בראונסטון » בראונסטון ג'ורנל » חינוך » טיפול חוץ מוקדם ב-COVID-19: הראיות

טיפול חוץ מוקדם ב-COVID-19: הראיות

שתף | הדפס | אימייל

הראיות הצטברו בשלב מוקדם מאוד של המגיפה לכך שהשימוש בתרופות מרובות תרופות ברצף (SMDT) בהנחיית רופא היה מועיל ושכמה תרופות היו בטוחות ויעילות. אנו מתייחסים לטיפולים מחודשים שאושרו על ידי תקנות ונעשה בהם שימוש במקרים מסוימים במשך עשרות שנים עבור מחלות אחרות. 

כתבנו ופרסמנו בהרחבה אלגוריתמים ופרוטוקולים של טיפול, כמו גם עדויות לתועלת של טיפול חוץ (אמבולטורי) מוקדם בנגיף SARS-CoV-2 ובעקבותיו המחלה COVID-19 (1, 2, 3, 4, 5, 6). עם משטרים ממוקדים ו-SMDT הכוללים יישום מוקדם של תרופות אנטי-ויראליות, בשילוב עם קורטיקוסטרואידים ותרופות נוגדות טסיות/אנטי תרומבוטיות/אנטי קרישה, הסיכון לאשפוז מופחת באופן משמעותי בשיעור של עד 85 עד 90%, והסיכון של מוות מסולק עבור חולים בסיכון גבוה ואנשים צעירים יותר המציגים תסמינים חמורים. 

COVID-19 מופיע כמצב קל דמוי שפעת (תסמינים א-סימפטומטיים או קלים) או כמחלה חמורה יותר אצל אלו בסיכון גבוה. חלק קטן מהאנשים שנדבקו בנגיף הקורונה מתקדמים למחלה חמורה יותר (בדרך כלל קשישים עם מצבים רפואיים בסיסיים, השמנת יתר או צעירים יותר עם מצבים רפואיים/גורמי סיכון). הפתופיזיולוגיה המורכבת והרב-ממדית של מחלת COVID-19 מסכנת חיים, כולל נזק לאיברים בתיווך ויראלי, סערת ציטוקינים ופקקת, מחייבת התערבות מוקדמת לטיפול בכל מרכיבי המחלה. 

כרקע קצר, המחלה כרוכה בשלושה שלבים 1) שלב שכפול ויראלי ראשוני לפיו הנגיף חוטף את המנגנון המטבולי של התאים אשר לאחר מכן מתחיל לסנתז חלקיקים ויראליים חדשים ii) שלב דלקת ריאות פלורידית דלקתית מתקדמת יותר מווסתת חיסונית. לפיו יש סערת ציטוקינים וחילופי גזים בעייתיים המכונה תסמונת מצוקה נשימתית חריפה; ARDS. ARDS הוא בדרך כלל הגורם לרוב מקרי המוות המיוחסים ל-COVID-19; ו-iii) שלב קרישת דם טרומבוטי לפיו מתפתחים מיקרוטרומביים בתוך הריאות ובמערכת כלי הדם, מה שמוביל לסיבוכים הרסניים, כולל היפוקסמיה עמוקה, שבץ והתקפי לב. 

המצב האידיאלי הוא לעצור את הנגיף בשלב הראשוני כאשר זה עתה הופיעו תסמינים, בזמן שהמטופל עדיין נמצא במסגרת הביתית או במסגרת הטיפול המורחב. המטרה היא למנוע אשפוז ומוות.

במדינות שבהן יש והייתה חוסר רצון לטפל מוקדם באנשים נגועים ותסמינים בסיכון גבוה, ניהיליזם טיפולי זה הביא להסלמה בסימפטומים, דחיית טיפול בבית החולים ומוות. למרבה המזל, התחלה מהירה ומוקדם של SMDT היא פתרון נרחב וזמין לבלום את גל האשפוזים והמוות. 

מחלות ויראליות כמו COVID-19, עם פתופיזיולוגיה מורכבת, אינן מגיבות לטיפול תרופתי אחד אלא דורשות גישה מרובת תרופות. אנחנו צריכים לפגוע בנגיף עם מספר תרופות. גישה טיפולית זו כוללת 1) תוספי תזונה משלימים; 2) טיפול אנטי זיהומי תוך תאי משולב (אנטי וירוסים ואנטיביוטיקה); 3) קורטיקוסטרואידים בשאיפה/אורלי וקולכיצין; 4) נוגדי טסיות/נוגדי קרישה; 5) טיפול תומך כולל תוספת חמצן, ניטור ורפואה מרחוק. 

ניסויים אקראיים של טיפולים אוראליים חדישים לא סיפקו כלים יעילים. אף אפשרות טיפולית אחת לא הייתה מספקת עד כה, אך שילובים הופעלו בהצלחה רבה בפרקטיקה הקלינית. רופאים מטפלים שהיו אמיצים ואמיצים הרגישו שדחוף ליישם את גישת ה-SMDT באופן אוניברסלי כדי להועיל למספר רב של חולי COVID-19 חריפים, להפחית את עוצמתם ומשך התסמינים שלהם ולהציל אותם מאשפוז ומוות. המפתח הוא שימוש בטיפול מוקדם ברגע שמתפתחים תסמינים כאשר הנגיף נמצא בשלב מוקדם של השכפול. 

אוסף קצר זה (טבלה 1 ואיורים 1 ו-2) מתאר סיכום שטחי עם קישורי כתובות אתרים ישירים של תרופות שהוכחו מידה מסוימת של יעילות אם נדבקו בנגיף COVID-19 בכל אחת מצורותיו השונות כולל Delta ו-Omicron. 

בעוד שמצב החירום של COVID-19 מתפוגג, כאשר Omicron מציעה יציאה ליציאה, גרסאות, כולל גרסת הדלתא והאומיקרון, עדיין קיימות וימשיכו להיות. לכן, הרגשנו שהציבור (ובמיוחד אלה בסיכון גבוה) צריכים להיות מודעים לאפשרויות הטיפול הידועות. בעוד שרוב האנשים ובמיוחד צעירים וילדים אכן נמצאים בסיכון נמוך מאוד לחלות ובמיוחד מהגרסה הקלה מאוד של Omicron, כמעט "הצטננות", הדרכה לטיפול מוקדם זה מספק משאב חשוב שיכול להציל חיים בעת הצורך. 

יצירה זו מכסה:  

סיוע במאמר זה הם 

  • ד"ר פול א. אלכסנדר, MSc, PhD (PublicHealth.news; TheUNITYProject)
  • ד"ר הארווי ריש, MD, PhD (בית ספר ייל לבריאות הציבור) 
  • ד"ר הווארד טננבאום, דוקטורט (הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת טורונטו)
  • ד"ר רמין אוסקואי, ד"ר (פוקסהול קרדיולוגיה, וושינגטון)
  • ד"ר פיטר מק'קולו, MD (קרן האמת לבריאות (TFH)), טקסס
  • ד"ר פרבז דרה, MD (יועץ, המטולוג רפואי ואונקולוג)
  • מר אריק סס, MA (עורך בתקן הכלכלי) 

