מכיוון שחלק מהאנשים חוסנו כבר יותר מחצי שנה, הוכחות זולגות על יעילות חיסון קוביד. הגשטלט של הממצאים מרמז כי פיצוץ הזיהום בעולם שאנו חווים - לאחר חיסון כפול, למשל בישראל, בריטניה, ארה"ב וכו' - עשוי לנבוע מכך שהמחוסנים מפיצים את קוביד באותה מידה או יותר מהלא מחוסנים.
שאלה טבעית שיש לשאול היא האם חיסונים בעלי יכולת מוגבלת למנוע מחלות סימפטומטיות עשויים להניע את התפתחותם של זנים ארסיים יותר? בביולוגיה של PLoS מאמר משנת 2015, Read et al. ציין כי:
"החוכמה המקובלת היא שהברירה הטבעית תסיר פתוגנים קטלניים מאוד אם מוות המארח מפחית מאוד את ההעברה. חיסונים ששומרים על המארחים בחיים אך עדיין מאפשרים העברה עלולים לאפשר לזנים ארסיים מאוד להסתובב באוכלוסייה."
לפיכך, במקום שהלא מחוסנים מסכנים את המחוסנים, תיאורטית יכולים להיות אלה המחוסנים שמעמידים את הלא מחוסנים בסיכון.
כאן אני מסכם מחקרים ודיווחים ששופכים אור על חסינות הנגרמת על ידי חיסון נגד קוביד. הם מדגישים את הבעיות במנדט החיסונים שמאיים כיום על משרותיהם של מיליוני אנשים. הם גם מעלים ספקות לגבי הטיעונים לחיסון ילדים.
1) גזית ואח' | הראה כי "למחסנים נאיבי SARS-CoV-2 היה סיכון מוגבר פי 13 (95% CI, 8-21) לזיהום פורץ דרך בווריאציה של Delta בהשוואה לאלו שנדבקו בעבר." בהתאמה לזמן המחלה/חיסון, היה סיכון מוגבר פי 27 (95% CI, 13-57). |
2) Acharya et al. | בהתעלמות מהסיכון לזיהום, בהתחשב בכך שמישהו נדבק, Acharya et al. מצא "לא הבדל משמעותי בערכי סף המחזור בין קבוצות מחוסנות לבלתי מחוסנות, אסימפטומטיות ותסמיניות שנגועות ב-SARS-CoV-2 Delta." |
3) Riemersma et al. | מצא "לא הבדל בעומס הנגיפי בהשוואה בין אנשים לא מחוסנים לאלה שיש להם זיהומים "פורצי דרך" חיסונים. יתר על כן, אנשים עם זיהומים פורצי דרך בחיסונים נבחנים לעתים קרובות חיוביים עם עומס נגיפי התואם את היכולת להשיל וירוסים מדבקים." התוצאות מצביעות על כך ש"אם אנשים מחוסנים יידבקו בוריאנט הדלתא, הם עשויים להיות מקורות להעברת SARS-CoV-2 לאחרים." הם דיווחו על "ערכי Ct נמוכים (<25) ב-212 מתוך 310 מחוסנים במלואם (68%) ו-246 מתוך 389 (63%) אנשים לא מחוסנים. בדיקת תת-קבוצה של דגימות Ct נמוכות אלה גילתה SARS-CoV-2 זיהומיות ב-15 מתוך 17 דגימות (88%) מאנשים לא מחוסנים ו-37 מתוך 39 (95%) מאנשים מחוסנים." |
4) Chemaitelly et al. | במחקר מקטאר, Chemaitelly et al. דיווח על יעילות חיסון (פייזר) נגד מחלה קשה וקטלנית, עם יעילות בטווח של 85-95% לפחות עד 24 שבועות לאחר המנה השנייה. לעומת זאת, היעילות נגד זיהום ירדה לכ-30% ב-15-19 שבועות לאחר המנה השנייה. |
5) Riemersma et al. | מוויסקונסין, Riemersma et al. דיווח כי אנשים מחוסנים שנדבקים בווריאציה של Delta יכולים להעביר SARS-CoV-2 לאחרים. הם מצאו עומס ויראלי מוגבר באנשים לא מחוסנים ומחוסנים (68% ו-69% בהתאמה, 158/232 ו-156/225). יתרה מכך, באנשים אסימפטומטיים, הם חשפו עומס נגיפי מוגבר (29% ו-82% בהתאמה) בלא מחוסנים ובמחוסנים בהתאמה. זה מצביע על כך שהמחוסנים יכולים להידבק, לאגור, לטפח ולהעביר את הנגיף בקלות ובלא יודעין. |
6) סבראמאניאן | סוברמניאן דיווחה כי "ברמת המדינה, נראה שאין קשר ניתן להבחין בין אחוז האוכלוסייה מחוסנת במלואה למקרים חדשים של COVID-19". בהשוואה של 2947 מחוזות בארצות הברית, היו מעט פחות מקרים במקומות יותר מחוסנים. במילים אחרות, אין קשר ברור שניתן להבחין בו. |
