של סרטן, תרופות ו-LNPs

הוצאת מיליארדי דולרים מדי שנה
מחפש תרופה לסרטן
למה לא לבזבז את הכסף הזה במקום
כדי למחוק זיהום שגורם לסרטן

באמצעות ניתוח DNA
אולי יום אחד ננצח את המחלה
תינוק "מושלם" בכל פעם
על ידי מיפוי ומניפולציה של גנים של אנשים

ביטוח חיים? תהיה רציני!
אתה צריך לבדוק את הגנים שלך קודם
כימיקלים רעילים? אדים בעבודה?
אין בעיות! קבל השתלת גנים

אחרת תאבד את העבודה שלך
אתה רוצה להיגמר ברחובות?
ולגדל את הילדים שלך בחניונים ובמקלטים?
ולהתחנן לאכול

מלחמת חיידקים, עוד פצצות
מלחמת חיידקים, עוד פצצות
כל הכלכלה שלנו מבוססת על פחד ומוות
כמה זמן אנחנו יכולים להתחמק מזה?

אנשים לא נכונים, המקום הנכון
מעמד שליט מקבל את המעבר היחיד
לעלות על ארון הקודש לחלל החיצון

בשנת 2030, מה עם המקום הזה?

Jello Biafra ו- NOMEANSNO מילות. השמיים נופלים ואני רוצה את אמא שלי. 1991

נועדתי לדבר במשך כ-15 דקות בטיול האחרון בבראונסטון ומצאתי את עצמי מרחפת עם העכבר הפיגורטיבי שלי על הנושא של טיפול גנטי בסרטן במשך כ-5 דקות במקום זאת. חשבתי שזה חשוב. בינואר 2024, ה אִזְמֵל כתבה מחקר שכותרתו "טיפול ניאו-אנטיגן אינדיבידואלי mRNA-4157 (V940) בתוספת פמברוליזומאב לעומת פמברוליזומאב מונותרפיה במלנומה כריתה (KEYNOTE-942): אקראי, שלב 2b ללמוד"שהיה סיכום של נתוני הניסוי בשלב 2 עבור המוצר ה'חדש' הזה. אתה יכול לקרוא על זה כאן, והנה תיאור מחקר הניסויים הקליניים ב-Clinical Trials dot gov NCT03897881.

נכון לעכשיו, אנו עוברים לשלב 3, ולפני שאתה יודע זאת, לכולם יזריקו שטויות מסוג mRNA שונה כדי 'לרפא סרטן'. עכשיו שלא תבינו אותי לא נכון, סרטן הוא ערמומי וצריך לטפל בו, אבל כפי שציינתי בקצרה של 5 דקות, סרטן ניתן למניעה כמעט לחלוטין (במקרה של רוב סוגי הסרטן) ולכן, יש להשקיע משאבים על מניעה, לא 'ריפוי' בשלב 4 המבוסס על תרופות פרו-תרופות חדשות מבוססות גנים, בעלות פרופיל בטיחות ממש גרוע לפי בדיקת מוצר להזרקה של Covid-19 עם שינויי mRNA לאחרונה. 

ב-26 באפריל 2024, סקיי ניוז כתבה מאמר המסכם את 'החדשות הגדולות' על 'התרופה' החדשה הזו. הם קראו לזה: "הנגיחה הראשונה בעולם להפסיק את בדיקת סרטן העור בחולים בבריטניה." מעניין אותי שאין אזכור ל-mRNA מתוקן, ומרגיז אותי שמתייחסים לאנשים כאל חולים. אני שונא את זה. אנחנו לא חולים עד שנהיה בידיו של רופא/מתקן רפואי. זה כמעט כאילו הם מכינים אותנו לחיים ב'עולם החדש' שבו כולנו ניולד כמו חולים. 

ה'ריפוי' או הטיפול הזה, אם תרצו, מבוסס על תפיסה הנקראת Individualized Neoantigen Therapy (INT), שהוא כשלעצמו מושג גאוני, מיותר ככל שיהיה. מכיוון שטיפול זה מבוסס על הפלטפורמה ה'מסורתית' כיום של Covid-19 מוצר lipid nanoparticle (LNP), הוא מסוכן מטבעו, לדעתי. 