טבלה 1: עדויות על טיפולים מוקדמים לטיפול ב-COVID 

לימוד #מחבר, כותרת המחקר, קישור לכתובת PDF, ממצא סיכום עיקרי על התועלת של תרופה זו באבזור של טיפול מוקדם
שם הטיפול: IVERMECTIN (ראה איור 1 והערה על איברמקטין לטיפול באשפוז וכן הדרכה לרופאים, בבקשה לחץ כאן.)
1) Espitia-Hernandez G et al. "השפעות הטיפול המשולב של Ivermectin-azithromycin-cholecalciferol על חולים נגועים ב-COVID-19: מחקר הוכחה למושג." מחקר ביו-רפואי 2020; 31 (5): 129-133הורד PDFסיכום: מטופלים שעמדו בקריטריונים להכללה הוזמנו ליטול Ivermectin (6 מ"ג פעם ביום ביום 0,1,7 ו-8) בתוספת Azithromycin (500 מ"ג פעם ביום למשך 4 ימים) בתוספת Cholecalciferol (4000 UI פעמיים ביום למשך 30 ימים). תוצאת הטיפול הוערכה ביום העשירי ואילך מהיום הראשון של צריכת התרופה. שיעור ההחלמה של 10 החולים שקיבלו את הטיפול המשולב היה 28%, משך ההחלמה הסימפטומטית הממוצע היה 100 ימים ו-PCR שלילי אושר ביום ה-3.6. 
2) סמאהה עלי ועוד. "השפעות של מנה בודדת של איברמקטין על תוצאות ויראליות וקליניות בנבדקים נגועים ב-SARS-CoV-2 אסימפטומטיים: ניסוי קליני פיילוט בלבנון." וירוסים 2021 מאי 26;13(6):989. דואי: 10.3390 / v13060989הורדה PDFסיכום: ניסוי אקראי מבוקר נערך ב-100 נבדקים לבנונים אסימפטומטיים שנבדקו חיוביים ל-SARS-CoV2. 72 חולים קיבלו טיפול מונע סטנדרטי, בעיקר תוספי מזון, וקבוצת הניסוי קיבלה מנה בודדת לפי משקל גוף של איברמקטין, בנוסף לאותם תוספי מזון שקיבלה קבוצת הביקורת. 6 שעות לאחר תחילת המשטר, העלייה בערכי ה-Ct הייתה גבוהה יותר באופן דרמטי ב-Ivermectin מאשר בקבוצת הביקורת. בנוסף, יותר נבדקים בקבוצת הביקורת פיתחו תסמינים קליניים: שלושה אנשים (0%) נזקקו לאשפוז, לעומת XNUMX% בקבוצת האיברמקטין.
3) Cadegiani, FA et al. "טיפול מוקדם ב-COVID-19 עם Azithromycin Plus Nitazoxanide, Ivermectin או Hydroxychloroquine במסגרות אשפוז הפחית משמעותית את התסמינים בהשוואה לתוצאות ידועות בחולים לא מטופלים." חיידקים חדשים וזיהומים חדשים, 7 ביולי 2021. Doi:  10.1016/j.nmni.2021.100915הורדה PDFסיכום: בהשוואה ל-CG1 ו-CG2, AG הראתה ירידה של 31.5 עד 36.5% בנשירה ויראלית (p < 0.0001), 70 עד 85% ו-70 עד 73% במהלך התסמינים הקליניים של COVID-19... על כל 1,000 מקרים מאושרים עבור COVID-19, לפחות 140 חולים נמנעו מאשפוז (p < 0.0001), 50 מהנשמה מכנית וחמישה מקרי מוות.
4) ביבר א' ואח'. "תוצאה חיובית על עומס ויראלי וכדאיות תרבית באמצעות Ivermectin בטיפול מוקדם בחולים שאינם מאושפזים עם COVID-19 קלה - ניסוי כפול סמיות, אקראי מבוקר פלצבו." medRxiv, 31 במאי 2021. דואי: 10.1101/2021.05.31.21258081הורדה PDFסיכום: הניסוי הכפול-סמיות השווה מטופלים שקיבלו איברמקטין 0·2 מ"ג/ק"ג למשך 3 ימים לעומת פלצבו בחולי COVID-19 שאינם מאושפזים... נקודת הסיום העיקרית הייתה הפחתת העומס הנגיפי ביום השישי (היום השלישי לאחר הפסקת הטיפול טיפול) כפי שמשתקף מרמת Ct>6 (רמה לא זיהומית)... ביום 30, 6 מתוך 34 (47%) חולים בזרוע האיברמקטין הגיעו לנקודת הסיום, בהשוואה ל-72/21 (42%) בזרוע הפלצבו … תרביות בימים 50 עד 2 היו חיוביות ב-6/3 (23%) מדגימות האיברמקטין לעומת 13.0/14 (29%) בקבוצת הפלצבו (p=48.2).
5) Merino J et al. "איברמקטין והסיכויים לאשפוז עקב COVID-19: עדויות מניתוח מעין ניסוי המבוסס על התערבות ציבורית במקסיקו סיטי." SocArXiv, 3 במאי 2021. Doi: 10.31235/osf.io/r93g4הורדה PDFסיכום: "הערכנו מודלים של רגרסיה לוגיסטית עם תצפיות מותאמות בהתאם לגיל, מין, חומרת הקורונה ומחלות נלוות. מצאנו הפחתה משמעותית באשפוזים בקרב חולים שקיבלו את הערכה הרפואית המבוססת על איברמקטין; טווח האפקט הוא 52% - 76% בהתאם למפרט הדגם."
6) Fonseca SNS et al. "סיכון לאשפוז עבור חולי חוץ של Covid-19 שטופלו במשטרי תרופות שונים בברזיל: ניתוח השוואתי." Travel Med Infect Dis. נובמבר-דצמבר 2020; 38. דואי: 10.1016/j.tmaid.2020.101906הורדה PDFסיכום: "שימוש בהידרוקסיכלורוקין (HCQ), פרדניזון או בשניהם הפחית משמעותית את הסיכון לאשפוז ב-50-60%. איברמקטין, אזיתרמיצין ואוסלטמיביר לא הפחיתו משמעותית את הסיכון".
7) Lima-Morales R et al. "היעילות של טיפול רב תרופתי המורכב מאיברמקטין, אזיתרומיצין, מונטלוקסט וחומצה אצטילסליצילית למניעת אשפוז ומוות בקרב מקרי COVID-19 אמבולטוריים ב-Tlaxcala, מקסיקו." Int J Infect Dis. 2021 באפריל; 105: 598-605. דואי: 10.1016/j.ijid.2021.02.014הורדה PDFסיכום: "מחקר יעילות השוואתי בוצע בקרב 768 מקרים מאושרים של SARS-CoV-2 בגילאי 18-80 שנים, שקיבלו טיפול אמבולטורי... בסך הכל 481 מקרים קיבלו טיפול TNR4, בעוד 287 קיבלו טיפול אחר (קבוצת השוואה). כמעט 85% מהמקרים שקיבלו TNR4 החלימו תוך 14 ימים לעומת 59% בקבוצת ההשוואה. הסבירות להחלמה תוך 14 ימים הייתה גדולה פי 3.4 בקרב קבוצת ה-TNR4 מאשר בקבוצת ההשוואה. לחולים שטופלו ב-TNR4 היה סיכון נמוך ב-75% ו-81% לאשפוז או למוות, בהתאמה, בהשוואה לקבוצת ההשוואה".
8) Loué P et al. "איברמקטין ו-COVID-19 בבית אבות: דיווח מקרה." J Infect Dis Epidemiol. 17 באפריל 2021; 7:4, 202. דוי: 10.23937 / 2474-3658 / 1510202הורדה PDFתקציר: "מתוך 25 המטופלים החיוביים ל-PCR, 10 בחרו לקחת את הטיפול IVM (קבוצה 1) ו-15 בחרו שלא לקחת IVM (קבוצה 2). מטופלים מקבוצה 1 קיבלו מנה בודדת של 200 מיקרוגרם/ק"ג משקל גוף... תמותה התרחשה במטופל אחד בקבוצה 1 ו-1 מקבוצה 5 (p = 2).
שם הטיפול: דוקסיציקלין 
1) האשים ח ואח'. "ניסוי קליני אקראי מבוקר על שימוש באיברמקטין עם דוקסיציקלין לטיפול בחולי COVID-19 בבגדד, עיראק." medRxiv, 27 באוקטובר 2020. Doi:  10.1101/2020.10.26.20219345הורדה PDFסיכום: מחקר אקראי מבוקר על 70 חולי COVID-19 (48 קל-בינוני, 11 חולים חמורים ו-11 חולים קריטיים) שטופלו ב-200 ug/ק"ג PO של Ivermectin ליום במשך 2-3 ימים יחד עם 100mg PO דוקסיציקלין פעמיים ביום למשך 5 -10 ימים בתוספת טיפול סטנדרטי; הזרוע השנייה היא 70 חולי COVID-19 (48 קל-בינוני ו-22 חולים חמורים ואפס קריטיים) בטיפול סטנדרטי... מבין כל החולים ובקרב החולים הקשים, 3/70 (4.28%) ו-1/11 (9%), בהתאמה התקדם לשלב מתקדם יותר של המחלה בקבוצת Ivermectin-Doxycycline לעומת 7/70 (10%) ו-7/22 (31.81%), בהתאמה בקבוצת הביקורת.
2)Yates P et al. "טיפול בדוקסיצילין בחולים בעלי סיכון גבוה ל-COVID-19 עם מחלת ריאות נלווית." התקדמות טיפולית במחלות בדרכי הנשימה. ינואר 2020. דואי: 10.1177/1753466620951053הורדה PDFסיכום: מחקר מקרה של ארבעה חולי COVID-19 בסיכון גבוה, סימפטומטיים, שהראו שיפור מהיר לאחר טיפול בדוקסיצילין.