7) Chau et al. | בדק את העברת וריאנט SARS-CoV-2 Delta בקרב עובדי בריאות מחוסנים בווייטנאם. מתוך 69 עובדי שירותי בריאות שנבחנו חיוביים ל-SARS-CoV-2, 62 השתתפו במחקר הקליני, כולם החלימו. עבור 23 מהם, התקבלו רצפי גנום מלאים, וכולם היו שייכים לוריאנט הדלתא. "עומס נגיפי של מקרי זיהום פורצי דרך של דלתא היו גבוהים פי 251 מאלו של מקרים נגועים בזנים ישנים שזוהו בין מרץ-אפריל 2020". |
8) בראון וחב'. | ב-Barnstable, מסצ'וסטס, Brown et al. מצא כי מבין 469 מקרים של COVID-19, 74% חוסנו במלואם, וכי "למחוסנים היה בממוצע יותר נגיף באף מאשר לבלתי מחוסנים שנדבקו". |
9) הטמאלי וחב'. | דיווח על א התפרצות של בית חולים נוסוקומיאלי בפינלנד, Hetemäli et al. ציין כי "נמצאו זיהומים סימפטומטיים ואסימפטומטיים בקרב עובדי שירותי בריאות מחוסנים, והעברה משנית התרחשה מאלה עם זיהומים סימפטומטים למרות השימוש בציוד מגן אישי". |
10) שיטרית ואח'. | ב התפרצות בבית החולים חקירה בישראל, שיטרית ואח'. ראה "העברה גבוהה של גרסת הדלתא של SARS-CoV-2 בקרב אנשים שחוסנו פעמיים ועם רעולי פנים." הם הוסיפו כי "זה מרמז על דעיכה מסוימת של החסינות, אם כי עדיין מספק הגנה לאנשים ללא מחלות נלוות". |
11) דוח מעקב אחר חיסונים נגד COVID-19 בבריטניה לשבוע מס' 42 | ב דוח מעקב אחר חיסונים נגד COVID-19 בבריטניה לשבוע מס' 42, צוין כי יש "דעיכה בתגובת נוגדני N לאורך זמן" ו"נראה כי רמות נוגדנים N נמוכות יותר אצל אנשים אשר רוכשים זיהום לאחר 2 מנות חיסון." אותו דו"ח (טבלה 2, עמוד 13), מראה שבקבוצות הגיל המבוגרות יותר מעל גיל 30, לחוסנים כפולים יש סיכון זיהום גדול יותר מאשר לא מחוסנים, ככל הנראה משום שהקבוצה האחרונה כוללת יותר אנשים עם חסינות טבעית חזקה יותר ממחלת קוביד קודמת. לעומת זאת, לאנשים המחוסנים היה סיכון נמוך יותר למוות מאשר ללא מחוסנים, בכל קבוצות הגיל, מה שמעיד שחיסונים מספקים יותר הגנה מפני מוות מאשר מפני זיהום. ראה גם PHE בבריטניה מדווח 43, 44, 45, 46 לנתונים דומים. |
12) לוין וחב'. | בישראל, לוין ואח'. "ערכו מחקר פרוספקטיבי אורך של 6 חודשים שכלל עובדי שירותי בריאות מחוסנים שנבדקו מדי חודש לנוכחות של IgG נגד ספייק ונוגדנים מנטרלים". הם מצאו ש"שישה חודשים לאחר קבלת המנה השנייה של החיסון BNT162b2, התגובה ההומורלית ירדה באופן משמעותי, במיוחד בקרב גברים, בקרב אנשים בני 65 ומעלה, ובקרב אנשים עם דיכוי חיסוני". |
13) רוזנברג ואח'. | במחקר ממדינת ניו יורק, רוזנברג ואח'. דיווח כי "במהלך ה-3 במאי עד ה-25 ביולי 2021, יעילות החיסון המותאם לגיל נגד אשפוז בניו יורק הייתה יציבה יחסית של 89.5%-95.1%). היעילות הכוללת של החיסון המותאם לגיל נגד זיהום עבור כל המבוגרים בניו יורק ירדה מ-91.8% ל-75.0%". |
14) Suthar et al. | Suthar et al. ציין כי "הנתונים שלנו מדגימים ירידה משמעותית בתגובות נוגדנים וחסינות תאי T ל-SARS-CoV-2 והגרסאות שלו, ב-6 חודשים לאחר החיסון השני עם החיסון BNT162b2." |
15) נורדסטרום et al. | במחקר מאוניברסיטת אומאו בשוודיה, נורדסטרום et al. ראה כי "יעילות החיסון של BNT162b2 נגד זיהום פחתה בהדרגה מ-92% (95% CI, 92-93, P<0·001) ביום 15-30 ל-47% (95% CI, 39-55, P<0· 001) ביום 121-180, ומיום 211 ואילך לא ניתן היה לזהות יעילות (23%; 95% CI, -2-41, P=0·07). |
