועד 90 או 100 ננוגרם/מ"ל ללא מעקב רפואי, יש צורך ומספיק לציין את צריכת התוספת היומית הממוצעת של ויטמין D3 כיחס של משקל גוף, או בטווח של שני יחסים, עם יחסים גבוהים יותר לסובלים מהשמנה. באופן אידיאלי, חוקרי ויטמין D מובילים כבר היו כותבים מאמר מגזין קונצנזוס על כך. המלצות המתאימות לגישה זו ניתן למצוא במאמר של נוטריאנטים משנת 2022 מאת פרופסור אמריטוס לרפואה Sunil Wimalawansa (הסניף הרפואי של אוניברסיטת טקסס בגלווסטון ובית הספר לרפואה של רוברט ווד ג'ונסון, ניו ג'רזי): "הגדלת סרום 25(OH)D במהירות מגבירה את המערכת החיסונית נגד זיהומים - אלח דם ו-COVID-19." המלצות אלו כוללות את טווחי היחסים הבאים:

• נורמלי ועודף משקל: 60 עד 90 IU לק"ג משקל גוף, ליום. לפיכך, 0.125 מ"ג (5,000 IU) ליום, או כמוסה של 50,000 IU כל 10 ימים, מתאימה לאנשים השוקלים 56 עד 83 ק"ג (122 עד 183 פאונד).
• השמנת יתר I & II (BMI 30 עד 39): 90 עד 130 IU לק"ג משקל גוף ליום.
• השמנת יתר III (BMI 40 ומעלה) - מצב הדורש טיפול רפואי: 140 עד 180 IU לק"ג משקל גוף ליום.

יחסי משקל גוף עבור אנשים הסובלים מהשמנת יתר, אנשים רגילים ובעלי עודף משקל, עם יחסים גבוהים יותר עבור הסובלים מהשמנה, ניתן לגזור החל מ- אפשר ואח'. 2020 שמצא ש-70 עד 100 IU ויטמין D3 ביום לכל ק"ג משקל גוף, עבור למעלה מ-500 מטופלים נוירו-אופתמולוגיים מאז 2010, הביאו לרמות ארוכות טווח של 25 הידרוקסי ויטמין D בין 40 ל-90 ננוגרם/מ"ל. באופן כללי, אלו בקצה התחתון של טווח זה היו סובלים מהשמנה. 

Ekwaru et al. 2014 ניתחו רמות ארוכות טווח של 25-הידרוקסי ויטמין D על פי כמויות הצריכה היומית המשלימה עבור ארבע מורפולוגיות גוף המתוארות בעצמן: תת משקל, נורמלי, עודף משקל והשמנה. מכאן ניתן להסיק שכדי להשיג 50 ננוגרם/מ"ל 25-הידרוקסיויטמין D, הסובלים מהשמנת יתר נזקקו לכ-43% יותר ויטמין D ליום, כיחס של משקל גוף, מאשר אלו שאינם סובלים כל כך.

פרופ' ווימלאונסה התאים גזירה זו לטווחי היחסים שהוזכרו זה עתה, אותם אנו מסכמים בצורה פשוטה בטבלה הבאה: 

הוא גם המליץ ​​על 70 IU ויטמין D3/ק"ג BW ליום לגיל 18 ומטה (ללא תיקון להשמנה) ויחס נמוך יותר למבוגרים עם תת משקל. 

מחקר מצביע על כך ששני מנגנונים גורמים לאנשים הסובלים מהשמנה להגיע לרמות נמוכות יותר של 25-הידרוקסיויטמין D בהשוואה לאלו ללא השמנת יתר, עבור כל יחס נתון של צריכה משלימה של ויטמין D3 ומשקל גוף: הידרוקסילציה מופחתת של ויטמין D3 בכבד וספיגה מוגברת של 25-הידרוקסיויטמין. D ברקמת שומן עודפת. מנגנונים אלו הם ספציפיים להשמנה. לא ידוע לנו על עדות מכניסטית או תצפיתית ליחסים נמוכים יותר עבור אנשים הסובלים מתת משקל.

על ידי הקפדה על המלצות המבוססות על יחס משקל גוף, כגון אלו שנעשו על ידי פרופ' ווימלאונסה, אנשים מכל הגילאים, המשקלים והמורפולוגיות הגוף ישיגו לפחות 50 ננוגרם/מ"ל של 25-הידרוקסיויטמין D במחזור הדם במשך מספר חודשים, כאשר רמות נדירות יעלו על 100 ננוגרם/מ"ל. mL, ללא צורך בבדיקות דם או פיקוח רפואי. 

העלאה מהירה של רמות 25-hydroxyvitamin D במצבי חירום קליניים

למרות ש-5,000 IU עשוי להיראות כמו כמות נכבדת של ויטמין D3, 1/8000 הגרם הזעיר הזה עושה מעט ביום אחד להעלאת רמות ממוצעות של 25 הידרוקסי ויטמין D ללא תוספות, שנעות בדרך כלל בין 5 ל-25 ננוגרם/מ"ל. שיטה נפוצה להגדלה מהירה של רמות 25-הידרוקסי ויטמין D היא מינון בולוס פומי (או "טעינה") של ויטמין D3. על פי האגודה האירופית לתזונה קלינית ומטבוליזם (ESPEN) הנחיה בנושא תזונה קלינית ביחידה לטיפול נמרץ, מינון גבוה בודד של 500,000 IU (12.5 מ"ג) של ויטמין D3 נראה בטוח עבור חולים עם מחסור במהלך השבוע הראשון לטיפול. עם זאת, בחולים קשים, מגבלות פוטנציאליות בספיגה ובתפקוד הכבד, וארבעת הימים לערך שלוקחים להידרוקסילציה של ויטמין D3 ל-25-הידרוקסיויטמין D, מעכבים באופן בלתי מתקבל על הדעת את השיפור הדרוש הדחוף בתפקוד החיסוני.

גישה יעילה יותר, כפי שהומלצה על ידי פרופ' ווימלאונסה, כוללת מנה פומית אחת של קלציפדיול (25-הידרוקסיויטמין D) של 0.014 מ"ג לק"ג משקל גוף. עבור מבוגר במשקל ממוצע, זה בערך 1 מיליגרם. Calcifediol נספג בקלות רבה יותר מאשר ויטמין D3 ונכנס ישירות למחזור הדם, מעלה בבטחה רמות מעל 50 ננוגרם/מ"ל תוך 4 שעות בלבד. רמה מוגברת זו יורדת במשך ימים עד שבוע, ולכן יש צורך בתוספת calcifediol נוספת או תוספת רגילה או בולוס של ויטמין D3 כדי לשמור עליה. מינון של 1 מ"ג של calcifediol שווה בערך לכמות צנועה של 160,000 IU (4 מ"ג) של ויטמין D3. אלא אם כן יש סיבה לחשוד שלמטופל יש עודף 25-hydroxyvitamin D, בדיקות דם מיותרות, מכיוון שצריכה זו אינה מובילה לרעילות.

הפתרון הראוי למספר בעיות בריאות אקוטיות וכרוניות הוא לעודד ולתמוך - אך לא להכריח - את כולם להשלים ויטמין D3 בכמות מספקת כדי להשיג לפחות 50 ננוגרם/מ"ל 25-הידרוקסיויטמין D. למי שלא עשה זאת, וכן שאובחנו עם COVID-19, אלח דם או כל מחלה שעלולה להיות קטלנית אחרת, פרוטוקול calcifediol לעיל הוא ללא ספק ההתערבות הרפואית החשובה ביותר שהם צריכים בדחיפות, מלבד תמיכה בנשימה ובלחץ דם. קלציפדיול הוא זמין בחלק ממדינות אירופה, מרשם 0.266 מ"ג זול הידרופרול or ניאודידרו קפסולות. בקבוקים של 60 קטנים d.velop טבליות של 0.01 מ"ג הן זמין בארה"ב ללא מרשם עבור $20.  