3)אחמד אני ועוד. "דוקסיציקלין והידרוקסיכלורוקין כטיפול בחולי COVID-19 בסיכון גבוה: ניסיון מסדרת מקרים של 54 מטופלים במוסדות סיעודיים." medRxiv, 22 במאי 2020. דואי:  10.1101/2020.05.18.20066902הורדה PDFתקציר: סדרה של 54 חולים בסיכון גבוה, שפיתחו הופעה פתאומית של חום, שיעול וקוצר נשימה (SOB) ואובחנו או נחשפו כסובלים מ-COVID-19, הוחלה עם שילוב של DOXY-HCQ ו-85 % (n=46) חולים הראו החלמה קלינית המוגדרת כ: רזולוציית חום ו-SOB, או חזרה לנקודת ההתחלה אם החולים תלויים בהנשמה. סך של 11% (n=6) חולים הועברו לבתי חולים לטיפול אקוטי עקב הידרדרות קלינית ו-6% (n=3) חולים מתו במתקנים. השוואה עקיפה נאיבית מציעה שהנתונים הללו היו תוצאות טובות יותר באופן משמעותי מאשר נתונים שדווחו ב-MMWR עבור מתקנים דומים.
4)Gendrot M et al. "פעילות אנטי-ויראלית במבחנה של דוקסיציקלין נגד SARS-CoV-2." מולקולות, 2020, 25(21), 5064; דואי: 10.3390 / מולקולות 25215064הורדה PDFסיכום: דוקסיציקלין הראה פעילות חוץ גופית על תאי Vero E6 נגועים בזן SARS-CoV-2 (IHUMI-3) מבודד קלינית עם חציון ריכוז יעיל (EC50) של 4.5 ± 2.9 מיקרומטר, תואם לספיגה דרך הפה ולמתן תוך ורידי. דוקסיציקלין קיים אינטראקציה הן בכניסת SARS-CoV-2 והן בשכפול לאחר כניסת הנגיף. מלבד פעילותו האנטי-ויראלית במבחנה נגד SARS-CoV-2, לדוקסיציקלין יש השפעות אנטי-דלקתיות על ידי הפחתת הביטוי של ציטוקינים פרו-דלקתיים שונים ויכול למנוע זיהומים משותפים וזיהומי-על עקב פעילות אנטי-מיקרוביאלית רחבת טווח.
5) Meybodi ZA et al. "יעילות ובטיחות דוקסיציקלין בטיפול בחולים חיוביים של COVID-19: מחקר קליני פיילוט." כתב העת של פקיסטן למדעי הרפואה והבריאות, יוני 2021; 15(1): 610-614. דואי: 10.21203 / rs.3.rs-141875 / v3הורדה PDFסיכום: חולים שענו על קריטריוני ההכללה קיבלו דוקסיציקלין במינון של 100 מ"ג כל 12 שעות במשך שבעה ימים ולאחר מכן הוערכו ביום הבסיס. בימים 3, 7 ו-14 לאחר האשפוז עקב שיעול, קוצר נשימה, טמפרטורה וריווי חמצן. ממצא: מתוך 21 חולים, 11 חולים היו גברים, ועשרה חולים היו נשים. שיעול, קוצר נשימה, טמפרטורה ו-O2-Sat השתפרו הן באישפוז והן באשפוז בהשוואה לקו הבסיס.
שם הטיפול: ויטמין די
1)קאופמן ח ואח'. "שיעורי חיוביות של SARS-CoV-2 הקשורים לרמות 25-הידרוקסיויטמין D במחזור." PLOS One, 17 בספטמבר 2020. דואי: 10.1371 / journal.pone.0239252הורדה PDFסיכום: ניתוח רטרוספקטיבי תצפיתי כדי לקבוע אם רמות 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) במחזור הדם קשורות לשיעורי חיוביות של מחלת נשימתית חריפה נגיף קורונה 2 (SARS-CoV-2). סך הכל נכללו 191,779 חולים, גיל חציוני 54 שנים, 68% נשים. שיעור החיוביות של SARS-CoV-2 היה גבוה יותר ב-39,190 חולים עם ערכי 25(OH)D "חסרים" (<20 ng/mL) (12.5%, 95% CI 12.2-12.8%) מאשר ב-27,870 חולים עם " ערכים נאותים" (30-34 ננוגרם/מ"ל) (8.1%, 95% CI 7.8-8.4%) ו-12,321 חולים עם ערכים ≥55 ng/mL (5.9%, 95% CI 5.5-6.4%).
2)ישראל א' ואח'. "הקשר בין מחסור בוויטמין D וקוביד-19 באוכלוסייה גדולה." medRxiv, 7 בספטמבר, 2020. דואי: 10.1101/2020.09.04.20188268הורדה PDFסיכום: מחקר מבוסס אוכלוסיה להערכת הקשר בין שכיחות של מחסור בוויטמין D לבין שכיחות COVID-19. התאימו 52,405 מטופלים נגועים עם 524,050 יחידי שליטה מאותו מין, גיל, אזור גיאוגרפי והשתמשו ברגרסיה לוגיסטית מותנית כדי להעריך את הקשר בין רמות הבסיס של ויטמין D, רכישת תוספי ויטמין D ב-4 החודשים האחרונים ו-COVID-19 חיובי. נמצאה מתאם משמעותי ביותר בין שכיחות מחסור בוויטמין D לשכיחות COVID-19, ובין יחס נשים לזכר למחסור חמור בוויטמין D ויחס נשים לזכר עבור שכיחות COVID-19. בקבוצה התואמת, נמצא קשר משמעותי בין רמות נמוכות של ויטמין D לבין הסיכון ל-COVID-19, כאשר הסיכון הגבוה ביותר נצפה למחסור חמור בוויטמין D. אפקט מגן משמעותי נצפתה עבור חברים שרכשו תכשירים נוזליים של ויטמין D (טיפות) במהלך 4 החודשים האחרונים.
3)כץ ג'יי. "סיכון מוגבר ל-COVID-19 בחולים עם מחסור בוויטמין D." תזונה, 2021 באפריל; 84:111106. דואי: 10.1016 / j.nut.2020.111106הורדה PDFסיכום: חולים עם מחסור בוויטמין D היו בסיכון גבוה פי 4.6 להיות חיוביים ל-COVID-19 (מסומן על ידי קוד האבחון ICD-10 COVID19) מאשר חולים ללא מחסור (P < 0.001). בנוסף, חולים עם מחסור בוויטמין D היו בסיכון גבוה פי 5 להידבק ב-COVID-19 מאשר חולים ללא מחסור לאחר התאמה לקבוצות גיל (OR = 5.155; P <0.001).
4)בקטש ו' ואח'. "סטטוס ויטמין D ותוצאות עבור חולים מבוגרים מאושפזים עם COVID-19." Postgrad Med J. 2021 Jul;97(1149):442-447. דואי: 10.1136/postgradmedj-2020-138712הורדה PDFסיכום: מחקר עוקבה פרוספקטיבי בין ה-1 במרץ ל-30 באפריל 2020 כדי להעריך את החשיבות של מחסור בוויטמין D בחולים מבוגרים עם COVID-19. הקבוצה כללה מטופלים בני 65 ומעלה שהציגו תסמינים התואמים ל-COVID-19 (n=105). הזרוע החיובית ל-COVID-19 הדגימה רמה חציונית נמוכה יותר של 25(OH)D בסרום של 27 nmol/L (IQR=20-47 nmol/L) בהשוואה לזרוע שלילית COVID-19, עם רמה חציונית של 52 nmol/L (IQR =31.5-71.5 nmol/L) (ערך p=0.0008). בקרב חולים עם מחסור בוויטמין D, רמת שיא D-dimer הייתה גבוהה יותר (1914.00 μgFEU/L לעומת 1268.00 μgFEU/L) (p=0.034) ושכיחות גבוהה יותר של תמיכה ב-NIV ואשפוז ביחידות תלות גבוהה (30.77% לעומת 9.68%) p=0.042).
5) Martín Giménez VM et al. "מחסור בוויטמין D באפרו-אמריקאים קשור לסיכון גבוה למחלות קשות ולתמותה על ידי SARS-CoV-2." Journal of Human Hypertension vol 35, עמודים 378–380 (2021). דואי: 10.1038 / s41371-020-00398-zהורדה PDFסיכום: למרות היעדר מחקרים להגדרת הרמה המתאימה של ויטמין D להגנה מפני זיהום ויראלי, אנו מסכימים עם Grant וחב', ומעריכים שטווח שבין 40 ל-60 מ"ג/ד"ל והמינון המומלץ להשגת זאת, בין 5000 ו-10,000 IU ליום למשך מספר שבועות.
6)Ricci A et al. "סטטוס רמות ויטמין D במחזור ומדדים פרוגנוסטיים קליניים בחולי COVID-19." Respiratory Research vol 22, מאמר מספר: 76 (2021). דואי: 10.1186/s12931-021-01666-3הורדה PDFסיכום: רמות ויטמין D היו חסרות (80%) מהחולים, לא מספיקות אצל (6.5%) ונורמלית אצל (13.5%). לחולים עם רמות נמוכות מאוד בפלזמה של ויטמין D היו ערכי D-Dimer גבוהים יותר, ספירת תאי לימפוציטים מסוג B מוגברת יותר, הפחתה של לימפוציטים CD8+T עם יחס CD4/CD8 נמוך, ממצאים קליניים נפגעים יותר (נמדדים לפי ציוני LIPI ו-SOFA ) ומעורבות בסריקת CT בית החזה. מחסור בוויטמין D קשור לתגובות דלקתיות נפגעות ולמעורבות ריאתית גבוהה יותר בחולים הנגועים ב-COVID-19.