16) יחי ואח'. | יחי ואח'. דיווחו כי "במקרה של וריאנט הדלתא, לנוגדנים מנטרלים יש זיקה מופחתת לחלבון הספייק, בעוד שלנוגדנים מסייעים יש זיקה מוגברת בצורה מדהימה. לפיכך, שיפור תלוי נוגדנים עשוי להוות דאגה עבור אנשים המקבלים חיסונים המבוססים על רצף הזנים המקורי של ווהאן". |
17) גולדברג וחב'. | (חיסון BNT162b2 בישראל) דיווח כי "החסינות נגד וריאנט הדלתא של SARS-CoV-2 דעכה בכל קבוצות הגיל כמה חודשים לאחר קבלת המנה השנייה של החיסון". |
18) Singanayagam et al. | בדק את הקינטיקה של ההעברה והעומס הנגיפי באנשים מחוסנים ובלתי מחוסנים עם זיהום קל בוריאנט דלתא בקהילה. הם מצאו כי (ב-602 אנשי קשר בקהילה (זוהו באמצעות מערכת מעקב חוזים בבריטניה) מתוך 471 מקרי אינדקס COVID-19 בבריטניה גויסו למחקר העוקב של הערכת העברה ומידבקות של COVID-19 במגעים ותרמו 8145 דגימות של דרכי הנשימה העליונות מדגימה יומית למשך עד 20 יום) "חיסון מפחית את הסיכון לזיהום בוריאנט דלתא ומאיץ פינוי ויראלי. אף על פי כן, לאנשים מחוסנים לחלוטין עם זיהומים פורצי דרך יש עומס נגיפי שיא הדומה למקרים לא מחוסנים והם יכולים להעביר זיהום ביעילות במסגרות ביתיות, כולל לאנשי קשר מחוסנים לחלוטין. |
19) קיהנר וחב'. | ב-NEJM, דיווח לאחרונה על התעוררות מחודשת של זיהום ב-SARS-CoV-2 בכוח עבודה של מערכת בריאות מחוסנת מאוד. החיסון בחיסוני mRNA החל באמצע דצמבר 2020; עד מרץ, 76% מכוח העבודה חוסנו במלואו, ועד יולי האחוז עלה ל-87%. הזיהומים ירדו באופן דרמטי בתחילת פברואר 2021..."במקביל לסיום מנדט המסכה של קליפורניה ב-15 ביוני והדומיננטיות המהירה של וריאנט B.1.617.2 (דלתא) שהופיעה לראשונה באמצע אפריל והיוותה למעלה מ-95% מבודדי UCSDH עד סוף יולי, הזיהומים עלו במהירות, כולל מקרים בקרב אנשים מחוסנים לחלוטין... חוקרים דיווחו כי "השינוי הדרמטי ביעילות החיסונים מיוני עד יולי נובע ככל הנראה הן מהופעת וריאנט הדלתא והן מהחסינות היורדת. זְמַן." |
20) יותני וחב'. | יותני וחב'. ביקש לתאר את השפעת החיסון על אשפוז בבית חולים בחולים עם זיהום מאושר ב-SARS-CoV-2 באמצעות נתונים מהעולם האמיתי שנאספו על ידי מערכת הבריאות של ייל ניו הייבן. "חולים נחשבו מחוסנים לחלוטין אם המנה הסופית (או מנה שנייה של BNT162b2 או mRNA-1273, או מנה ראשונה של Ad.26.COV2.S) ניתנה לפחות 14 ימים לפני הופעת התסמינים או בדיקת PCR חיובית ל-SARS- CoV-2. בסך הכל, זיהינו 969 חולים שאושפזו בבית חולים של מערכת הבריאות של ייל ניו הייבן עם בדיקת PCR חיובית מאושרת ל-SARS-CoV-2"... החוקרים דיווחו "מספר גבוה יותר של חולים עם מחלה קשה או קריטית באלה שקיבלו את חיסון BNT162b2 מאשר באלה שקיבלו mRNA-1273 או Ad.26.COV2.S..." |
21) ה- CDC | מחקר עדכני מאוד שפורסם על ידי ה-CDC דיווח שרוב (53%) מהחולים שאושפזו עם מחלות דמויות Covid-19 כבר היו מחוסנים במלואם עם זריקות RNA בשתי מנות. טבלה 1 מגלה כי מבין 20,101 מבוגרים מדוכאי חיסון שאושפזו עם Covid-19, 10,564 (53%) חוסנו במלואם עם חיסון Pfizer או Moderna (החיסון הוגדר כקבלו בדיוק 2 מנות של חיסון מבוסס mRNA COVID-19 ≥ 14 ימים לפני תאריך מדד האשפוז, שהיה תאריך איסוף דגימות הנשימה הקשור לתוצאה החיובית או השלילית האחרונה של בדיקת SARS-CoV-2 לפני האשפוז או תאריך האשפוז אם הבדיקה התרחשה רק לאחר האשפוז). זה מדגיש את האתגרים המתמשכים העומדים בפני פריצת הדרך של דלתא בעת חיסון. |