הגרפים שלהלן מנוגדים את העלייה האופיינית של חודשים ארוכים ב-25-hydroxyvitamin D עם העלייה של 4 שעות בעקבות מינון של 0.532 מ"ג של calcifediol בנבדקים בריאים:

הגרפים האלה הם מ McCullough et al. 2019 וכן פטנט 2016 עבור הכמוסות המשמשות בניסוי אקראי מבוקר, שדווח ב-Castillo et al. 2020, עליה נדון להלן. ה-Castillo et al. חוקרים ידעו ש-calcifediol דרך הפה יעלה את רמות 25-hydroxyvitamin D מהר יותר מאשר בולוס ויטמין D3, אבל אולי לא היו מודעים לפטנט או לזמן העלייה של 4 שעות. מאוחר יותר הם גילו מאמר שצוטט לעתים רחוקות משנת 1974 מאת TCB Stamp (לימים, סר טרבור) שכותרתו "ספיגת מעיים של 25-hydroxycholecalciferol" המתאר את העלייה המהירה בתגובה למינון פומי בודד של 0.01 מ"ג/ק"ג משקל גוף של קלציפדיול.

ההבנה של רופאים רבים בטיפול בוויטמין D למחלות חריפות מוגבלת על ידי: 

• בלי לדעת ש-50 ng/mL 25-hydroxyvitamin D נדרש לתפקוד תקין של מערכת החיסון.
• בלי לדעת שאפילו מנות בולוס של ויטמין D3 דרך הפה לוקחות ימים כדי להעלות את רמות 25 הידרוקסי ויטמין D. 
• חוסר ידע על האופן שבו קלציפדיול אוראלי משיג זאת תוך 4 שעות. 
• אי הבנה בסיסית יותר שוויטמין D3 דרך הפה יגביר את רמות 1.25-הידרוקסיויטמין D, וזה לא המקרה, כאשר רמות אלו "מגבירות את המערכת החיסונית". 

מחקר והבנה רחבה יותר של החשיבות של שמירה על רמות 50-hydroxyvitamin D במחזור של 25 ננוגרם/מ"ל התקדמו לאט יותר ממה שהיו מתקדמים אילו כל המשתתפים - במיוחד אימונולוגים ורופאים - היו מקדישים את תשומת הלב הדרושה לתחום זה. 

אנשים בעלי רקע בהנדסה, אשר רגילים לקצב ההתקדמות המהיר בתחומים כמו מוליכים למחצה ומיקרו-מעבדים, עשויים למצוא את ההתקדמות האיטית בתחום זה מפתיעה. הם עשויים גם להבחין בחוסר העניין המסתמן שרופאים רבים מגלים במחקר שסותר את השקפת הקונצנזוס בקרב עמיתיהם. 

בעולם שבו כל הרופאים ורוב האנשים מכירים בצורך של תוספת נאותה של ויטמין D3 לבריאות המערכת החיסונית, ככל הנראה הייתה נמנעת התפשטות נגיף ה-SARS-CoV-2. בנוסף, מקרי שפעת ואלח דם יהיו נדירים, והבריאות הכללית תראה שיפורים משמעותיים.

ויטמין D3 ו-calcifediol כטיפול מוקדם ב-COVID-19, אלח דם וכו'.

לא ידוע באופן נרחב שפרוטוקול calcifediol זה יוביל בדרך כלל לשיפורים מהירים ברוב המקרים של COVID-19, אלח דם ומחלות חריפות אחרות שבהן תגובות מולדות וסתגלותיות חלשות - ותגובות דלקתיות חסרות ויסות - פוגעות והורגות אנשים רבים.

רופאים ואימונולוגים צריכים להיות מעוניינים לספק למערכת החיסון ולשאר הגוף את התנאים הדרושים להם לתפקוד תקין. עם זאת, מסיבות מטרידות שונות, רובן לא. שני ספרי לימוד מובילים בתחום האימונולוגיה, המהדורה ה-9 של Janewayיון ו המהדורה העשירית של עבאסיון, הכולל 1500 עמודים, אינם מזכירים ויטמין D באינדקסים שלהם.

ויטמין D - כבולוס ויטמין D3 או טוב יותר, 0.014 מ"ג/ק"ג משקל גוף קלציפדיול - צריך להיות מוכר כטיפול המוקדם היעיל ביותר ב-COVID-19. עם זאת, באתר המטה-אנליזה המתעדכן כל הזמן c19early.org, ויטמין D מדורג כפחות יעיל, בין הטיפולים המוקדמים שנחקרו בהרחבה, מאשר איברמקטין, נוגדן חד שבטי שאינו שימושי יותר, קוורצטין, פובידון-יוד, מלטונין, פלובוקמין ופעילות גופנית.

זה מוביל רופאים רבים להתייחס לוויטמין D כאל עוד טיפול בערכת הכלים הנרחבת שלהם. בהיעדר ההבנה שהוזכרה לעיל, הם נותנים תרופה אחת או יותר ללא טיפול מכריע בקלציפדיול שיאפשר לרוב מערכת החיסון של המטופלים שלהם לתפקד כראוי תוך שעות - כנראה בפעם הראשונה בחייהם. 

ניסויים מבוקרים אקראיים לטיפול בוויטמין D COVID-19 (RCT) מגוונים מאוד מבחינת חומרת המחלה בצריכה, קריטריונים להצלחה ופרוטוקולי טיפול. רבים השתמשו בכמויות לא יעילות של ויטמין D3 בחמשת הימים הראשונים. כל אלה שהשתמשו ב-7.5 מ"ג (300,000 IU) או יותר ויטמין D3 הניבו תוצאות טובות, וכך גם חלק מאלה שהשתמשו בפחות - אבל אלה היו בדרך כלל ניסויים קטנים יותר ולכן קיבלו משמעות קטנה יחסית.

המשמעותי ביותר מבין RCTs אלה הוא קסטילו וחב'. , שפורסם באוגוסט 2020. אילו האחראים על התגובה למגיפה היו לוקחים בחשבון את המחקר הזה והיו מוקדשים אך ורק לדיכוי העברת וחומרת ה-COVID-19 - במקום להתמקד במהותיות לכאורה של חיסונים - הם היו מבצעים קמפיין עולמי של ייצור והפצה של ויטמין D3, עם calcifediol לטיפול מוקדם, עד סוף אותה שנה. גישה זו, במיוחד עם טיפולים מוקדמים הכוללים אבץ ותרופות זולות, היו מסיימים את המגיפה ללא נעילה, חיסונים או מסכות ועם רק חלק ממספר ההרוגים הנורא הנוכחי.

החוקרים עבדו עם 76 חולי COVID-19 שאושפזו בקורדובה, ספרד, וכולם טופלו בהידרוקסיכלורוקין ובאנטיביוטיקה azithromycin. 50 המטופלים בקבוצת הטיפול קיבלו מנה פומית בודדת של 0.532 מ"ג קלציפדיול עם הקבלה, ואחריה מנות של 0.266 מ"ג בימים 3, 7, 14, 21 וכו'.

התוצאות החיוביות נבעו בחלקן מרנדומיזציה לא מושלמת, מה שהביא לכך שקבוצת הביקורת הכילה מספר גדול יותר באופן משמעותי של חולים עם תחלואה נלוות. עם זאת, שני ביולוגים חישוביים של MIT ניתחו את התוצאות ב-a הדפסה מראש והגיע למסקנה שהירידה בכניסות לטיפול נמרץ קשורה להתערבות calcifediol, מה שמצדיק ניסויים קליניים מיידיים ומתוכננים היטב כדי להעריך עוד יותר את היעילות של טיפול זה.

התוצאות, אפילו עם הסתייגויות אלו, היו דרמטיות: האשפוזים בטיפול נמרץ ירדו מ-50% ל-2%, ומקרי המוות מ-8% לאפס. המינון הראשוני של 0.532 מ"ג של calcifediol היה כמחצית מהמינון המומלץ בפרוטוקול הנ"ל של 0.014 מ"ג/ק"ג BW, שהיה אמור להיות 1 מ"ג עבור מטופל במשקל 70 ק"ג. 