7)Lakkireddy M et al. "ההשפעה של טיפול יומי במינון גבוה של ויטמין D פומי על הסמנים הדלקתיים בחולים עם מחלת COVID 19." דוחות מדעיים כרך 11, 20 במאי 2021. דואי: 10.1038/s41598-021-90189-4הורדה PDFסיכום: שיפור טיפולי בוויטמין D ל-80-100 ננוגרם/מ"ל הפחית באופן משמעותי את הסמנים הדלקתיים הקשורים ל-COVID-19 ללא כל תופעות לוואי.
שם הטיפול: אבץ
1)Carlucci P et al. "אבץ סולפט בשילוב עם יונופור אבץ עשוי לשפר את התוצאות בחולי COVID-19 המאושפזים". Journal of Medical Microbiology, 15 בספטמבר 2020, 69 גיליון 10. Doi: 1099/jmm.0.001250הורדה PDFסיכום: בניתוחים חד-משתנים, אבץ סולפט העלה את תדירות השחרורים של חולים הביתה, והפחית את הצורך בהנשמה, אשפוז בטיפול נמרץ ותמותה או העברה להוספיס עבור חולים שמעולם לא אושפזו בטיפול נמרץ.
2)Dubourg G et al. "ריכוזי אבץ נמוכים בדם בחולים עם תוצאה קלינית ירודה במהלך זיהום SARS-CoV-2: האם יש צורך בתוספת עם חולי אבץ COVID-19?" כתב עת למיקרוביולוגיה, אימונולוגיה וזיהום, 13 בפברואר 2021. 1016/j.jmii.2021.01.012הורדה PDFסיכום: מבין 275 חולים עם COVID-19, מצאנו שרמת אבץ חציונית בדם הייתה נמוכה משמעותית בחולים עם תוצאה קלינית גרועה (N=75) בהשוואה לחולים עם תוצאה קלינית טובה (N=200) (840 מיקרוגרם/ליטר לעומת 970 מיקרוגרם/ליטר; p<0.0001), מה שמצביע על כך שתוסף אבץ יכול להיות שימושי עבור חולים עם COVID-19 חמור.
3)Frontera J et al. "טיפול באבץ קשור לירידה בתמותה בבית החולים בקרב חולי COVID-19: מחקר עוקבה רב-מרכזי." BMC מחלות זיהומיות [הדפסה מוקדמת]. 26 באוקטובר 2020. דואי: 21203 / rs.3.rs-94509 / v1הורדה PDFסיכום: מבין 3,473 חולים (גיל חציוני 64, 1947 [56%] גברים, 522 [15%] הונשמו, 545[16%] מתו), 1,006 (29%) קיבלו Zn+ionophore. Zn+ionophore היה קשור בסיכון מופחת של 24% לתמותה בבית חולים (12% מאלה שקיבלו Zn+ionophore מתו לעומת 17% שלא).
4)Heller RA et al. "ניבוי סיכויי הישרדות ב-COVID-19 לפי אבץ, גיל וסלנופרוטאין P כסמן ביולוגי מורכב." Redox Biology, ינואר 2021, v 38. Doi: 1016 / j.redox.2020.101764הורדה PDFסיכום: הנתונים שלנו מצביעים על מחסור עמוק וחריף באבץ ברוב החולים עם COVID-19 כאשר הם מאושפזים בבית החולים. ... אנו מסיקים שסטטוס Zn ו-SELENOP בטווחי הייחוס מצביעים על סיכויי הישרדות גבוהים ב-COVID-19, ומניחים שתיקון חסר מוכח אבחנתי ב-Se ו/או Zn על ידי תוסף מותאם אישית עשוי לתמוך בהבראה.
5)Vogel-González M et al. "רמות אבץ נמוכות בקבלה קלינית קשורות לתוצאות גרועות ב-COVID-19." medRxiv, 11 באוקטובר 2020. Doi: 1101/2020.10.07.20208645הורדה PDFסיכום: אנשים עם SZC בכניסה מתחת ל-50 מיקרוגרם/ד"ל היו בעלי תמותה של 21% שהייתה גבוהה משמעותית בהשוואה ל-5% תמותה באנשים עם אבץ בכניסה ≥50 מיקרוגרם/ד"ל; p<0·001. המחקר שלנו מדגים מתאם בין רמות אבץ בסרום לבין תוצאת COVID-19. רמות אבץ בסרום נמוכות מ-50 מק"ג/ד"ל בכניסה היו בקורלציה עם מצג קליני גרוע יותר, זמן ארוך יותר להגיע ליציבות ותמותה גבוהה יותר.
6)Jothimani D et al. "COVID-19: תוצאות גרועות בחולים עם מחסור באבץ." International Journal of Infection Diseases, נובמבר 2020, v 100: 343-349. דואי: 1016/j.ijid.2020.09.014הורדה PDFסיכום: יותר חולים בקבוצת חסר אבץ ... נזקקו לטיפול נמרץ (7 לעומת 2, P=0.266) ותועדו מקרי מוות (5 לעומת 0) בהשוואה לחולים עם רמות אבץ תקינות.
7)Yasui Y et al. "ניתוח של הגורמים הניבויים למחלה קריטית של COVID-19 במהלך הטיפול - קשר בין רמת אבץ בסרום למחלה קריטית של COVID-19." International Journal of Infectious Diseases, נובמבר 2020, v 100: 230-236. דואי: 1016/j.ijid.2020.09.008הורדה PDFסיכום: בהתבסס על תוצאות המדידה של רמות אבץ בסרום בחולים עם COVID-19 בבית החולים שלנו, כמעט כל המקרים החמורים הראו מחסור תת-קליני או קליני באבץ. היפוזינצמיה ממושכת נמצאה כגורם סיכון למקרה חמור של COVID-19. בהערכת הקשר בין רמת האבץ בסרום וחומרת חולים עם COVID-19 על ידי ניתוח רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית, ניתן לחזות מחלה קריטית באמצעות הרגישות והספציפיות הכוזבת של עקומת ROC עם שיעור שגיאה של 10.3% ו-AUC של 94.2% על ידי שני גורמים בלבד: ערך אבץ בסרום (P = 0.020) וערך LDH (P = 0.026).
8)Derwand R et al. "חולי חוץ של COVID-19: טיפול מוקדם ברמת סיכון עם אבץ בתוספת מינון נמוך של הידרוקסיכלורוקין ואזיתרומיצין: מחקר מקרים רטרוספקטיבי." International Journal of Antimicrobial Agents, דצמבר 2020, v 56:6. דואי: 1016/j.ijantimicag.2020.106214הורדה PDFסיכום: לאחר 4 ימים (חציון, IQR 3-6, זמין עבור N=66/141) מהופעת התסמינים, 141 מטופלים (גיל חציוני 58 שנים, IQR 40-67; 73% גברים) קיבלו מרשם לטיפול המשולש למשך 5 ימים. נתוני התייחסות ציבוריים בלתי תלויים מ-377 חולי COVID-19 מאושרים מאותה קהילה שימשו כביקורת לא מטופלת. 4 מתוך 141 חולים שטופלו (2.8%) אושפזו, וזה היה פחות מובהק (p<0.001) בהשוואה ל-58 מתוך 377 חולים שלא טופלו (15.4%) (יחס סיכויים 0.16, 95% CI 0.06-0.5). חולה אחד (0.7%) נפטר בקבוצת הטיפול לעומת 13 חולים (3.5%) בקבוצה הלא מטופלת (יחס סיכויים 0.2, CI 95% 0.03-1.5; p=0.12).
שם הטיפול: קולכיצין
1)Tardif JC et al. "קולכיצין עבור חולים שטופלו בקהילה עם COVID-19 (COLCORONA): ניסוי שלב 3, אקראי, כפול סמיות, מסתגל, מבוקר פלצבו, רב-מרכזי." Lancet Respir Med. 2021 27 במאי; דואי: 10.1016/S2213-2600(21)00222-8הורדה PDFסיכום: 2,235 חולים חולקו אקראית לקולכיצין ו-2,253 לפלצבו. בקרב חולים עם COVID-19 שאושר על ידי PCR, קולכיצין הוביל לשיעור נמוך יותר של המרכיבים של מוות או אשפוז בבית החולים מאשר פלצבו.
2)Scarsi M et al. "קשר בין טיפול בקולכיצין לבין שיפור ההישרדות בקבוצה מרכזית אחת של חולים מאושפזים מבוגרים עם דלקת ריאות COVID-19 ותסמונת מצוקה נשימתית חריפה." אן Rheum Dis. אוקטובר 2020; 79(10): 1286–1289. דואי: 10.1136/annrheumdis-2020-217712הורדה PDFסיכום: 140 מאושפזים רצופים טופלו בטיפול סטנדרטי (הידרוקסיכלורוקין ו/או דקסמתזון תוך ורידי; ו/או lopinavir/ritonavir). הם הושוו ל-122 מאושפזים רצופים שטופלו בקולכיצין ובטיפול סטנדרטי (תרופות אנטי-ויראליות הופסקו לפני קולכיצין, עקב אינטראקציה אפשרית). לחולים שטופלו בקולכיצין היה שיעור הישרדות טוב יותר בהשוואה ל-SoC ב-21 ימי מעקב (84.2% לעומת 63.6%). 