22) אייר, 2021 ההשפעה של חיסון SARS-CoV-2 על העברת וריאציות אלפא ודלתא. | Eyre, 2021 הסתכלה על ההשפעה של חיסון SARS-CoV-2 על העברת וריאציות אלפא ודלתא. הם דיווחו כי "בעוד שהחיסון עדיין מוריד את הסיכון לזיהום, עומס נגיפי דומה אצל אנשים מחוסנים ובלתי מחוסנים שנדבקו בדלתא שואלים עד כמה החיסון מונע העברה קדימה... הפחתת ההעברה ירדה עם הזמן מאז החיסון השני, כאשר דלתא הגיעה לרמות דומות לאלו של אנשים לא מחוסנים על ידי 12 שבועות עבור ChAdOx1 ומחליש באופן משמעותי עבור BNT162b2. ההגנה מפני חיסון במגעים ירדה גם ב-3 החודשים שלאחר החיסון השני... החיסון מפחית את העברת הדלתא, אך בפחות מגרסה אלפא". |
23) לוין-טיפנברון | לוין-טיפנברון, 2021 הסתכלו עומס נגיפי של זיהומים פורצי דרך של SARS-CoV-2 מסוג Delta לאחר חיסון וחיזוק עם BNT162b2, ודיווח כי יעילות הפחתת העומס הנגיפי יורדת עם הזמן לאחר החיסון, "פוחתת באופן משמעותי ב-3 חודשים לאחר החיסון ולמעשה נעלמת לאחר כ-6 חודשים." |
24) פורניק, 2021 השוואה בין שני חיסוני mRNA יעילים במיוחד ל-COVID-19 בתקופות של שכיחות וריאציות אלפא ודלתא | Puranik, 2021 הסתכל על א השוואה בין שני חיסוני mRNA יעילים במיוחד ל-COVID-19 בתקופות של שכיחות וריאציות אלפא ודלתא, דיווח "ביולי, יעילות החיסון נגד אשפוז נותרה גבוהה (mRNA-1273: 81%, 95% CI: 33-96.3%; BNT162b2: 75%, 95% CI: 24-93.9%), אך היעילות נגד זיהום הייתה נמוך יותר עבור שני החיסונים (mRNA-1273: 76%, 95% CI: 58-87%; BNT162b2: 42%, 95% CI: 13-62%), עם ירידה בולטת יותר עבור BNT162b2." |
25) סעדה, 2021 בדיקת נטרול וירוסים חיים בחולים מחלימים ונבדקים שחוסנו נגד 19A, 20B, 20I/501Y.V1 ו-20H/501Y.V2 מבודדים של SARS-CoV-2 | סעדה, 2021 הסתכל בדיקת נטרול וירוסים חיים בחולים מחלימים ונבדקים שחוסנו נגד 19A, 20B, 20I/501Y.V1 ו-20H/501Y.V2 מבודדים של SARS-CoV-2, ודווח כ"הערכת יכולת הנטרול של נוגדנים למניעת זיהום בתאים, באמצעות בדיקת נטרול וירוסים חיים עם זנים שונים [19A (ראשוני), 20B (שושלת B.1.1.241), 20I/501Y.V1 (B. שושלת 1.1.7), ו-20H/501Y.V2 (שושלת B.1.351)] בדגימות נסיוב שנאספו מאוכלוסיות שונות: עובדי בריאות תמימים בשתי מנות COVID-19 (HCWs; Pfizer-BioNTech BNT161b2), 6 חודשים לאחר COVID-19 HCWs קל, וחולי COVID-19 קריטיים... הממצא של המחקר הנוכחי הוא תגובת הנטרול המופחתת שנצפתה כלפי וריאנט 20H/501Y.V2 בנבדקים מחוסנים לחלוטין עם חיסון BNT162b2 בהשוואה לסוג הבר ו-20I/ גרסה 501Y.V1." |
26) קנדי, 2021 הפחתה משמעותית בחסינות ההומורלית בקרב עובדי שירותי בריאות ודיירי בית אבות 6 חודשים לאחר חיסון mRNA COVID-19 BNT162b2 | קנדי, 2021 הסתכל הפחתה משמעותית בחסינות ההומורלית בקרב עובדי שירותי בריאות ודיירי בית אבות 6 חודשים לאחר חיסון mRNA COVID-19 BNT162b2, דיווח "רמות אנטי-ספייק, אנטי-RBD ונטרול ירדו ביותר מ-84% במשך 6 חודשים בכל הקבוצות, ללא קשר לזיהום קודם ב-SARS-CoV-2. ב-6 חודשים לאחר החיסון, ל-70% מתושבי ה-NH, הנאיביים לזיהום, היו טיטרי נטרול בגבול הגילוי התחתון או מתחתיו, בהשוואה ל-16% לאחר שבועיים לאחר חיסון מלא. נתונים אלו מדגימים ירידה משמעותית ברמות הנוגדנים בכל הקבוצות. במיוחד, לאותם תושבי NH תמימים לזיהום הייתה חסינות הומורלית ראשונית נמוכה יותר לאחר החיסון מיד והפגינו את הירידה הגדולה ביותר 2 חודשים לאחר מכן." |