בסוף שנת 2020, כשהעולם בבהלה בנוגע ל-COVID-19, עם אכיפה של נעילות וחיסוני mRNA ו-וקטור למיניהם של אדנוווירוס שנבדקו בצורה גרועה, היה צריך לדון ולחגוג את המחקר החשוב הזה. עם זאת, עד היום, מעטים שמעו על כך. (מחקר מאוחר יותר של אותו צוות עם calcifediol הניב תוצאות פחות דרמטיות, אבל עד אז נעשה שימוש נרחב ב- calcifediol באוכלוסייה הכללית, פרוטוקול הטיפול היה מורכב יותר, לא ניתן היה להבטיח ציות ולניסויים המאוחרים הללו לא הייתה קבוצת ביקורת מתאימה).

לסיכום, הפוטנציאל של פרוטוקול calcifediol בטיפול ב-COVID-19, אלח דם ומחלות חריפות אחרות מוערך בחסר עקב ידע והבנה מוגבלים בקרב אנשי מקצוע רפואיים. מודעות והכרה רבה יותר בתפקידו של ויטמין D בטיפול, יחד עם ההשפעה המהירה של קלציפדיול על מערכת החיסון של החולים, ישנו את נוף שירותי הבריאות לנוכח מגיפות ומחלות קריטיות אחרות. זה חיוני להעלות את המודעות לחשיבות של ויטמין D3 ופרוטוקול calcifediol הן בחינוך הרפואי והן בפרקטיקה הקלינית.

אלח דם, דלקת וחוסר הלמינתים

חוסר ההבנה הקטלני הזה לגבי שלוש תרכובות ויטמין D ותפקידן במערכת החיסון, שמנע מרשויות הבריאות לעצור את מגיפת COVID-19, דומה לדפוסים דומים של הבנה לקויה של מחלות אחרות. שחיתות של חברות תרופות רב-לאומיות משחקת תפקיד משמעותי בדיכוי הידע על חשיבותן של תרכובות ויטמין D מעבר לתפקודן במטבוליזם של סידן-פוספט-עצם. חוקר ויטמין D המוביל ביל גרנט דיווח על כך במאמרו משנת 2018: "קבלת ויטמין D מתעכבת על ידי ביג פארמה בעקבות ספר דיסאינפורמציה." עם זאת, זה לא יכול להיות ההסבר המלא, שכן אותו דפוס קיים בסין, שהיא מעבר להישג ידן הישירה של חברות רב-לאומיות מערביות.

אלח דם הוא מצב מחריד שבו זיהום ויראלי, חיידקי או פטרייתי לא מבוקר גורם לתגובה דלקתית קיצונית, הרסנית עצמית, פוגעת באיברים ולעיתים קרובות מתבררת קטלנית. אבחון מהיר הוא חיוני אך מאתגר, שכן חולים עשויים להציג מגוון רחב של תסמינים לא ספציפיים ומצבם עלול להידרדר במהירות.

גוגל סקולר מוצא 54,000 מאמרים על אלח דם וויטמין D, רבים מצביעים על כך שחולי אלח דם נוטים לקבל רמות נמוכות אפילו יותר של 25 הידרוקסי ויטמין D בהשוואה לאוכלוסייה הכללית. בעוד שזיהום ודלקת יכולים להוריד רמה זו, רמות נמוכות של טרום זיהום תורמות באופן משמעותי לסיכון. עם זאת, הוויטמין היחיד שמוזכר בדף ויקיפדיה לאלח דם הוא ויטמין C.

בהתחשב בידע הזה, ברור שרמה של 50 ננוגרם/מ"ל של 25-הידרוקסיויטמין D תפחית מאוד את הסיכון לזיהומים מתפשטים המעוררים אלח דם, כמו גם תפחית את הסבירות לתגובה דלקתית מוגזמת.

באימונולוגיה, למונח "דלקת" יש משמעות רחבה. זה כולל גיוס של תאי חיסון לאתרי זיהום ותגובות ציטוטוקסיות מסוימות (הרס תאים ללא הבחנה), כמו אלה של אאוזינופילים – המחבלים המתאבדים של מערכת החיסון. תגובות ציטוטוקסיות אלו התפתחו בעיקר כדי להתמודד עם טפילים רב-תאיים, כמו הלמינת'ים (תולעי מעיים), שכן נוגדנים ומקרופאגים הפועלים ביעילות נגד תאים סרטניים, חיידקים, פטריות ווירוסים לא עושים רושם קטן על פתוגנים המורכבים ממיליארדי תאים.

סיבה פחות מוכרת, אך מבוססת ונחקרת רק בחלקה, לדלקת מוגזמת והורסת תאים היא היעדר הלמינתים בבני אדם - ובחיות לוויה וחקלאות שלנו - במאה האחרונה בערך. Helminths פיתחו לפני זמן רב תרכובות המווסתות את התגובות הדלקתיות של המארחים שלהם. נראה שאבותינו הקדמונים היו שורצים בכל מקום במין אחד או יותר של הלמינת, וירשנו את ההסתגלות האבולוציונית שלהם לכך: תגובה דלקתית חזקה מדי שכנראה תהיה מאוזנת כשהיא מווסתת על ידי תרכובות הלמינתיות.  

כעת, כשכולנו מורחקים, אנו נוטים לדלקת מוגזמת. לחלקנו, עקב שונות גנטית, יש תגובות חזקות במיוחד הגורמות להפרעות דלקתיות אוטואימוניות רבות כגון טרשת נפוצה, דלקת מפרקים שגרונית, פסוריאזיס, אסטמה, כאבי ראש מקבציים ומיגרנה. בבקשה תראה vitamindstopscovid.info/06-adv/ ו helminthictherapywiki.org לקישורים ודיון על טיפול הלמינתי - שבו ניתן לדכא מחלות אלו על ידי זיהום מכוון של הלמינת. העמוד הראשון דן גם בפרוטוקולים הגבוהים של 25 הידרוקסי ויטמין D של Cicero Coimbra ואחרים, שיכולים גם לדכא מצבים אלה, עם ניטור רפואי כדי להגן מפני רמות סידן מוגזמות ואובדן עצם.

הצלחתם של שני משטרי הטיפול הללו מצביעה על כך שהמחסור ב-helminths הוא הבעיה הבסיסית העומדת בבסיס הפרעות דלקתיות חריפות וכרוניות, כאשר רמות נמוכות של 25-hydroxyvitamin D מחמירות מאוד את התגובה הדלקתית החזקה מדי. תחומי המחקר של ויטמין D והלמינת הם כמו ספינות חולפות בלילה - לא מודעות זו לזו. פרוטוקול קוימברה קלינאים הסבירו את הצלחתם באופן ספקולטיבי, תוך שימוש במונח "תנגודת ויטמין D", מבלי להתייחס להלמינתים. חוקרי Helminthic לא מזכירים ויטמין D.

תרכובות מודולטוריות הלמינתיות, כגון tuftsin-phosphorylcholine, התגלו וסונתזו ונמצאות כעת במחקר. עם זאת, אף אחד מהם עדיין לא זמין לשימוש טיפולי. קל לדמיין שימוש מושכל בתרכובות הללו, יחד עם ויטמין D3 מתאים, בורון, צריכת מגנזיום, אבץ ואומגה 3, והימנעות מחומצות שומן מופרזות של אומגה 6, כדי לדכא בהצלחה הפרעות דלקתיות רבות, כולל אלו התורמות להשמנה, דיכאון וניוון עצבי.

מחלת קוואסאקי, MIS-C, PIMS ו-COVID-19

מחלת קוואסאקי היא דלקת כלי דם דלקתית חריפה ועלולה קטלנית הפוגעת בתינוקות ובעיקר בילדים צעירים יותר. טריגר זיהומיות נצפה בדרך כלל שבועות או חודשים לפני הופעתו. מקרים חמורים כוללים מפרצת עורק כלילי, שעלולות להפוך לקטלניות בשלב מאוחר יותר בחיים.

עשורים של מאמרים ודיווחים קליניים של מחלת קוואסקי מציגים את האטיולוגיה של המחלה כתעלומה. עם למידה של מאפיינים אפידמיולוגיים ידועים של המחלה, כגון שיא ההיארעות ביפן בחורף או פגיעה בעיקר בילדים כהי עור בפריז, רבים שאינם מומחים יחשדו בחוסר מספיק של ויטמין D כגורם סיבתי משמעותי. עם זאת, נראה שרעיונות כאלה אינם עולים על דעת רוב רופאי הילדים.