שם הטיפול: BROMHEXINE
1)אנסארין וחב'. "השפעת ברומהקסין על תוצאות קליניות ותמותה בחולי COVID-19: ניסוי קליני אקראי." BioImpacts, 2020, 10(4), 209-215. דואי: 10.34172/bi.2021.30הורדה PDFסיכום: בסך הכל נרשמו 78 חולים עם מאפיינים דמוגרפיים ומחלות דומים. הייתה ירידה משמעותית בכניסות לטיפול נמרץ (2 מתוך 39 לעומת 11 מתוך 39, P=0.006), אינטובציה (1 מתוך 39 לעומת 9 מתוך 39, P=0.007) ומוות (0 לעומת 5, P=0.027) בקבוצה שטופלה בברומהקסין בהשוואה לקבוצה הסטנדרטית. אף מטופל לא נסוג מהמחקר בגלל תופעות לוואי.
2)לי וחב'. "טבליות ברומהקסין הידרוכלוריד לטיפול ב-COVID-19 מתון: מחקר פיילוט אקראי מבוקר עם תווית פתוחה." קלינ. תרגום Sci (2020) 13, 1096–1102. דואי: 10.1111/cts.12881הורדה PDFסיכום: סך של 18 חולים עם COVID-19 בינוני חולקו באקראי לקבוצת BRH (n=12) או לקבוצת הביקורת (n=6). היו הצעות ליתרון BRH על פני פלצבו בטומוגרפיה ממוחשבת משופרת של החזה, צורך בטיפול בחמצן וקצב פריקה תוך 20 יום. 
3)Maggio et al. "ייעוד מחדש של מדכא השיעול המוקוליטי ומעכבי פרוטאז TMPRSS2 ברומהקסין למניעה וניהול של זיהום SARS-CoV-2." Pharmacological Research 157 (יולי 2020) 104837 Doi: 10.1016/j.phrs.2020.104837סיכום: נתונים פרמקוקינטיים תומכים בבדיקה של שימוש בברומהקסין עבור התוויה זו, שכן בתאי אפיתל ריאתיים וסמפונות, הוא עשוי להגיע לריכוזים גבוהים פי 4 עד פי 6 מאלו שנמצאו בפלזמה, גבוהים מספיק באופן עקרוני כדי לעכב TMPRSS2.
4)Mareev, et al. "תוצאות של מחקר פתוח, פרוספקטיבי, מבוקר, השוואתי לטיפול בזיהום חדש בקורונה (COVID-19): Bromhexine
וספירונולקטון לטיפול בזיהום נגיפי בקורונה המצריך אשפוז (BISQUIT). Kardiologiia, 2020;60(11). DOI: 10.18087/cardio.2020.11.n1440תרגום אנגלי: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33487145/הורדה PDFסיכום: 103 חולים נכללו (33 בקבוצת ברומהקסין וספירונולקטון ו-70 בקבוצת הביקורת). ניתוח עבור הקבוצה כולה גילה הפחתה מובהקת סטטיסטית בזמן האשפוז מ-10.4 ל-9.0 ימים וזמן החום מ-6.5 ל-3.9 ימים.
5)מיכאילוב ועוד. "טיפול מונע ברום-הקסין הידרוכלוריד של COVID-19 לצוות רפואי: מחקר אקראי פתוח". medRxiv preprint, 29 במאי, 2021. Doi: 10.1101/2021.03.03.21252855הורדה PDFסיכום: 25 עובדי שירותי בריאות הוקצו לטיפול ברום-הקסין הידרוכלוריד (8 מ"ג 3 פעמים ביום), ו-25 היו ביקורת. פחות משתתפים פיתחו COVID-19 סימפטומטי בקבוצת הטיפול בהשוואה לביקורות (0/25 לעומת 5/25). 
6)Ou, et al. "העיכוב בתיווך הידרוקסיכלורוקין של כניסת SARS-CoV-2 מוחלש על ידי TMPRSS2." PLOS פתוגנים, 19 בינואר 2021. דואי: 10.1371/journal.ppat.1009212הורדה PDF (מאתר PLOS) סיכום: אנו מראים ששילובים של הידרוקסיכלורוקין ומעכב TMPRSS2 שנבדק קלינית פועלים יחד כדי לעכב ביעילות את כניסת SARS-CoV-2.
שם הטיפול: BUDESONIDE
1)Ramakrishnan S et al. "בודזוניד בשאיפה בטיפול ב-COVID-19 מוקדם (STOIC): שלב 2, ניסוי אקראי מבוקר פתוח, שלב 9". Lancet Respir Med, 2021 באפריל, XNUMX. דואי: 10.1016/ S2213-2600(21)00171-5הורדה PDFסיכום: 146 משתתפים חולקו באופן אקראי, 73 לטיפול רגיל ו-73 לבודזוניד. עבור אוכלוסיית הפרוטוקול (n=139), התוצאה העיקרית התרחשה בעשרה (14%) מתוך 70 משתתפים בקבוצת הטיפול הרגיל ואחד (1%) מתוך 69 משתתפים בקבוצת Budesonide. עבור אוכלוסיית ITT, התוצאה העיקרית התרחשה ב-11 (15%) משתתפים בקבוצת הטיפול הרגיל ושני (3%) משתתפים בקבוצת Budesonide. ההחלמה הקלינית הייתה קצרה ביום אחד בקבוצת Budesonide בהשוואה לקבוצת הטיפול הרגיל (חציון 1 ימים לעומת 7). השיעור הממוצע של הימים עם חום ב-8 הימים הראשונים היה נמוך יותר בקבוצת הבודזוניד מאשר בקבוצת הטיפול הרגיל (14% לעומת 2%) ושיעור המשתתפים עם לפחות יום אחד של חום היה נמוך יותר בקבוצת הבודזוניד כאשר בהשוואה לקבוצת הטיפול הרגילה. פחות משתתפים שהוקצו אקראית לבודזוניד היו עם תסמינים מתמשכים בימים 8 ו-1.
שם הטיפול: DEXAMETHASONE
1)Tomazini BM et al. "ההשפעה של דקסמתזון על ימים חיים וללא מאווררים בחולים עם תסמונת מצוקה נשימתית חריפה בינונית או חמורה ו-COVID-19 הניסוי הקליני האקראי של CoDEX." JAMA, 2 בספטמבר 2020. Doi: 10.1001/jama.2020.17021הורדה PDFסיכום: בניסוי קליני אקראי זה שכלל 299 מטופלים, מספר הימים בחיים וללא הנשמה מכנית במהלך 28 הימים הראשונים היה גבוה משמעותית בקרב מטופלים שטופלו בדקסמתזון בתוספת טיפול סטנדרטי בהשוואה לטיפול רגיל בלבד (6.6 ימים לעומת 4.0 ימים ).
2)הורבי פ וחב'. (שיקום שיתופי). "דקסמתזון בחולים מאושפזים עם COVID-19." NEJM, 25 בפברואר 2021. דואי: 10.1056 / NEJMoa2021436הורדה PDFסיכום: בחולים שאושפזו עם Covid-19, השימוש בדקסמתזון הביא לתמותה נמוכה יותר של 28 יום בקרב אלו שקיבלו אוורור מכני פולשני או חמצן בלבד באקראי, אך לא בקרב אלו שלא קיבלו תמיכה נשימתית. 
שם הטיפול: נוגדנים מונוקלונליים 
1)Verderese JP et al. "נטרול טיפול נוגדנים חד-שבטיים מפחית אשפוז בגין מחלת וירוס קורונה קלה ומתונה 2019 (COVID-19): חוויה אמיתית בעולם." מחלות זיהומיות קליניות, 24 ביוני 2021. דואי: 10.1093/cid/ciab579הורדה PDFסיכום: 707 חולי COVID-19 מאושרים קיבלו NmAbs ו-1709 בדיקות היסטוריות של COVID-19 נכללו; 553 (78%) קיבלו BAM, 154 (22%) קיבלו REGN-COV2. לחולים שקיבלו עירוי NmAb היו שיעורי אשפוז נמוכים משמעותית (5.8% לעומת 11.4%, P < .0001), משך שהייה קצר יותר אם אושפזו (ממוצע, 5.2 לעומת 7.4 ימים; P = .02), ופחות ביקורי ED בתוך 30 יום לאחר -מדד (8.1% לעומת 12.3%, P = .003) מאשר בקרות.
2)MP O'Brien et al. "שילוב נוגדני REGEN-COV תת עורי למניעת Covid-19." NEJM, 4 באוגוסט 2021. דואי: 10.1056 / NEJMoa2109682הורדה PDFתקציר: זיהום SARS-CoV-2 סימפטומטי התפתח ב-11 מתוך 753 משתתפים בקבוצת REGEN-COV (1.5%) וב-59 מתוך 752 משתתפים בקבוצת הפלצבו (7.8%) (הפחתת סיכון יחסי [1 פחות הסיכון היחסי] , 81.4%; P<0.001). בשבועות 2 עד 4, בסך הכל 2 מתוך 753 משתתפים בקבוצת REGEN-COV (0.3%) ו-27 מתוך 752 משתתפים בקבוצת הפלצבו (3.6%) סבלו מזיהום SARS-CoV-2 סימפטומטי (הפחתת סיכון יחסי , 92.6%). REGEN-COV גם מנע באופן כללי זיהומים סימפטומטיים וא-סימפטומטיים (הפחתת סיכון יחסי, 66.4%). בקרב משתתפים נגועים סימפטומטיים, הזמן החציוני עד להחלמת התסמינים היה קצר יותר בשבועיים עם REGEN-COV מאשר עם פלצבו (2 שבועות ו-1.2 שבועות, בהתאמה), ומשך עומס ויראלי גבוה (מעל 3.2 עותקים למיליליטר) היה קצר יותר (104 שבועות ו-0.4 שבועות, בהתאמה). לא צוינו השפעות רעילות מגבילות מינון של REGEN-COV.