27) ישראל, 2021 מחקר בקנה מידה גדול של ריקבון טיטר נוגדנים בעקבות חיסון mRNA BNT162b2 או זיהום SARS-CoV-2 | ישראל, 2021 הסתכלה מחקר בקנה מידה גדול של ריקבון טיטר נוגדנים בעקבות חיסון mRNA BNT162b2 או זיהום SARS-CoV-2, ודווח כ"כדי לקבוע את הקינטיקה של נוגדני SARS-CoV-2 IgG לאחר מתן שתי מנות של חיסון BNT162b2, או זיהום SARS-CoV-2 באנשים לא מחוסנים... בנבדקים מחוסנים, טיטר הנוגדנים ירדו עד 40% כל אחד בחודש שלאחר מכן בעוד בהבראה הם ירדו בפחות מ-5% לחודש. שישה חודשים לאחר חיסון BNT162b2 ל-16.1% מהנבדקים היו רמות נוגדנים מתחת לסף החיוביות הסרו של <50 AU/mL, בעוד שרק 10.8% מהחולים המבריאים היו מתחת לסף של 50 AU/mL לאחר 9 חודשים מזיהום ב-SARS-CoV-2. ” |
28) עירן, 2020 הקינטיקה האורך של נוגדנים ב-COVID-19 החלימו חולים במשך 14 חודשים | עירן, 2020 נבדק הקינטיקה האורך של נוגדנים ב-COVID-19 החלימו חולים במשך 14 חודשים, ומצא "דעיכה מהירה יותר משמעותית אצל מחוסנים תמימים בהשוואה לחולים שהחלימו, מה שמצביע על כך שהזיכרון הסרולוגי בעקבות זיהום טבעי חזק יותר בהשוואה לחיסון. הנתונים שלנו מדגישים את ההבדלים בין זיכרון סרולוגי הנגרם מזיהום טבעי לעומת חיסון". |
29) Salvatore et al. | Salvatore et al. בדקו את פוטנציאל ההעברה של אנשים מחוסנים ולא מחוסנים שנדבקו בגרסה SARS-CoV-2 Delta בכלא פדרלי, יולי-אוגוסט 2021. הם מצאו בסך הכל 978 דגימות שסופקו על ידי 95 משתתפים, "מתוכם 78 (82%) חוסנו במלואו ו-17 (18%) לא חוסנו במלואו... רופאים ורופאי בריאות הציבור צריכים לשקול אנשים מחוסנים שנדבקו ב-SARS-CoV-2 כמידבקים לא פחות מאנשים לא מחוסנים." |
30) Andeweg et al. | Andeweg et al. ניתחו 28,578 דגימות SARS-CoV-2 ברצף מאנשים עם מצב חיסוני ידוע שהתקבלו באמצעות בדיקות קהילה לאומיות בהולנד ממרץ עד אוגוסט 2021. הם מצאו ראיות ל"סיכון מוגבר לזיהום על ידי ביתא (B.1.351), Gamma ( וריאנטים P.1), או דלתא (B.1.617.2) בהשוואה לגרסה של אלפא (B.1.1.7) לאחר חיסון. לא נמצאו הבדלים ברורים בין החיסונים. עם זאת, ההשפעה הייתה גדולה יותר ב-14-59 הימים הראשונים לאחר חיסון מלא בהשוואה ל-60 ימים ויותר. בניגוד לחסינות הנגרמת על ידי חיסון, לא נמצא סיכון מוגבר להידבקות חוזרת בגרסאות בטא, גמא או דלתא ביחס לגרסה אלפא אצל אנשים עם חסינות הנגרמת על ידי זיהום. |
31) די פוסקו וחב'. | די פוסקו וחב'. ערכה הערכה של זיהומים פורצי דרך חיסוני COVID-19 בקרב חולים מדוכאי חיסון שחוסנו במלואו עם BNT162b2. "זיהומים פורצי דרך של חיסוני COVID-19 נבדקו ביחידי IC מחוסנים במלואם (≥14 ימים לאחר המנה השנייה) (קבוצת IC), 2 קבוצות מצבי IC בלעדיות הדדית, ובקבוצה שאינה IC. הם מצאו כי "מתוך 12 אנשים מעל גיל 1,277,747 שקיבלו 16 מנות BNT2b162, 2 (225,796%) זוהו כ-IC (גיל חציוני: 17.7 שנים; 58% נשים). מצבי ה-IC השכיחים ביותר