אנטיגן הוא מולקולה שמסוגלת ליצור נגדה נוגדן. ניאואנטיגן הם ספציפיים לגידול ומיוצרים על ידי תאים סרטניים. לתאים סרטניים יש את הבסיס שלהם במוטציות DNA ספציפיות ומצטברות המביאות לייצור של ניאו אנטיגנים. ניאו בא מיוונית Neos זה אומר 'חדש', אז הניאו-אנטיגנים האלה הם פשוט אנטיגנים חדשים (ספציפיים לגידול) שעדיין לא נראו על ידי מערכת החיסון. 

הרעיון בניסוי הקליני שלב 2 עד כה, הוא שניתן לבצע ביופסיה של סרטן מלנומה, לבצע רצף עמוק של ה-DNA, ולגלות את ה-DNA של ניאו אנטיגנים אישיים הקשורים לגידול. עם אלה ביד, ניתן לבצע עבירה ממוקדת נגד התאים הסרטניים הספציפיים.

משמש יחד עם pembrolizumab, הם טוענים כי הישנות הסרטן הופחתה בהשוואה לשימוש ב- Pembrolizumab בלבד. הניסוי הקליני הזה התחיל ביולי 2019 וההגשה הראשונה נעשתה במרץ 2019. מצחיק שזה. 

לחומר ה-mRNA המשמש כמטען יש אפילו דף ויקיפדיה. לחפש mRNA-4157/V940. כאמור, כלי המשלוח הם ה-LNPs שכפי שכולנו יודעים היטב כעת, מיוצרים עם שומנים קטיוניים טעונים מאוד - אותם אלו שידועים כבעלי פרופילי רעילות גבוהים בבני אדם. אותם אלה נהגו לספק את ה-mRNA המותאם בשימוש בצילומי Covid.

LNPs אלה עדיין אין מחקר הקשור לשימוש בהם בהיעדר מטען, עד כמה שידוע לי. אני מאמין שמעבר לרעילותם של השומנים הקטיונים, LNPs אלה מסוכנים לשמצה בהתבסס על יכולתם הפוטנציאלית לשבש את פוטנציאל זיטה של ​​תאי דם אדומים. אנחנו יודעים רק באופן היפותטי מה פוטנציאל הזטה שלהם בהקשר של מוצרי Covid - הוא אמור להיות 3.13 mV - אבל האם זה? האם יש להם בכלל פוטנציאל זיטה ניטרלי?

אני אוהב את המאמר הזה נכתב על ידי שרה Whelan עבור רשתות טכנולוגיה ומסביר מהם ניאו אנטיגנים, כיצד הם מתעוררים וכיצד "הטיפול בסרטן" עשוי לעבוד בהקשר שלהם. היא נכנסת להבדלים בין ניאו אנטיגנים אינדיבידואליים למשותפים בהקשר של אנטיגנים סרטניים. 

הטיפול המבוסס על גנים מכוון לאנטיגנים הספציפיים הללו בדרך הבאה. 

מטען ה-mRNA המשתנה ב-LNPs - mRNA-4157 - הוא רצף של נוקלאוטידים, בדיוק כמו לחלבון הספייק, המקודד ל-34 ניאו-אנטיגנים מזוהים, ובטרנספקציה באמצעות ה-LNPs כסוסים טרויאניים, ה-mRNA הסינטטי מתורגם על ידי מנגנון התא המארח. לחלבונים הבאים. חלבונים אלה נקצצים ברגע שמיוצרים על ידי אנזימי התא המארח המובנה, ומוצבים על מולקולות MHC כפפטידים אנטיגנים בצד החיצוני של התא. זהו חלק מעיבוד אנטיגן תוך תאי תקין ולמעשה, מנגנון הפעולה המתוכנן עבור 'טיפול' זה. תאי T שיכולים לזהות את הפפטידים המוצגים על מולקולות ה-MHC יגיבו על ידי הריגת התא, אם הם CTLs, למשל. אז המפתח כאן, לדעתי, הוא למקד - בדיוק רב - את התאים הסרטניים עם ה-LNPs. 