שם הטיפול: QUERCETIN
1)Di Pierro F וחב'. "השפעות טיפוליות אפשריות של תוספת קוורצטין אדג'ובנטית נגד זיהום ב-COVID-19 בשלב מוקדם: מחקר פרוספקטיבי, אקראי, מבוקר ופתוח." Int J General Med, 8 ביוני 2021. Doi: 10.2147/IJGM.S318720הורדה PDFסיכום: מחקר פרוספקטיבי, אקראי, מבוקר ופתוחה. מינון יומי של 1000 מ"ג של QP נחקר במשך 30 יום ב-152 חולי חוץ COVID-19 כדי לחשוף את ההשפעה האדג'ובנטית שלו בטיפול בתסמינים המוקדמים ובמניעת התוצאות החמורות של המחלה. התוצאות חשפו ירידה בתדירות ובמשך האשפוז, צורך בטיפול בחמצן לא פולשני, בהתקדמות ליחידות לטיפול נמרץ ובמספר מקרי מוות. התוצאות גם אישרו את פרופיל הבטיחות הגבוה מאוד של quercetin. 
שם הטיפול: FLUVOXAMINE
1)Lenze E et al. "Fluvoxamine לעומת פלצבו והידרדרות קלינית בחולי חוץ עם COVID-19 סימפטומטי. ניסוי קליני אקראי." JAMA. 2020; 324(22): 2292-2300. דואי: 10.1001 / jama.2020.22760סיכום: בניסוי אקראי זה שכלל 152 חולי חוץ מבוגרים עם אישור COVID-19 והופעת סימפטומים בתוך 7 ימים, התרחשה הידרדרות קלינית ב-0 חולים שטופלו ב-fluvoxamine לעומת 6 (8.3%) חולים שטופלו בפלסבו במשך 15 ימים, הבדל שהיה משמעותי סטטיסטית.
2)Reis G et al. "השפעת טיפול מוקדם ב-fluvoxamine על הסיכון לטיפול חירום ואשפוז בקרב חולים עם COVID-19: הניסוי הקליני האקראי TOGETHER הפלטפורמה." Lancet Global Health. 27 באוקטובר 2021; 10(1): E42-E51. דואי: 10.1016/S2214-109X(21)00448-4סיכום: שיעור החולים שנצפו במצב חירום של COVID-19 במשך יותר מ-6 שעות או שהועברו לבית חולים שלישוני עקב COVID-19 היה נמוך יותר עבור קבוצת הפלובוקסמין בהשוואה לפלסבו (79 [11%] מתוך 741 לעומת 119 [ 16%] מתוך 756) [. . .] היו 17 מקרי מוות בקבוצת fluvoxamine ו-25 מקרי מוות בקבוצת הפלצבו בניתוח הכוונה-לטיפול ראשונית (יחס סיכויים [OR] 0·68, 95% CI: 0·36-1·27). היה מוות אחד בקבוצת הפלווקסמין ו-12 בקבוצת הפלצבו עבור אוכלוסיית הפרוטוקול (OR 0·09; 95% CI 0·01-0·47).
3)Seftel D et al. "קבוצה פרוספקטיבית של פלובוקסמין לטיפול מוקדם במחלת הקורונה 19." פורום פתח למחלות זיהומיות, כרך 8, גיליון 2, פברואר 2021. Doi: 10.1093/ofid/ofab050הורד PDFסיכום: שכיחות האשפוז הייתה 0% (0 מתוך 65) עם fluvoxamine ו-12.5% ​​(6 מתוך 48) עם תצפית בלבד. לאחר 14 ימים, סימפטומים שיוריים נמשכו ב-0% (0 מתוך 65) עם fluvoxamine ו-60% (29 מתוך 48) עם תצפית.
שם הטיפול: PREDNISONE
1)Ooi ST et al. "תרופות אנטי-וירוסיות עם קורטיקוסטרואידים משלימים מונעות התקדמות קלינית של דלקת ריאות מוקדמת של נגיף הקורונה 2019: מחקר עוקבה רטרוספקטיבי." פורום נסיעות פתוח למחלות זיהומיות, כרך 7, גיליון 11, נובמבר 2020, ofaa486. דואי: 10.1093/ofid/ofaa486הורדה PDFסיכום: "שילוב של קורטיקוסטרואידים ואנטי-ויראלים היה קשור לסיכון נמוך יותר להתקדמות קלינית ולהנשמה מכנית פולשנית או מוות בדלקת ריאות מוקדמת של COVID-19."
2)Fonseca SNS et al. "סיכון לאשפוז עבור חולי חוץ של Covid-19 שטופלו במשטרי תרופות שונים בברזיל: ניתוח השוואתי." Travel Med Infect Dis. נובמבר-דצמבר 2020; 38. דואי: 10.1016/j.tmaid.2020.101906הורדה PDFסיכום: "שימוש בהידרוקסיכלורוקין (HCQ), פרדניזון או בשניהם הפחית משמעותית את הסיכון לאשפוז ב-50-60%".
שם הטיפול: AZITHROMYCIN
1)טייב פ וחב'. "טיפול בהידרוקסיכלורוקין ואזיתרומיצין בחולים מאושפזים שנדבקו ב-SARS-CoV-2 בסנגל ממרץ עד אוקטובר 2020." J Clin Med, 2021 יוני 30;10(13):2954. דואי: 3390 / jcm10132954.הורד PDFסיכום: סך של 926 חולים נכללו בניתוח זה. שש מאות שבעים וארבעה (674) (72.8%) חולים קיבלו שילוב של HCQ ו-AZM. התוצאות הראו כי שיעור השחרור של המטופל ב-D15 היה גבוה יותר באופן מובהק עבור מטופלים שקיבלו HCQ בתוספת AZM (OR: 1.63, IC 95% (1.09-2.43). 
2)Lagier JC et al. "תוצאות של 2,111 חולים מאושפזים ב-COVID-19 שטופלו ב-hydroxychloroquine/azithromycin ומשטרים אחרים במרסיי, צרפת: ניתוח רטרוספקטיבי מונוצנטרי." IHU-Méditerranée Infection [הדפסה מוקדמת], 4 ביוני 2021. הורד PDFסיכום: טיפול ב-HCQ-AZ היה גורם מגן עצמאי מפני מוות - אבץ היה מגן באופן עצמאי מפני מוות בחולים שטופלו ב-HCQ-AZ.
3)Heras E et al. "גורמי סיכון לתמותה מ-COVID-19 בקרב אנשים מבוגרים במרכז סיעודי." רפואה גריאטרית אירופית, 27 בנובמבר 2020, v 12, p 601–607. דואי: 1007 / s41999-020-00432-wהורדה PDFתקציר: בקרב 100 חולי COVID-19+ באנדורה, ניתוח רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית זיהה טיפול בהידרוקסיכלורוקין בתוספת אזתרומיצין כגורם עצמאי המעדיף הישרדות בהשוואה ללא טיפול או טיפולים אחרים.
4)Ly TDA et al. "דפוס הדבקה ב-SARS-CoV-2 בקרב תושבים קשישים תלויים המתגוררים במוסדות סיעודיים במרסיי, צרפת, מרץ-יוני 2020." Int J Antimicrob Agents, 2020 Dec;56(6):106219. דואי: 1016/j.ijantimicag.2020.106219סיכום: נתונים של 1,691 תושבים קשישים ו-1,000 אנשי צוות נאספו בדיעבד באמצעות ראיונות עם הצוותים הרפואיים ב-24 LTCFs ושימוש במערכות רישום בריאות אלקטרוניות של בתי החולים. 116 (51.4%) חולים קיבלו קורס של hydroxychloroquine ו-azithromycin פומי (HCQAZM) למשך ≥3 ימים, ו-47 (20.8%) מתו. באמצעות ניתוח רב משתני, שיעור התמותה היה קשור באופן חיובי להיותו זכר (30.7%, לעומת 14.0%, OR=3.95, p=0.002), בהיותו מבוגר מ-85 שנים (26.1%, לעומת 15.6%, OR=2.43, p =0.041), וקבלת טיפול בחמצן (39.0%, לעומת 12.9%, OR=5.16, p<0.001) וקשורה שלילית לאבחון באמצעות סקר המוני (16.9%, לעומת 40.5%, OR=0.20, p=0.001 ) ומקבל טיפול HCQ-AZM ≥3 ימים (15.5%, לעומת 26.4%, OR=0.37, p=0.02).
5)Lauriola M et al. "השפעת הטיפול המשולב של הידרוקסיכלורוקין ואציטרומיצין על תמותה בחולי COVID-19." מדע קליני ותרגומי, 14 בספטמבר 2020. Doi: 1111/cts.12860הורדה PDFסיכום: במחקר זה, מצאנו תמותה מופחתת בבית החולים בחולים שטופלו בשילוב של הידרוקסיכלורוקין ואזיתרומיצין לאחר התאמה למחלות נלוות. ... בניתוח רגרסיה פרופורציונלית סיכונים של Cox רב משתנים, ... השימוש בהידרוקסיכלורוקין + אזיתרומיצין (לעומת ללא טיפול) (HR 0.265, 95%CI 0.171-0.412, p<0.001) היה קשור הפוך [למוות].
6)Arshad S et al. "טיפול עם הידרוקסיכלורוקין, אזיתרומיצין ושילוב בחולים המאושפזים עם COVID-19." Int Jour Inf Dis, 1 ביולי 2020, 97: 396-403. דואי: 10.1016/j.ijid.2020.06.099הורדה PDFסיכום: בהערכה רב-בית חולים זו, כאשר בקרה על גורמי סיכון ל-COVID-19, טיפול עם הידרוקסיכלורוקין בלבד ובשילוב עם אזתרומיצין היה קשור להפחתה בתמותה הקשורה ל-COVID-19.