בשנת 2015, החוקרים האיטלקים Stagi et al. פרסם א מאמר מה שהיה צריך לשנות את ההבנה, המניעה והטיפול במחלת קוואסאקי. עם זאת, עד מאי 2020 הוא צוטט רק 13 פעמים. למרבה המזל, היו 39 ציטוטים בשלוש השנים הבאות, אבל זה חלק קטן מההשפעה שהייתה צריכה להיות לה.

במחקר השתתפו 21 בנות ו-58 בנים, בגיל ממוצע של 5.8 שנים. הרמות הממוצעות של 25-הידרוקסי ויטמין D היו 9.2 ננוגרם/מ"ל, בעוד שקבוצת ביקורת תואמת גיל הייתה ממוצעת של 23.3 ננוגרם/מ"ל. הרמה הממוצעת של ילדים שפיתחו הפרעות בעורקים הכליליים הייתה נמוכה עוד יותר: רק 4.9 ננוגרם/מ"ל. לכל היותר, רק חלק קטן מההבדל הזה יכול להיות מוסבר על ידי המחלה המדלדלת את רמות 25 הידרוקסי ויטמין D. שאר הפער החזק הזה הוא סיבתי בבירור, יחד עם נטייה גנטית והזיהומים המעוררים.

מכיוון שקל להגביר את הרמות הנמוכות והמסוכנת של 25 הידרוקסי ויטמין D ויש להעלות אותן מסיבות רבות אחרות, אפשר לחשוב שהמחקר הזה היה רגע אאוריקה עבור חוקרי ורופאי מחלת קוואסאקי, המתואר בתקשורת המרכזית כמשחק- פריצת דרך משתנה. עם זאת, התעלמו ממנו במידה רבה.

מחלת קוואסאקי יכולה כעת להיות מופעלת גם על ידי זיהומים ב-COVID-19, כולל אלה שהם אסימפטומטיים, כפי שקורה לעתים קרובות עם ילדים. שתי אבחנות הקשורות למחלת קוואסאקי הופיעו בשנת 2020: MIS-C (תסמונת דלקת רב מערכתית בילדים) ו-PIMS (תסמונת ילדים דלקתית רב מערכתית). אלה מופעלים על ידי זיהום COVID-19 או, מדי פעם, COVID-19 מעין חיסון.

מחלת קוואסאקי הנובעת מ-COVID-19 היא חלק מרצף סימפטומטי עם MIS-C/PIMS, כמתואר על ידי צוקאס ויונג בשנת 2022. תינוקות וילדים צעירים יותר נוטים יותר להיות מאובחנים עם מחלת קוואסאקי, בעוד שבני נוער ומבוגרים צעירים נוטים יותר להיות מאובחנים עם שני המצבים האחרים, הכוללים פחות דלקת כלי דם ויותר נזק לאיברים.

אחד מאיתנו (RW) כתב לעשרות מחברי מחלת Kawasaki/MIS-C מאמרים בשנת 2020 כדי להעלות את המודעות שלהם למחקר של Stagi וחב' ולהשלכות הברורות לגבי ויטמין D3 כאמצעי מניעה ו-calcifediol כטיפול. רק אחד השיב, והצהיר ללא טיעונים ספציפיים שהם לא יכולים לדמיין שהבעיה היא ויטמין D נמוך. סקר משנת 2022 של 50 מאמרים רצופים של מחלת קוואסאקי/MIS-C בגוגל סקולר מצא שרק אחד הזכיר ויטמין D ואז רק בטעות. ייתכן שהמצב השתפר במקצת מאז. קבוצה נוספת של מיילים לכמה מרופאי הילדים הללו הובילה לתשובה אחת, הפעם הרבה יותר מעוררת הערכה, מרופא שלא שקל בעבר ויטמין D.

לסיכום, חוסר ההבנה וחוסר הניצול של ויטמין D במניעה וטיפול בהפרעות דלקתיות שונות, כמו אלח דם ומחלת קוואסקי, הביאו לקבלה של רמות גבוהות מאוד של סבל, נזק ומוות כנורמליות ובלתי נמנעות. כאשר ניתן היה למנוע את רובו הגדול באמצעות תזונה נכונה. אלח דם לבדו הוא כמו מפלצת הלועסת דרך האנושות בקצב של מלחמת העולם השנייה או COVID-19, כל היום, כל יום - מוות אחד כל 3 שניות. 

השילוב של מחקר ויטמין D עם מחקר הלמינת עשוי לפתוח אפיקים חדשים לטיפולים יעילים יותר, העלולים להציל חיים ולשפר את איכות החיים של אלה שנפגעו ממצבים אלה. 

מעבר לשחיתות, או לרמות רגילות של חוסר יכולת

שחיתות מהווה רק חלק מחוסר המודעות החמור במקצוע הרפואה לגבי החשיבות של שמירה על רמות נאותות של 25 הידרוקסי ויטמין D לתפקוד תקין של מערכת החיסון. העדויות שסופקו במחקר ובביקורות שצוטטו לעיל מצביעות על כך שרמות נמוכות של 25-הידרוקסי ויטמין D הן גורם משמעותי התורם להעברת ו/או לחומרת COVID-19, שפעת, אלח דם, KD, MIS-C, PIMS ואוטואימוניות רבות. הפרעות דלקתיות. אף על פי כן, הציבור נותר תלוי ברוב הרופאים והאימונולוגים שרובם אינם מודעים לכך.

אנשי מקצוע רפואיים אלה אינם מעורפלים, חסרי יכולת או בעלי אופי גרוע. כמו כולם, היכולת שלהם לזהות את החסרונות המערכתיים בתוך הבנת העולם שלהם ושל המקצוע שלהם מוגבלת על ידי חשיבה קבוצתית. חלק מהרופאים מצליחים להשתחרר מהלך הרוח הזה, רק כדי להתמודד עם קושי עצום לגרום לעמיתיהם לשקול מידע חיוני זה. רופאים כאלה יכולים להיות מנודה ולהתייחס לגנאי על ידי חבריהם. באופן דומה, אלו המבקרים מעין חיסונים ודיכוי איברמקטין וטיפולים אחרים בטוחים, יעילים וזולים באמת ל-COVID-19 מתמודדים עם גמול, כולל ביטול רישום.

דפוסים מזיקים אלו ברפואה, שמרתיעים חדשנות ומפילים את רוב העוסקים במעגל של חשיבה קבוצתית מושחתת וחוסר כישרון, מכוונים כנראה לפתרונות נמוכים וחסרי זוהר לבעיות רפואיות דוחקות המטופלות כיום על ידי התערבויות יקרות ומתוחכמות. ברור שמניעי רווח משחקים כאן. גורם אפשרי נוסף הוא שרוב הרופאים לא ספגו עשור או יותר של הכשרה תובענית ויקרה רק כדי לבלות את הקריירה שלהם בייעוץ חוזר ונשנה למטופלים לקחת ויטמינים, להימנע מעודף חומצות שומן אומגה 6, סוכר ומלח, ולהתאמן יותר. חלק מההתנגדות הזו עשויה לנבוע ממטופלים רבים שציפו לטיפולים מתוחכמים וממוקדים יותר, בהתחשב בעלות השירותים הרפואיים.

תעשיות החוגגות חדשנות - כמו ביוטכנולוגיה, אלקטרוניקה ותוכנה - כמעט ואינן חוות את רוב אנשי המקצוע שלהן שקועים בקיפאון לא פרודוקטיבי במשך שנים, כפי שקורה ברפואה. יש חדשנות ברפואה, המעידה על ניתוחי עיניים, ירכיים וברכיים שגרתיים שהיו נראים מופלאים לפני כמה עשורים. גם טיפולי השיניים ראו התקדמות יוצאת דופן.

תחומי רפואה שלמים נופלים קורבן להערצה מוטעית מפני סטיות מורכבות, מתוחכמות והמוניות מההמון ממה שהמטופלים והציבור זקוקים לו באמת. גישות פשוטות יותר, שהן בדיוק מה שהן דורשות, זוכות לעתים קרובות להתעלמות, להתנער או ללעג כבלתי ראויות לתשומת לב הרופאים. 