אודות mRNA-4157 (V940)

mRNA-4157 (V940) הוא טיפול ניאו-אנטיגן אינדיבידואלי (INT) מחקר חדש המבוסס על שליח RNA (mRNA) המורכב מ-mRNA סינתטי המקודד עד 34 ניאו-אנטיגנים אשר תוכנן ומיוצר על סמך החתימה המוטציונית הייחודית של רצף ה-DNA של הגידול של החולה. עם מתן בגוף, רצפי הניאו-אנטיגן הנובעים מאלגוריתמית ומקודדים ב-RNA מתורגמים אנדוגנית ועוברים עיבוד והצגת אנטיגן תאי טבעיים, שלב מפתח בחסינות אדפטיבית. טיפולי ניאו-אנטיגן מותאמים אישית נועדו לאמן ולהפעיל תגובה חיסונית אנטי-גידולית על ידי יצירת תגובות ספציפיות של תאי T המבוססות על החתימה המוטציונית הייחודית של המטופל. גידול.

אז מה שיעבוד בשבילי, לא יעבוד בשבילך. זה די מגניב, אבל לעולם לא הייתי משתתף. אני צריך לדעת הרבה יותר על תהליך המיקוד לגבי הגידול עצמו, וכמובן, כמה מחקרים על LNPs הריקים, בבקשה.

השמיים NCT03897881 מידע על ניסוי קליני שלב 2 (תאריך התחלה: 2019-07-18; תאריך סיום: 2029-09-09) קובע כי משתתפי הניסוי מקבלים עד 9 מנות של המוצר mRNA-4157 כל 21 יום (הסלמה במינון) אך זה לא ברור אֵיך הם מנוהלים. האם הם מקומיים לאתר המלנומה? האם הם תוך-שריריים כמו זריקות Civud? הם פשוט כותבים "טיפול ניאונטיגן אינדיבידואלי". הֵם do ספר לנו שהפמברוליזומאב הוא עירוי תוך ורידי.

השמיים NCT03313778 מידע על ניסוי קליני שלב 1 (תאריך התחלה: 2017-08-14; תאריך סיום: 2029-09-09) אכן מציין אסטרטגיית הזרקה תוך שרירית. זה מדאיג. מדאיג מאוד. אני צודק בהנחה ש"טיפול ניאונטיגן אינדיבידואלי" פירושו אוטומטית זריקה תוך שרירית. אני צודק בהנחה שזה יינתן בזרוע, בדיוק כפי שהיו זריקות קוביד.

אז הייתי צודק בהנחה שה-LNPs, אלא אם כן מיועדים לניהול ממוקד, ילכו לכל מקום, כפי שעשו עם LNPs COVID. האם זה לא בהכרח אומר שתאים אקראיים יעברו טרנסfected ובכך ייצרו ניאו-אנטיגנים סרטניים וירכיבו אותם על פני השטח שלהם להרג ספציפי? 

בנושא של LNPs ספציפיים, במאמר אחד שקראתי במסע המחקר שלי היה אזכור של אונפאטרו, ואם אתה מעודכן ב המאמרים שלי, אתה יודע שזהו טיפול מבוסס LNP שמשתמש ב-LNP ספציפיים המכוונים לכבד באמצעות APOE חלבונים על פני השטח של ה-LNPs. השאלה שלי לעת עתה היא, האם ה-LNPs המשמשים לאספקת ה-mRNA-4157 ספציפיים, ואם כן, איך הם ממוקדים ולאן הם ספציפיים? האם הם משובצים עם הניאו אנטיגנים ואם כן, איך זה יעבוד? הייתי מניח שאין קולטנים קשורים לניאו אנטיגנים. 

כדי להביא את ה-LNPs לתאים שעשויים להיות להם מוטציות DNA ספציפיות הקשורות למלנומה, הייתי חושב שעדיף להזריק את ה-LNPs באתר המלנומה שנכרתה (הוסרה) באמצעות זריקה תת עורית. אבל מה אני יודע?

זה הכל לעת עתה. היכונו לשימוש הנפוץ במילים "ריפוי סרטן", "רפואה מותאמת אישית" ו"תרפיה גנטית" כחלק מלקסיקון הסדר העולמי החדש. הם גם הולכים לנרמל את מערכת CRISPR/Cas-9 ובמקום לכלוא בחורים כמו הוא Jiankui, הם יעניקו להם פרסי נובל בקרוב. פשוט תראה.

קרא כל מילה של המילים האלה שנכתבו לפני עשרות שנים...