שם הטיפול: הידרוקסילורוקין (איור 2)
1)ריש, הארווי. "Hydroxychloroquine בטיפול מוקדם בחולי חוץ בסיכון גבוה COVID-19: עדות ליעילות ובטיחות." גרסה שישית, עודכנה ב-17 ביוני 2021. הורד PDFתקציר: כל מחקר של שימוש בחולי הידרוקסיכלורוקין (HCQ) בסיכון גבוה הראה הפחתת סיכון לאשפוז או תמותה. מטה-אנליזה מראה ירידה של 40% באשפוז ו-75% ירידה בתמותה. מחקר גדול במסד הנתונים של יותר מ-900,000 חולים מבוגרים הנוטלים הידרוקסיכלורוקין לא מראה עודף תמותה מכל סיבה וללא התרחשות עודפת של הפרעות קצב קטלניות.
2)Million M et al. "טיפול מוקדם עם הידרוקסיכלורוקין ואזיתרומיצין ב-10,429 חולי חוץ COVID-19: מחקר עוקבה רטרוספקטיבי מונוצנטרי." מקובל לפרסום, Int J Infect Dis.Download PDFסיכום: קבוצה של 10,429 חולי COVID-19 שטופלו ב-HCQ, azithromycin ותרופות אחרות. בקרב מטופלים בני 60 ומעלה, 1,495 מטופלים שטופלו ב-HCQ+azithromycin למשך 3+ ימים הושוו ל-520 מטופלים שקיבלו את התרופות במשך פחות מ-3 ימים, או שניתנו להם רק את התרופות הבודדות, או שלא ניתנו אף אחת מהן. ניתוח רגרסיה מותאם גיל, מין וזמן-זמן הראה יחס סיכויי תמותה של 0.17.
3)Mokhtari M et al. "תוצאות קליניות של חולים עם COVID-19 קל לאחר טיפול עם הידרוקסיכלורוקין במסגרת חוץ. Int Immunopharmacol Vol 96, יולי 2021. Doi: 10.1016/j.intimp.2021.107636הורדה PDFתקציר: חקירה רטרוספקטיבית ארצית מבוססת אוכלוסיה רב-מרכזית של 28,759 מבוגרים עם COVID-19 קל שנראו בתוך 7 ימים מהופעת התסמינים בין מרץ לספטמבר 2020 באיראן. טיפול ב-HCQ היה קשור לירידה של 38% בסיכון לאשפוז וירידה של 70% בסיכון לתמותה, שניהם מובהקים מאוד סטטיסטית.
4)Barbosa Esper, et al. "טיפול אמפירי עם הידרוקסיכלורוקין ואזיתרומיצין למקרים חשודים של COVID-19 ואחריו טלרפואה." 15 באפריל 2020. ניגש ל-30 באפריל 2020. הורד PDFסיכום: למרות שחומרת הסימפטומים והמחלות הנלוות היו גבוהות משמעותית בחולים שטופלו בהשוואה לביקורת, הצורך באשפוז היה נמוך משמעותית בקרב אלו שקיבלו הידרוקסיכלורוקין: 1.2% בחולים שהחלו טיפול לפני יום 7 לתסמינים ו-3.2% בחולים שהחלו טיפול לאחר יום 7, בהשוואה ל-5.4% עבור ביקורת. לא דווח על הפרעות קצב לב ב-412 החולים שטופלו.
5)Szente Fonseca SN et al. "סיכון לאשפוז עבור חולי חוץ של Covid-19 שטופלו במשטרי תרופות שונים בברזיל: ניתוח השוואתי." Travel Med Infect Dis 2020;38:101906. דואי: 10.1016/j.tmaid.2020.101906הורדה PDFסיכום: מחקר של 717 חולים סימפטומטיים שנבדקו וחיוביים מעל גיל 40, גיל ממוצע 51, שהופיעו בין 11 במאי ל-3 ביוני 2020 בברזיל. מותאם לגיל, מין, קוצר נשימה בעת ההצגה, השמנת יתר, סוכרת ומחלות לב, השימוש ב-HCQ ובפרדניזון יחד היה קשור ליחס סיכויים לאשפוז של 0.40; שימוש ב-HCQ בלבד, יחס סיכויים=0.45; ושימוש בפרדניזון בלבד, יחס סיכויים=0.51.
6)איפ א וחב'. "Hydroxychloroquine בטיפול בחולי חוץ עם COVID-19 סימפטומטי קל: מחקר תצפית רב-מרכזי. BMC Infect Dis 2021;21:72. דואי: 10.1186 / s12879-021-05773-wהורדה PDFסיכום: בין ה-1 במרץ ל-22 באפריל 2020, 1,274 חולים עם ביקורי מיון ללא קבלה זוהו ואושרו נגועים ב-SARS-CoV-2 על ידי בדיקת PCR. 97 קיבלו מרשמים או החלו ליטול HCQ, ומתוך 1,177, 970 הנותרים תואמו לפי גיל, משתנים דמוגרפיים ושלל גורמי תחלואה נלוות, הצגת תסמינים, אינדיקטורים לחומרת המחלה, בדיקות מעבדה בסיסיות וביקור במיון. וזמני מעקב. יותר משלושה רבעים מהנבדקים סבלו ממחלות נלוות או היו מעל גיל 60, מה שהופך אותם לבעלי סיכון גבוה. בניתוח הרב-משתני המותאם, טיפול ב-HCQ הוריד באופן משמעותי את הסיכון לאשפוז ב-47%.
7)Ly TDA et al. "דפוס הדבקה ב-SARS-CoV-2 בקרב תושבים קשישים תלויים המתגוררים במוסדות סיעודיים במרסיי, צרפת, מרץ-יוני 2020." Int J Antimicrob Agents 2020;56(6):106219. דואי: 10.1016/j.ijantimicag.2020.106219הורדה PDFתקציר: מחקר של 23 בתי אבות במרסיי, צרפת, שבהם מתוך 226 תושבים שנדבקו, 37 זוהו בגלל תסמיני COVID-19 ו-189 באמצעות בדיקות המוניות. בניתוח רב-משתני מותאם למין, גיל, שימוש בטיפול בחמצן ואופני זיהוי (סימפטומים לעומת סקר), קבלת HCQ+azithromycin למשך שלושה ימים לפחות הייתה קשורה בסיכון מופחת של 63% לתמותה.
8)Heras E et al. "גורמי סיכון לתמותה מ-COVID-19 בקרב אנשים מבוגרים במרכז סיעודי." Eur Geriatr Med 2021;12(3):601-607. דואי: 10.1007 / s41999-020-00432-wהורדה PDFסיכום: המחקר זיהה 100 חולי COVID-19 שאושרו על ידי PCR, גיל חציוני 85, שקיבלו HCQ+azithromycin, HCQ עם אנטיביוטיקה אחרת כגון בטא-לקטם או סוגי קווינולון, או אנטיביוטיקה אחרת בלבד. בניתוח רב-משתני של תמותה מותאמת סיכון, טיפול ב-HCQ+azithromycin לעומת אנטיביוטיקה אחרת בלבד היה OR=0.044; טיפול ב-HCQ+אנטיביוטיקה אחרת לעומת אנטיביוטיקה אחרת בלבד היה OR=0.32.
9)Cangiano B et al. "תמותה בבית אבות איטלקי במהלך מגיפת COVID-19: מתאם עם מין, גיל, ADL, תוספת ויטמין D ומגבלות של בדיקות האבחון." הזדקנות 2020;12. דואי: 10.18632/הזדקנות.202307הורדה PDFסיכום: תשעים ושמונה מתוך 157 דיירים בבית אבות במילאנו, איטליה, גיל ממוצע 90, נבדקו חיובי ל-SARS-CoV-2. במודלים של רגרסיה לוגיסטית שהותאמו לגיל, מין, מדד Barthel ו-BMI, קבלת HCQ הייתה קשורה לתמותה מופחתת פי 7.
10)Sulaiman T et al. "ההשפעה של טיפול מוקדם מבוסס הידרוקסיכלורוקין בחולי COVID-19 במסגרות טיפול אמבולטורי: מחקר עוקבה פרוספקטיבי ארצי". הדפסות מוקדמות 2020. Doi: 10.1101/2020.09.09.20184143הורדה PDFתקציר: כ-8,000 מקרים קלים-בינוניים של COVID-19 חיובי ל-PCR המוצגים במרפאות חוץ לאומיות בערב הסעודית בין ה-5-26 ביוני 2020 גויסו להרשמה. המטופלים המטופלים והביקורת היו דומים בהתפלגות של גיל, מין ותשע מחלות נלוות שדווחו. במודלים רב-משתנים מותאם לגיל, מגדר ומחלות נלוות, קבלת HCQ קיצצה את התמותה פי 3, בעוד שהייתה ירידה של פי 5 בתמותה עם טיפול ב-HCQ+אבץ לעומת אבץ בלבד.
11)Cadegiani, FA et al. "טיפול מוקדם ב-COVID-19 עם Azithromycin Plus Nitazoxanide, Ivermectin או Hydroxychloroquine במסגרות אשפוז הפחית משמעותית את התסמינים בהשוואה לתוצאות ידועות בחולים לא מטופלים." חיידקים חדשים וזיהומים חדשים, 7 ביולי 2021. Doi: 1016/j.nmni.2021.100915הורדה PDFסיכום: בסך הכל, 159 חולים טופלו ב-HCQ והשתתפו 137 מטופלים. לא היו אשפוזים או מקרי מוות בקרב חולי HCQ, בעוד ש-27 חולי ביקורת אושפזו ו-2 מתו.