לא מציאותי, לפעמים מעין דתי, תקוות וציפיות סביב חיסונים היו ללא ספק העיוות המשמעותי ביותר של מחשבה ותרגול במהלך מגיפת COVID-19. אם לא היו אפשריים חיסונים כאלה או אם הם נפטרו במהירות ובצורה נכונה כבעלי ערך מוגבל או שלילי, רופאים ואנשי מקצוע אחרים היו נאלצים להסתמך על טיפולים ותזונה מוקדמים. אלה היו יעילים הרבה יותר מהטיפולים המכונים בדרך כלל חיסוני COVID-19, אך לא היו מספקים את רצונם של אנשי מקצוע מסוימים לעורר בהלה ולשלוט באוכלוסיות שלמות במהלך משבר מיוצר.

קומפלקס ויטמין D של אזורים רפואיים אסורים ליציאה כנראה יקרוס אם אפילו היבט אחד יתוקן. לדוגמה, אם כל רופאי הילדים הכירו בחשיבות של תוספת נכונה של ויטמין D3, בתוך הרחם ומחוצה לה, להפחתת השכיחות של מחלת קוואסקי, MIS-C, PIMS, רעלת הריון, אוטיזם, סכיזופרניה ולידה מוקדמת, ואז אזורי היציאה האחרים יתפוררו - אלח דם, COVID-19, שפעת, ובסופו של דבר ניוון עצבי. רופאים מעטים מתעניינים או מודעים לעובדה שאנשים עם מחלת פרקינסון מפגינים אפילו נמוך יותר רמות של 25-הידרוקסי ויטמין D מאלו ללא המחלה, אפילו לפני הצגת תסמינים. 

דוגמאות נוספות להימנעות רפואית מתמשכת ממידע שתוביל לפתרונות פשוטים יותר, יעילים יותר, פחות זוהרים ופחות רווחיים לבעיות בריאות גדולות כוללות: 

• עמית סקר מחקר בשנת 2011 על ידי M. R Naghii et al. מראה שצריכה יומית של 10 מ"ג בורון גורמת להתפרקות אבני כליות מאושרות באולטרסאונד, מה שמאפשר לעבור אותן בקלות רבה יותר, לרוב תוך ימים של תחילת הטיפול. Naghii ממליץ כי L-arginine מסייע באופן משמעותי לתהליך זה. כתוצאה מכך, רוב תעשיית הטיפול באבני כליות בהיקף של מיליארדי דולרים עשויה להיות מיותרת ומזיקה, בהתחשב בעלויותיה הכספיות והסיכונים הרפואיים בהשוואה לצריכת חצי מהגבול הבטוח של בורון ליום.

• יש להכיר בבורון כחומר תזונתי חיוני עם צריכה יומית בריאה בסביבות 10 מ"ג, במקום ה-1 מ"ג הטיפוסי, בעיקר מפירות וירקות הגדלים באדמה מדולדלת בורון. היתרונות כוללים הקלה על דלקת מפרקים שגרונית ושיפור בריאות השיניים והעצמות (Nothing Boring About Boron, 2015 PMC4712861 ו aminotheory.com/cv19/#08-boron).
• תסמונת רגליים חסרות מנוח / הפרעת תנועה תקופתית של הגפיים והווריאציות הניתנות לאבחון משנה שלהן הגורמות לנדודי שינה יכולים להיות מוסבר בקלות על ידי מספר בחירות תזונתיות ואורח חיים נפוצות, שרבות מהן ניתן להימנע ללא התערבות רפואית. אלה מפחיתים את ההפעלה המעכבת של קולטן דופמינרגי ו/או אופיואידי במעגלי רפלקס עמוד השדרה האחראים לתגובת רפלקס אנושית ייחודית, המופעלת על ידי מגע רך, מגוננת על קשת כף הרגל. למרות הודעת RLS.org וחוקרי RLS גדולים על כך בשנת 2011, לא הייתה תגובה, והאטיולוגיה נותרה עלומה רשמית. מיליוני סובלים ממשיכים להיות מטופלים באנטגוניסטים של דופמין המשנים אישיות, וכאשר אלה נכשלים, באופיואידים. 

נגע ה-COVID-19, אלח דם ונושאים קשורים אחרים ימוגר רק ברגע שרוב הרופאים יבינו את הצורך של המערכת החיסונית ב-50 ננוגרם/מ"ל 25-הידרוקסיויטמין D. זה יהיה תלוי במידה רבה באימונולוגים, שנראים כיום כל כך שקועים ב את המורכבויות של ציטוקינים, וריאציות גנטיות וסוגי נוגדנים שהם לא יכולים להבין שכמעט כל המקצוע שלהם לא הבין מנגנון קריטי שבאמצעותו תאי חיסון בודדים מגיבים לנסיבות המשתנות שלהם.

עונתיות של שפעת ו-COVID-19

רמות בריאות של 25-הידרוקסי ויטמין D של 50 ננוגרם/מ"ל ומעלה מפחיתות רק במעט את הסבירות לזיהום ב-COVID-19 מכל חשיפה ויראלית נתונה. רמות אלו מציעות הגנה חזקה מפני מחלות קשות. קריטי אף יותר עבור אוכלוסיות שלמות, רמות כאלה מאפשרות תגובות חיסוניות בעוצמה מלאה המדכאות במהירות זיהומים ויראליים ומפחיתות את הרמות הממוצעות של נשירה ויראלית. מנגנון זה, יותר מכל אחר, מקטין את ההעברה, וכתוצאה מכך, את המספר הכולל של אנשים נגועים. התגובה החיסונית החזקה מביאה גם לחסינות מיטבית וארוכת טווח כנגד אותם פתוגנים או דומים.

שינויים צנועים אך משמעותיים בממוצע הרמות של 25-הידרוקסיויטמין D באוכלוסייה משמשים כמניע העיקרי של עונתיות שפעת ו-COVID-19: nutritionmatters.substack.com/p/covid-19-seasonality-is-primarily. כפי שהודגם במאמר זה, מספר חולי ה-COVID-19 המאושפזים בבריטניה ירד באופן אקספוננציאלי מ-19,617 באמצע אפריל 2020 ל-795 בסוף אוגוסט. החצייה החודשית נבעה בעיקר משיא הקיץ ברמות הממוצעות של 25 הידרוקסי ויטמין D עבור אנשים שאינם משלימים מספיק ויטמין D3: בסביבות 25 ng/mL עבור לבנים וכ-15 ng/mL עבור אלה עם עור כהה או שחור. לא היו נעילה, חיסונים או אמצעי מיסוך נרחבים והתרחקות חברתית במהלך תקופה זו. שיעורי ההידבקות והאשפוזים עלו בספטמבר ובחודשים הבאים, כאשר רמות 25-hydroxyvitamin D ירדו והופיעה וריאנט חדש וניתן יותר להעברה.

דרור ואח'. ודיווחים נוספים

הגרף בתחילת מאמר זה מציג היסטוגרמות של התפלגות אוכלוסיה של רמות 25-hydroxyvitamin D. ראשית, באפור, רמות מחושבות מתוך Luxwolda et al. 2012, שהוא המחקר היחיד עד כה שמדד רמות של 25 הידרוקסי ויטמין D באפריקאים חיים מסורתיים - 35 פסטורליסטים מסאיים ו-25 ציידים-לקטים של הדזבה בטנזניה, עם גיל ממוצע של 35. הרמה הממוצעת הייתה 46 ננוגרם/מ"ל (125 nmol/L). סביר להניח שמערכות החיסון של כל בני האדם כיום שונות מעט מאלו של אבותינו האפריקאים לפני 50,000 שנה. עם זאת, התאמות התפתחו מאז, במיוחד אובדן המלנין הסופג UV-B בקרב אלה שהעזו הרחק מקו המשווה, מה שהגביר את יכולתן של אוכלוסיות רבות ליצור ויטמין D3 כאשר הם נחשפים לאור UV-B.