קודם בדיקת שתן - עכשיו זה!
קודם בדיקת שתן - עכשיו זה!
למה לעשות את כל ההתקדמות הטכנולוגית הטובה ביותר
תמיד תגיע לידיים הכי גרועות שאפשר

באמצעות ניתוח DNA
אולי יום אחד ננצח את המחלה
תינוק "מושלם" בכל פעם
על ידי מיפוי ומניפולציה של גנים של אנשים

ניתוח קוסמטי לפני לידתך
דע מראש ממה אתה תמות
כולם שימושיים ואותו דבר
שחיינים גידלו כמו סוסים עבור נבחרות אולימפיות

ביטוח חיים? תהיה רציני!
אתה צריך לבדוק את הגנים שלך קודם
כימיקלים רעילים? אדים בעבודה?
אין בעיות! קבל השתלת גנים

אחרת תאבד את העבודה שלך
אתה רוצה להיגמר ברחובות?
ולגדל את הילדים שלך בחניונים ובמקלטים?
ולהתחנן לאכול

יש יותר מדי כרישים במאגר הגנים
יותר מדי גופות לעסו על החוף
יותר מדי כרישים במאגר הגנים
יותר מדי שאריות נרקבות מסביבנו

קודם בדיקת שתן - עכשיו זה!
למה לעשות את ההתקדמות הטכנולוגית הטובה ביותר
המשך להפסיק כמו…

מינים היברידיים אחידים
למזון עמיד בפני מזיקים במראה טרי
תפוח יכול לשבת על המדף במשך שנים
כאשר אנו מקרינים את המולקולות

אבל לאן נעלמה התזונה?
ומה תפס את מקומו?
התעסקות חלקית במדע
אאוגניקה של חוות המפעל יצאה משליטה

בתי מטבחיים בלואה
מלא בפרות נגועים בגידולים
ניסויים שנכשלו הוסתרו עד למכירה
לתוכנית הצהריים המקומית שלך בבית הספר

דרגה D, אבל אכיל
האוכל שלנו, החיים שלנו, הגישה שלנו
נחנק במה שאנו מסרבים למחזר
פצצות זמן מתנשאות בכל עיר

הוצאת מיליארדי דולרים מדי שנה
מחפש תרופה לסרטן
למה לא לבזבז את הכסף הזה במקום
כדי למחוק זיהום שגורם לסרטן

יש יותר מדי כרישים במאגר הגנים
יותר מדי דפוקים שוטפים על החוף
יותר מדי כרישים במאגר הגנים
יותר מדי תאונות ניתנות למניעה בינינו

מריל סטריפ... איפה אתה?

לאן ידעה האמריקאית איך ללכת
למה יפנים בונים מערכות סטריאו טובות יותר
האם זה בגלל שהמוח הכי טוב שלנו לא יכול להשיג עבודה?
אלא כשהם עוזרים להכין צעצועים לפנטגון

מלחמת חיידקים, עוד פצצות
מלחמת חיידקים, עוד פצצות
כל הכלכלה שלנו מבוססת על פחד ומוות
כמה זמן אנחנו יכולים להתחמק מזה?

ואנחנו גרים כאן

במקום בריאות טובה יותר אנו מקבלים איידס
במקום הזנה אנחנו מקבלים סטרואידים
הבחירות הפופולריות ביותר בבנקי הזרע של ידוענים
הם גיבורי ספורט

הפער מתרחב בין היש לבעלי
גזע עשיר ועוצמתי רק עם עצמם
כולנו יודעים מה קורה כשיותר מדי מזה קורה
הצאצאים פשוט לא ממש מבריקים

אחרת איך אתה יכול להסביר
שחיקת הכישרון ועניין החזון
עד לנקודה שבה הכי טוב שהם יכולים להמציא
עבור המודלים והמנהיגים העתידיים שלנו
הם מכונות עיוורות מרושעות
כמו אלברט גור ודן קוויל
למה לעשות את הפתרונות וההתקדמות הטובים ביותר
נזרק בידיים הכי גרועות שאפשר

יש יותר מדי כרישים במאגר הגנים
יותר מדי פגרים נשטפים על החוף
יותר מדי כרישים במאגר הגנים
מפולת של מעיים רעילים מסביבנו

אנחנו חסרי יכולת כבני אדם
אפילו גרוע יותר בלשחק את אלוהים

אנשים לא נכונים, המקום הנכון
מעמד שליט מקבל את המעבר היחיד
לעלות על ארון הקודש לחלל החיצון
בשנת 2001, מה עם המקום הזה?

פורסם מחדש מאת המחבר המשנה