איור 1: מחקרים על איברמקטין כטיפול חוץ 

איור 2: מחקרים על הידרוקסיכלורוקין כטיפול חוץ



פורסם תחת א רישיון בינלאומי של Creative Commons ייחוס 4.0
עבור הדפסות חוזרות, נא להחזיר את הקישור הקנוני למקור מכון ברונסטון מאמר ומחבר.

מְחַבֵּר

  • פול אליאס אלכסנדר

    ד"ר פול אלכסנדר הוא אפידמיולוג המתמקד באפידמיולוגיה קלינית, רפואה מבוססת ראיות ומתודולוגיה מחקרית. יש לו תואר שני באפידמיולוגיה מאוניברסיטת טורונטו, ותואר שני מאוניברסיטת אוקספורד. הוא קיבל את הדוקטורט שלו מהמחלקה למחקר בריאותי של מקמאסטר של שיטות, עדויות והשפעה. יש לו הכשרת רקע בטרור ביולוגי/לוחמה ביולוגית מג'ון הופקינס, בולטימור, מרילנד. פול הוא יועץ WHO לשעבר ויועץ בכיר של מחלקת הבריאות האמריקאית ב-2020 לתגובת COVID-19.

    הצג את כל ההודעות שנכתבו על

לתרום היום

הגיבוי הכספי שלך ממכון בראונסטון נועד לתמוך בסופרים, עורכי דין, מדענים, כלכלנים ואנשים אחרים בעלי אומץ, שטוהרו ונעקרו באופן מקצועי במהלך המהפך של זמננו. אתה יכול לעזור להוציא את האמת לאור באמצעות עבודתם המתמשכת.

הירשם ל-Brownstone לקבלת חדשות נוספות

הישאר מעודכן עם מכון בראונסטון