היו ממאירות מוצקה (56.3%), מחלת כליות (32.0%) ומצבים ראומטולוגיים/דלקתיים (19.5%). בין קבוצות ה-IC והלא-IC שחוסנו במלואן, נצפו בסך הכל 16.7 זיהומים פורצי דרך במהלך תקופת המחקר; 978 (124%) הביאו לאשפוז ו-12.7 (2%) היו מקרי מוות באשפוז. יחידי IC היוו 0.2% (N = 374) מכלל הזיהומים פורצי הדרך, 59.7% (N = 74) מכל האשפוזים, ו-100% (N = 2) של מקרי מוות באשפוז. השיעור עם זיהומים פורצי דרך היה גבוה פי 3 בקבוצת ה-IC בהשוואה לעוקבת הלא-IC (N = 374 [0.18%] לעומת N = 604 [0.06%]; שיעורי ההיארעות הלא מתוקנים היו 0.89 ו-0.34 ל-100 שנות אדם, בהתאמה". |
32) מלאפאטי (טֶבַע) | (NATURE) דיווח כי ההשפעה המגנה של חיסון אם כבר היה לך זיהום היא "קטנה יחסית, ומתמעטת באופן מדאיג בשלושה חודשים לאחר קבלת הזריקה השנייה". מלפאטי מוסיף עוד את מה שהזהרנו לקהילת בריאות הציבור, כלומר שלאנשים שנדבקו בדלתא יש בערך אותן רמות של חומרים גנטיים ויראליים באף שלהם "ללא קשר לשאלה אם הם חוסנו בעבר, מה שמצביע על כך שאנשים מחוסנים ובלתי מחוסנים עשויים להיות מדבק באותה מידה." Mallapaty דיווח על בדיקת נתונים מ-139,164 אנשי קשר קרובים של 95,716 אנשים שנדבקו ב-SARS-CoV-2 בין ינואר לאוגוסט 2021 בבריטניה, ובזמן שבו גרסאות האלפא והדלתא התחרו על הדומיננטיות. הממצא היה כי "למרות שהחיסונים אכן הציעו הגנה מסוימת מפני זיהום והעברה הלאה, דלתא הפחיתה את ההשפעה הזו. אדם שהיה מחוסן לחלוטין ולאחר מכן היה לו 'פריצת דרךזיהום בדלתא היה כמעט פי שניים יותר לעבור את הנגיף מאשר מישהו שנדבק באלפא. וזה היה בנוסף לסיכון הגבוה יותר לזיהום פורץ דרך שנגרם על ידי דלתא מאשר זיהום שנגרם על ידי אלפא." |
33) Chia et al. | Chia et al. דיווח כי ערכי סף מחזור PCR (Ct) היו "דומים בין קבוצות מחוסנות והן לא מחוסנות בעת האבחנה, אך העומס הנגיפי ירד מהר יותר אצל אנשים מחוסנים. חיזוק מוקדם וחזק של נוגדני חלבון נגד ספייק נצפתה בחולים מחוסנים, עם זאת, טיטרים אלה היו נמוכים משמעותית מול B.1.617.2 בהשוואה לזן החיסון הבר. |
34) וילהלם וחב'. | וילהלם וחב'. דיווח על נטרול מופחת של וריאנט SARS-CoV-2 אומיקרון על ידי סרחי חיסון ונוגדנים חד שבטיים. "חוץ גופית ממצאים באמצעות וריאנטים אותנטיים של SARS-CoV-2 מצביעים על כך שבניגוד לוריאנט הדלתא הנמצא כעת במחזור, יעילות הניטרול של סרמים מעוררי חיסון נגד Omicron פחתה בצורה חמורה, מה שמדגיש חסינות מתווכת תאי T כמחסום חיוני למניעת COVID-19 חמור. |
35) דוח CDC | CDC דיווח על הפרטים של 43 מקרים של COVID-19 המיוחסים לגרסה של Omicron. הם מצאו כי "34 (79%) התרחשו באנשים שהשלימו את הסדרה העיקרית של חיסון מאושר או מאושר ל-COVID-19 של ה-FDA ≥14 ימים לפני הופעת הסימפטומים או קבלת תוצאת בדיקת SARS-CoV-2 חיובית." |
36) דג'ניראטיסאי וחב'. | דג'ניראטיסאי וחב'. הציג טיטר נטרול חיים כנגד וריאנט SARS-CoV-2 Omicron, ובחן אותו ביחס לנטרול כנגד וריאנטים Victoria, Beta ו-Delta. הם דיווחו על ירידה משמעותית ב"טיטר הנטרול אצל מקבלי הקורסים העיקריים של AZD1222 ו-BNT16b2 כאחד, עם עדות לכך שחלק מהנמענים לא הצליחו לנטרל כלל." |