ארבע ההיסטוגרמות האחרות הן מתוך הדפסה מוקדמת של ספטמבר 2020 של ישראל ואח', "הקשר בין מחסור בוויטמין D לקוביד-19 באוכלוסייה גדולה." אלה מבוססים על מדידות שנעשו בין 2010 ל-2019 ונרשמו במאגר מידע ישראלי של 4.6 מיליון חולים. הרמות הממוצעות כולן נמוכות בהרבה מ-50 ng/mL. למרות החיים בישראל שטופת השמש, ב-32 מעלות צפונה - ברמה של סן דייגו וסוואנה, ג'ורג'יה - רמות הנשים הערביות נמוכות להחריד. ללא תוספת מתאימה של ויטמין D ובהתחשב באורח החיים הנמנע מהשמש, הסיכויים לבריאותן של נשים אלו – ולהתפתחות הנוירופית של ילדיהן – חייבות להיות עגומות. הרמה החציונית שלהם היא בסביבות 10 ng/mL. 

מאמרי מחקר מרובים בבריטניה מראים כי הרמות החציוניות של גברים ונשים אסייתים (פקיסטנים, הודיים ובנגלדשים) בבריטניה הן 10 ננוגרם/מ"ל או פחות - וסביר להניח שהחציון עבור הנשים יהיה נמוך מזה באופן משמעותי.

ישראל ואח'. מצאו שיעורים גבוהים יותר של זיהום ב-SARS-CoV-2 בקרב אלו עם רמות נמוכות של 25-hydroxyvitamin D, במיוחד בקרב נשים, שרמותיהם נמוכות באופן שולי או מכריע מאלו של גברים מאותה קבוצה אתנית. בנוסף לרמות נמוכות יותר העלולות להגדיל את הסיכוי לזיהום, המנגנון המשמעותי ביותר שעומד בבסיס המתאם הזה עשוי להיות שרוב האנשים בשלוש הקבוצות האתניות, עם רמות ממוצעות נמוכות יותר של 25 הידרוקסי ויטמין D - כללי, חרדי וערבי - מבלים. רוב זמנם בין שאר חברי הקבוצה שלהם. רמות נמוכות יותר אלו יובילו לתגובות חיסוניות חלשות יותר ויותר, ולכן, לרמות גבוהות יותר של נשירה והעברה ויראלית בתוך מוצאים אתניים אלה. גודל המשפחה ושיטות העבודה - כמו היכולת לעבוד מהבית לעומת משרות גבוהות בקשר עם הציבור - כנראה גם משחקים תפקיד בשיעורי ההידבקות השונים הללו.

כעת אנו חוזרים לממצאים של דרור וחב' ושל חוקרים אחרים המדווחים על קשרים עקביים וחזקים כל כך בין חומרת 25-hydroxvitamin D ו-COVID-19, עד שהראשון חייב להיות סיבתי במידה רבה לאחרון, עם השלכות ברורות לגבי כיצד יש לטפל בזיהומים בודדים ובמגיפה כולה.

התיעוד של 1,176 חולים בני 18 ומעלה, עם שתי בדיקות PCR חיוביות עצמאיות, שאושפזו בבית חולים גדול בצפון ישראל בין השנים 2020-04-07 ו-2021-02-04, נבדקו לבדיקת דם של 25 הידרוקסי ויטמין D התוצאות נמדדו 14 עד 730 ימים לפני האבחנה. חומרת המחלה המקסימלית במהלך האשפוז של 253 החולים עם תוצאות בדיקה כאלה נכללה במחקר פרוספקטיבי זה, מרובדים לקטגוריות קלות, בינוניות, חמורות וקריטיות.

החוקרים פיתחו אלגוריתם להתאמת רמות אלו כדי לפצות על שונות עונתית. עם זאת, הרמות בגרפים לעיל מייצגות רמות שנמדדו בפועל לא מתוקנות, העדכניות ביותר.

הגילאים הממוצעים בקטגוריות חומרה קלה עד קריטית היו 53, 64, 72 ו-76. בקטגוריות אלו, ה-BMI הממוצע היה 27.5, 27.6, 29.2 ו-32.0, בהתאמה; שיעורי התמותה היו 0%, 1.2%, 35% ו-85%; ורמות ממוצעות של 25-הידרוקסי ויטמין D היו 36, 19, 13 ו-12 ננוגרם/מ"ל. בעוד שרמות 25-הידרוקסיויטמין D נמצאו בקורלציה הפוכה לגיל, והגיל נמצא בקורלציה עם חומרה, כאשר הנבדקים היו מרובדים לשלושה טווחי גילאים, רמות 25-הידרוקסיויטמין D נותרו בקורלציה חזקה ומובהקת (p < 0.001) עם חומרת המחלה (איור. 3).

בסך הכל 61% מהחולים היו ערבים. מבין אלה, ל-64.3% היו רמות של 25-הידרוקסיויטמין D מתחת ל-20 ננוגרם/מ"ל, בהשוואה ל-36% ללא ערבים. גורמים התורמים פוטנציאלית למחסור בוויטמין D בקרב ערבים כוללים פיגמנטציה כהה יותר של העור, המפחיתה את סינתזת ויטמין D בעור, והעדפה ללבוש שמרני בתרבויות ובחברות דתיות מסוימות, במיוחד בקרב נשים, מה שמפחית עוד יותר את חשיפת העור לאור השמש וכך מוריד ויטמין בסרום. רמות D. למרות המשמעות של p = 0.006 של הפער בין ערבים ללא-ערבים ברמות 25-hydroxyvitamin D, המתאם של אתניות ערבית ביחס לחומרת המחלה היה נמוך ולא מובהק סטטיסטית: p = 0.3.

לא היו נתונים זמינים על תוספי ויטמין D3. עם זאת, סביר להניח שרוב האנשים עם רמות מעל 40 ננוגרם/מ"ל ספגו תוספי מזון ו/או סבלו לאחרונה מחשיפה נרחבת לעור UV-B בזמן שאיבת הדם שלהם. במערך המשלים, שלוש רמות החריגות הגבוהות ביותר של 25-hydroxyvitamin D בקטגוריית Severe נעו בין 56 ל-67 ng/mL. שלושת החולים הללו היו כולם בני 65 ומעלה והיו להם גם COPD וגם יתר לחץ דם. שניים מהם מתו. רמות בריאות אלו, יותר מפי שניים מהממוצע באוכלוסייה והמטופל, מפחיתות סיכון אך אינן יכולות להבטיח בריאות או הישרדות בכל הנסיבות. מתוך 38 החולים שמתו, אחד היה מתחת לגיל 50 והשני היה בין 50 ל-64, עם רמות של 25 הידרוקסי ויטמין D של 16 ו-26 ננוגרם/מ"ל, בהתאמה. בין 36 האחרים שמתו, כולם בני 65 ומעלה, רמות החריגות של 25-hydroxyvitamin D היו 67, 56 ו-35 ננוגרם/מ"ל, כאשר כל שלושת החולים סבלו מ-COPD ויתר לחץ דם. מתוך 33 החולים הנותרים שמתו, רמות החריגות של 25-hydroxyvitamin D היו 21 ו-18 ננוגרם/מ"ל, כאשר ל-32 החולים הנותרים היו רמות בין 6 ל-14 ננוגרם/מ"ל, בממוצע של 9.9 ננוגרם/מ"ל.

הסיכונים לאשפוז ולנזקים חמורים הנובעים מרמות נמוכות של 25 הידרוקסי ויטמין D הם הרבה יותר חריפים ממה שמתואר בגרף לעיל, שכן לאלו המאושפזים יש בדרך כלל רמות נמוכות מאלה שלא. 

2020 בפברואר מאמר מאת Tuncay et al. חקרו את רמות 25 הידרוקסי ויטמין D של 596 חולים נגועים ב-COVID-19 חיוביים ל-PCR ו-59 אנשים בריאים בבית החולים העירוני של אנקרה, טורקיה, ממרץ עד יוני 2020. גרסה מוערת זו של איור 1 שלהם ממחישה את החזק, המובהק סטטיסטית (p < 0.001) קשר בין רמות נמוכות של 25-הידרוקסיויטמין D וחומרת המחלה.