37) Cele et al. | Cele et al. העריך האם וריאנט של Omicron בורח מנטרול נוגדנים "שנגרם על ידי חיסון ה-Pfizer BNT162b2 mRNA באנשים שחוסנו בלבד או מחוסנים ונדבקו בעבר". הם דיווחו שגרסה של Omicron "עדיין דרשה את הקולטן ל-ACE2 כדי להדביק אבל בריחה נרחבת של פייזר עוררה נטרול." |
38) Holm Hansen et al. | מחקר דנמרק של Holm Hansen וחב' בחן את יעילות החיסון נגד זיהום SARS-CoV-2 עם גרסאות Omicron או Delta בעקבות סדרת חיסונים של שתי מנות או חיזוק BNT162b2 או mRNA-1273. ממצא מרכזי דווח כי "VE נגד Omicron היה 55.2% בתחילה בעקבות חיסון ראשוני BNT162b2, אך דעך במהירות לאחר מכן. למרות שנערך בפחות דיוק, VE נגד Omicron לאחר חיסון ראשוני mRNA-1273 הצביע באופן דומה על ירידה מהירה בהגנה. לשם השוואה, שני החיסונים הראו הגנה גבוהה יותר וארוכה יותר מפני דלתא". במילים אחרות, החיסון שנכשל נגד דלתא הוא אפילו יותר גרוע עבור Omicron. הטבלה והאיור למטה מציירים תמונה הרסנית. ראה היכן נמצאת הנקודה הירוקה (גרסת Omicron) בקווים האנכיים (כחול הוא דלתא) ואת 2 הקצוות של הסורגים (שפתיים עליונות ותחתונות) 91 ימים בחוץ עבור Omicron (3 חודשים). גם פייזר וגם מודרניה מראות יעילות שלילית עבור Omicron לאחר 31 יום (שתיהן מתחת ל'קו ללא השפעה' או '0'). הטבלה ההשוואתית הרסנית עוד יותר מכיוון שהיא מראה כמה פחות יעילות החיסון יש לאומיקרון. לדוגמה, לאחר 1-30 ימים, פייזר הראתה יעילות של 55.2% עבור Omicron לעומת 86.7% עבור Delta, ובאותה תקופה, Moderna הראתה יעילות של 36.7% עבור Omicron לעומת 88.2% עבור Delta. |
39) סוכנות ביטחון הבריאות הבריטית | דיווח בבריטניה הראה כי מאיצים מגנים מפני COVID-19 סימפטומטי הנגרם על ידי Omicron למשך כ-10 שבועות; ה סוכנות ביטחון הבריאות הבריטית דיווח על הגנה מפני COVID-19 סימפטומטי שנגרם על ידי הגרסה ירדה מ-70% ל-45% בעקבות מאיץ של Pfizer עבור אלו שחוסנו בתחילה בזריקה שפיתחה פייזר עם BioNTech. דיווח ספציפי על ידי ה סוכנות ביטחון הבריאות הבריטית הראה "בין אלו שקיבלו קורס ראשוני של AstraZeneca, יעילות החיסון הייתה בסביבות 60% 2 עד 4 שבועות לאחר מאיץ של פייזר או מודרניה, ואז ירדה ל-35% עם מאיץ של פייזר ו-45% עם מאיץ של Moderna ב-10 שבועות לאחר הניתוח. מַגבֵּר. בקרב אלו שקיבלו קורס ראשוני של פייזר, יעילות החיסון הייתה בסביבות 70% לאחר חיזוק פייזר, ירדה ל-45% לאחר 10 פלוס שבועות ונשארה בסביבות 70 עד 75% לאחר מאיץ מודרניה עד 9 שבועות לאחר חיזוק." |
40) Buchan et al. | Buchan et al. השתמשו בתכנון שלילי למבחן כדי להעריך את יעילות החיסון נגד גרסאות OMICRON או DELTA (ללא קשר לתסמינים או חומרה) במהלך ה-22 בנובמבר וה-19 בדצמבר 2021. הם כללו אנשים שקיבלו לפחות 2 מנות חיסון נגד COVID-19 (עם לפחות 1 מינון חיסון mRNA לסדרה הראשית) ויישום ניתוח מודלים של רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית כדי "להעריך את היעילות של שתיים או שלוש מנות לפי זמן מאז המנה האחרונה". הם כללו 3,442 מקרים חיוביים לאומיקרון, 9,201 מקרים חיוביים לדלתא ו-471,545 מקרים שליליים לבדיקה. לאחר 2 מנות, "יעילות החיסון נגד זיהום בדלתא ירדה בהתמדה לאורך זמן אך התאוששה ל-93% (95%CI, 92-94%) ≥7 ימים לאחר קבלת חיסון mRNA עבור המנה השלישית. לעומת זאת, קבלת 2 מנות חיסונים נגד COVID-19 לא הייתה מגנה מפני Omicron. יעילות החיסון נגד Omicron הייתה 37% (95%CI, 19-50%) ≥7 ימים לאחר קבלת חיסון mRNA עבור המנה השלישית." |