בחודש מרץ 2021 הדפסה מראש בניתוח 551 חולים במקסיקו סיטי ממרץ עד מאי 2020, Vanegas-Cedillo et al. דיווח כי הסיכון המוגבר לתמותה מ-COVID-19 כתוצאה מרמות נמוכות של ויטמין D היה בלתי תלוי ב-BMI ובשומן האפיקרדיאלי. לאחר התאמה לגיל, מין, BMI, חלבון תגובתי ל-C, שומן אפיקרדיולי, D-dimer, רווית חמצן, סוכרת מסוג 2 ומחלת כליות כרונית, הם הפיקו את הגרף המודל הזה של הסיכון למוות כפונקציה של 25-hydroxyvitamin D רמה, עם 1 מתוקנן לסיכון ב-20 ננוגרם/מ"ל, שהיה קרוב לחציון עבור המדגם שלהם.

גם במרץ 2021, Bayramoğlu et al. דיווח הרמות הממוצעות של 25-הידרוקסיויטמין D של 103 ילדים, עם גיל ממוצע של 12, שאובחנו עם COVID-19 בבית חולים באיסטנבול בין מרץ למאי 2020. אלה מתחת לגיל שנה ואלה עם מחלות נלוות (סוכרת, אסטמה, שחפת, אי ספיקת כליות כרונית וכו') לא נכללו במחקר. הפער בין הרמות הממוצעות היה מובהק ביותר מבחינה סטטיסטית (p < 1):

• 16 ng/mL לילדים אסימפטומטיים.
• 14 ng/mL לילדים עם תסמינים קלים.
• 10 ng/mL לילדים עם תסמינים בינוניים עד חמורים.

הם גם דיווחו על מתאם משמעותי באופן דומה בין רמות נמוכות של 25-הידרוקסיויטמין D וספירת לימפוציטים נמוכה, כמו גם רמות גבוהות של סמנים דלקתיים: חלבון תגובתי C ופיברינוגן. ב חולי לב מבוגרים, הרמות של שתי התרכובות הללו נמצאות בקורלציה חיובית עם התקף לב ומוות.

ב-BMJ מאי 2021 מאמר, Derren et al. זיהו 18 ילדים בגילאים בין 4 חודשים ל-15 שנים, שאובחנו עם PIMS-TS (תסמונת ילדים דלקתית רב-מערכתית הקשורה זמנית לתסמונת נשימה חריפה נגיף קורונה 2) בין ה-12 באפריל ל-25 ביוני 2020, בבית חולים לילדים בבירמינגהם, בריטניה. במיקום מרכזי באי הבריטי, קו הרוחב שלה של 52.5° צפון היה מציב את העיר הזו 240 מייל צפונית לגבול ארצות הברית אם היא הייתה ממוקמת במערב קנדה.

ילדים אלה היו בריאים בעבר, ללא מחלות נלוות. אף אחד מהם לא מת, אבל ארבעה נזקקו לאוורור מכני פולשני, ואחד נזקק להמופילטרציה לאי ספיקת כליות. 25 מהילדים היו שחורים, אסייתים, בני מיעוטים אתניים (BAME), והשניים האחרים היו בני אתניות בריטית לבנה. הרמה הממוצעת של 7.6-הידרוקסי ויטמין D בקבלה עבור ילדי BAME הייתה 24 ng/mL, ועבור ילדים לבנים, 2016 ng/mL. סקר בבריטניה משנת 4 בקרב ילדים בגילאי 10 עד 25 מצא רמה ממוצעת של 21.6-hydroxyvitamin D של 9.6 ננוגרם/מ"ל. המשמעות של ההבדל בין זה לבין הרמה הממוצעת של כל הקבוצה של 0.001 ng/mL הייתה p < 12. ל-25 הילדים שאושפזו לטיפול נמרץ ילדים היו רמות ממוצעות נמוכות יותר של 12-הידרוקסיויטמין D בהשוואה לאלו שלא. לכל ה-55 הללו היה חלק לא תקין (<XNUMX%) של פליטת חדר שמאל. 

בדיקת אקו-דיאגרמה של העורקים הכליליים שלהם הראתה שלחמישה היו עורקים "בולטים", כלומר מורחבים, ולאחד יש התרחבות fusiform, שבה דפנות העורקים נחלשות והכלי מתנפח ליותר מ-150% מקוטרו הרגיל. לשני הילדים שהיה להם מה שהחוקרים חשבו כ"מספיק" רמות של 25 הידרוקסי ויטמין D (20 ננוגרם/מ"ל או יותר) לא סבלו מנזק כזה ללב. 

הערת שוליים: באפריל ומאי 2020, שלושה טביעות מקדימות המתיימרות להיות מאמרי מחקר אמיתיים לגבי ויטמין D ו-COVID-19 נקראו וצוטטו בהרחבה. שמות המחברים הראשונים שלהם היו Alipio, Raharusun(a) ו-Glicio. השם הפרטי הוא של אחד הרמאים, שהשיק אותם כחלק מסדרה מפוברקת לחלוטין של כ-23 הדפסות מקדימות. שני השמות האחרים בדויים. הפרטים של קמפיין זה נמצאים ב researchveracity.info/alra/. שניים מהמטעמים של הרמאים, שגייסו עבורם כספים, קיבלו נתונים פיקטיביים שהם הפכו לגרף המראה קשר תלול באופן בלתי סביר בין רמות 25-hydroxyvitamin D לבין תמותה. לא נעשה מאמץ ראוי להסיר ציטוטים של הגרף המזויף הזה, ועותק שלו נשאר עד היום ונדון בסרטון בכתובת www.powerofd.org.

פתרונות לבעיות מקוננות, מוטמעות חזק מבחינה חברתית וממוסדת

חוקרים ורופאים שמזהים את המשמעות של רמות אופטימליות של 25-הידרוקסי ויטמין D עבור היבטים רבים של בריאות, מעבר לחילוף החומרים של סידן-פוספט-עצם, הקדישו שנים או אפילו עשורים להעלאת המודעות בקרב עמיתיהם. נראה כי מספר מחסומים משתלבים מונעים את העניין הטבעי והמקצועי שצריכים להיות לעמיתים אלה במשהו חיוני כל כך לבריאות האדם. מחסומים אלה כוללים:

• ניצול של היחידה הבינלאומית לכמויות משלימות של ויטמין D3 (שימוש במונח "מינון" מרמז על טיפול רפואי, בעוד שאנו דנים בעיקר בתזונה שגרתית). סטנדרטי ל-1/40,000,000 של גרם בתחילת המאה ה-20, מדד זה מוערך בכמות היומית של ויטמין D שצריכה לחולדה תינוק כדי להימנע מלפתח רככת. זה מביא לכמות גדולה של כמויות תוספות בריאות, מה שעלול לגרום הן לרופאים והן לציבור להיות זהירים מדי לגבי תוספת מתאימה.
• חזרה תכופה על האמירה המטעה ש"ויטמין D הוא הורמון", אפילו על ידי חוקרים מובילים של ויטמין D. נראה שזה ניסיון לתת לכולקלציפרול גרביטאס שהם מאמינים שחסר לו בתור ויטמין בלבד. ניתן להשתמש במונח "הורמון סטרואידים" לשם הדגשה נוספת.
• הנחיות רשמיות לצריכה משלימה של ויטמין D3 אינן מתייחסות למשקל הגוף ולהשמנה, ומספקות רק כ-15% מהמשקל הממוצע שמבוגרים צריכים כדי להשיג את מה שאנו יודעים כיום שהם רמות בריאות של 25 הידרוקסי ויטמין D.
• תפיסות שגויות כמו "מזונות עשירים בוויטמין D" וטענות על מזונות מועשרים עלולות לתת לאנשים מסוימים תחושת ביטחון מזויפת לגבי מצב הוויטמין D שלהם. מזונות מועשרים לבדם אינם יכולים להשיג כמעט 50 ננוגרם/מ"ל במחזור 25-הידרוקסיויטמין D. אחד מאיתנו (RW) טוען שכל מאמץ שניתן לעשות כדי להגביר את החיזוק במזון D3 יופנה טוב יותר לתמיכה בהשלמה וולונטרית נכונה.
• במדינות כמו אוסטרליה, הכמות המקסימלית של ויטמין D3 בתוספי מזון קמעונאיים היא 1000 IUs עם צלילים מרשימים, שווה ערך ל-0.025 מ"ג. זה רק 20% מהמשקל הממוצע שמבוגרים דורשים מדי יום. העלות ואי הנוחות של צריכת חמישה כאלה ביום מציבים חסמים משמעותיים לתזונה נכונה. בארה"ב, קפסולות של 1.25 מ"ג 50,000 IU זמינות יותר ומציעות חלופה נוחה ומשתלמת יותר.
• ויטמין D נמצא בדרך כלל במדפי הסופרמרקט בין ויטמינים C ו-E, ששניהם עברו הייפ.
• רוב ייצור ויטמין D3 מתרחש בסין עבור בעלי חיים חקלאיים כגון חזירים, בקר ועופות הגדלים באופן אינטנסיבי בבית. רק כמה מפעלים, הממוקמים בהודו ובאירופה, לייצר ולחדד אותו לדרגת תרופות. המחיר התחרותי ביותר של 2.5 אלף דולר ארה"ב לק"ג משקף את התהליך המורכב של יצירת 7-דהידדרוכולסטרול משומן צמר, שבירת אחת מטבעות הפחמן שלו עם אור UV-B ממולטי קילוואט, מנורות אדי כספית מסוממות במיוחד, מקוררות נוזל, וזיקוק המוצר מתמיסת בנזן. למפעלים אלה - אף אחד מהם לא בבעלות חברות תרופות גדולות - יש שולי רווח מינימליים להשקעה בקידום, במיוחד מכיוון שעלות המוצר שלהם לכל מבוגר היא בערך סנט אחד לחודש. 
• לכידה רגולטורית על ידי תעשיית התרופות מעדיף פיתוח, אישור ושיווק של תרופות חדשות, חיסונים ונוגדנים חד שבטיים על פני התמיכה התזונתית שרוב האנשים צריכים כדי לשמור על בריאות טובה.
• תעשיית המחקר הרפואי והביולוגי העצומה והעולמית מתעלמת לעיתים קרובות עם ויטמין D, שכן המימון מופנה בדרך כלל לפרויקטים אקזוטיים יותר.
• אף מאמר בכתב עת שנערך בביקורת עמיתים לא מספק הסבר מבוא על איתות תוך-הקריני ופאראקריני של 25-hydroxyvitamin D. בהיעדרו, חוקרים וקלינאים רבים מניחים שהמודל ההורמונלי של חילוף החומרים של סידן-פוספט-עצם חל גם על "ויטמין D" - במשתמע 1,25-דיהידרוקסיויטמין D - איכשהו "מסדיר" את מערכת החיסון. זה מוביל לכך שמצטרפים רבים לתחום מנציחים את הבעיה על ידי כתיבת מאמרים לא אינפורמטיביים ועלולים להטעות.
• בעוד שקיימת תמיכה חזקה בקרב חוקרים מובילים מאז סוף שנות ה-2000 בכ-50 ננוגרם/מ"ל במחזור 25-הידרוקסיויטמין D, לא פורסמה המלצה קונצנזוס לכמויות משלימות של ויטמין D3, כיחסים של משקל גוף, עם יחסים גבוהים יותר עבור אלו הסובלים מהשמנה, אשר ישיג זאת באופן מהימן עבור אנשים מכל הגילאים ומורפולוגיות הגוף ללא השגחה רפואית.

כל עוד רמות ה-25-הידרוקסיויטמין D של רוב האנשים נשארות ברמות הנמוכות להחריד הנוכחיות שלהן, שום מאמץ עם חיסונים, נוגדנים חד שבטיים, תרופות אנטי-ויראליות, נעילות או מסכות לא ידכא את SARS-CoV-2 או יגן על כל מי שנדבק על ידי זה או פתוגנים דומים מנזק חמור או מוות. לחומרים מזינים אחרים ולתרופות במחירים סבירים יש תפקידים, אבל אף אחד מהם לא יכול לפצות על התגובות החיסוניות המוחלשות, הנכה, והדלקתיות הרסניות באוכלוסייה הכללית, הנגרמות ישירות על ידי חוסר מספיק של 25-hydroxyvitamin D.

הפתרון ל-COVID-19, אלח דם ושפעת הוא תוספת של ויטמין D3, הנתמכת על ידי הממשלה, אך לא כפויה, על מנת להשיג רמות בריאות של 25 הידרוקסי ויטמין D. אין פתרון אחר. כל שאר המאמצים בהיעדר חידוש זה יהיו רק התעסקות בשוליים.

בעוד שיש לדון ולטפל בנושאים כמו שחיתות, צנזורה, גישה מוגזמת של הממשלה, חוסר יעילות וחיסונים מעין פציעה והיבטים פליליים אחרים של התגובה למגיפה, אך אלה הסיחו את דעתם מהעלאת המודעות ושיפור ההבנה של הצורך של מערכת החיסון ב-50 ng. / מ"ל ​​במחזור 25-הידרוקסי ויטמין D.

25-הידרוקסיויטמין D לא מספיק היווה בעיה עבור חלק הולך וגדל של האנושות מאז שבני האדם המודרניים התרחקו מקו המשווה לפני כ-40,000 שנה. גישות ביולוגיות ותעשייתיות לסינתזה של ויטמין D3 כולן כוללות אור UV-B בקירוב של 297 ננומטר, אשר גם שובר קשרים ב-DNA ומעלה את הסיכון לסרטן העור. פיגמנטציה להפחתת נזק זה מובילה לייצור ויטמין D3 מופחת, במיוחד בתקופות של שטף UV-B נמוך.

דיור, כלי רכב, בגדים ועכשיו קרם הגנה החלישו כולם את ייצור ויטמין D3 בעור ברוב המדינות. פתרון בעיית ה-COVID-19 תלוי בפתרון בעיית 25-הידרוקסיויטמין D, שהיא חלק מחוסר רצון רב שנים בקרב רוב האחראים ביותר להיבט זה של תזונה נכונה - רופאים ואימונולוגים - להתעניין במידע המוכיח שהם טועים במשך עשרות שנים לגבי הצורך בתוסף נכון של ויטמין D3.

המחסום העיקרי לפתרון בעיה זו הוא חשיבה קבוצתית - הנטייה הטבעית של כולנו לשקול מידע שנראה כי הוא סותר את דעות הקונצנזוס של מי שאנו סומכים עליו ביותר כמי שאינו ראוי לתשומת לבנו.

האתגר הגדול ביותר במילוי 25-הידרוקסיויטמין D של כולם עשוי להיות שההתערבות כרוכה במנגנון פעולה מובן בקלות של תוסף תזונה זמין שרוב האנשים כבר מכירים מעט. זה נכון במיוחד בתקופת משבר, כאשר מקצועות שלמים עובדים בחריצות עם מימון של מיליארדי דולרים לפיתוח פתרונות שלדעתם הרווחת הם בהכרח ספציפיים למחלה, דמויי חנית וממוקדים צר.

פרופסור ווימלאונסה, שחקר ומקדם את המודעות לוויטמין D באנרגטיות מאז אמצע שנות ה-1990, אמר לאחד מאיתנו (RW) שהתגובה השכיחה ביותר של רופאים למאמצים שלו היא: "איך זה יכול להיות נכון? זה פשוט מדי."

טיפול במחסור הנרחב ברמות 25 הידרוקסי ויטמין D חיוני למאבק לא רק ב-COVID-19 אלא גם במחלות אחרות הקשורות לתפקוד מערכת החיסון. זה הכרחי שרופאים, אימונולוגים ופקידי בריאות הציבור יכירו במשמעות של תוספת נאותה של ויטמין D3 ויפעלו ליישום אסטרטגיות יעילות כדי להבטיח רמות נאותות של 25 הידרוקסי ויטמין D באוכלוסייה הכללית.

רק על ידי התגברות על דפוסי החשיבה הקבוצתיים הנוכחיים ואימוץ הפשטות של פתרון זה, ניתן יהיה לעשות צעדים משמעותיים במאבק נגד COVID-19 ומחלות זיהומיות אחרות. עם מאמץ משותף להעלות את המודעות לחשיבות השמירה על רמות בריאות של 25 הידרוקסי ויטמין D, יש תקווה לגישה יעילה יותר לבריאות הציבור ולמניעת מחלות.

מאמר זה מופיע ב-Substacks של המחברים https://www.drgoddek.com ו https://nutritionmatters.substack.com, שניהם מאפשרים הערות ודיון נוסף.