41) בריאות הציבור בסקוטלנד COVID-19 ודוח סטטיסטי חורף | Health Public Health Scotland COVID-19 & Winter Statistical Report (תאריך פרסום: 19 בינואר 2022) סיפקו נתונים מדהימים בעמוד 38 (שיעורי מקרים), עמוד 44 (אשפוז) ועמוד 50 (מוות), המראים שהחיסון נכשל דלתא אבל באופן קריטי, הוא נכשל ב-omicron. ה-2nd נתוני החיסון מעוררים דאגה מיוחדת. טבלה 14 נתוני מקרים מתוקננים לגיל מטרידים מאוד שכן הם מראים לאורך שבועות המחקר הרבים שבכל מנה (1 מול 2 מול 3 חיסוני מאיץ) שהמחוסנים נגועים הרבה יותר מאשר הלא מחוסנים, כאשר ה-2nd מינון מוגבר באופן מדאיג (ראה שורות אפורות). שיעורי האשפוז החריפים המתוקננים לגיל עולים בצורה מדהימה לאחר 2nd חיסון (על פני הבלתי מחוסנים) במהלך ינואר 2022. בהסתכלות על טבלה 16 המדווחת על מספר מקרי המוות המאושרים הקשורים ל-COVID-19 לפי מצב חיסון, אנו שוב רואים עלייה מסיבית במוות ב-2ndהַרכָּבָה. נתונים אלו מצביעים לנו על כך שהחיסון קשור לזיהום ואינו פועל בצורה מיטבית נגד אומיקרון וכי ההגנה מוגבלת, דועכת במהירות. |
42) דו"ח מעקב חיסוני COVID-19 של בריטניה שבוע 3, 20 בינואר 2022 | דו"ח מעקב חיסוני ה-COVID-19 של בריטניה, שבוע 3, 20 בינואר 2022, מעלה דאגה רצינית מאוד לגבי כישלון החיסונים בדלתא (שבעצם עכשיו מוחלף באומיקרון לדומיננטיות) ואומיקרון. כאשר אנו מסתכלים על טבלה 9, עמוד 34 (מקרי COVID-19 לפי מצב חיסון בין שבוע 51 2021 לשבוע 2 2022), אנו רואים מספרי מקרים גדולים יותר עבור 2nd ו 3rd חיסונים. הטבלה החשובה בעמוד 38, איור 12 (שיעורים לא מותאמים של זיהום ב-COVID-19, אשפוז ותמותה באוכלוסיות מחוסנות ולא מחוסנות) מציגה לנו דפוס מתמשך בנתוני בריטניה במהלך 2 עד 3 עד 4 החודשים האחרונים, עם הדיווח הנוכחי המראה שאנשים שקיבלו את ה-3rd חיסון (בוסטר) בסיכון גבוה בהרבה לזיהום/מקרים מאשר לא מחוסנים (שכבות גיל 30 ומעלה). |
43) דוחות מעקב בריאות הציבור בבריטניה | בדוחות המעקב אחר בריאות הציבור בבריטניה שבוע 9, שבוע 8, כמו גם שבוע 7 (דוח מעקב אחר חיסונים נגד COVID-19 בבריטניה שבוע 7 17 בפברואר 2022), שבוע 6 (דוח מעקב אחר חיסוני COVID-19 שבוע 6 10 בפברואר 2022) ושבוע 5 לשנת 2022 (דוח מעקב אחר חיסוני COVID-19 שבוע 5 3 בפברואר 2022) כמו גם הדוחות שהצטברו לשנת 2021 מאז החלת החיסון, אנו רואים שהמחוסנים נמצאים בסיכון גבוה יותר להידבקות ובמיוחד לקבוצות גיל מעל גיל 18, כמו גם אשפוז ואף מוות. זה בולט במיוחד עבור אלה שמקבלים חיסונים כפולים. קיים סיכון מוגבר למוות עבור מי שמחוסנים משולש ובמיוחד ככל שהגיל עולה. אותו דפוס מופיע בנתונים הסקוטיים. |
<br> רגב-יוחאי ואח'. | רגב-יוחאי ואח'. בישראל הסתכל (תאריך פרסום 16 במרץth 2022) האימונוגניות והבטיחות של מנה רביעית (4th) של BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) או mRNA-1273 (Moderna) שניתנו 4 חודשים לאחר המנה השלישית בסדרה של שלוש מנות BNT162b2. זה היה מחקר קליני עם תווית פתוחה, לא אקראית, שהעריך את ה-4th מינון מבחינת צורך מעבר ל-3rd מָנָה. מבין 1050 עובדי שירותי הבריאות הזכאים שנרשמו לקבוצת שיבא HCW COVID-19, 154 קיבלו את המנה הרביעית של BNT162b2 ושבוע לאחר מכן, 1 קיבלו mRNA-120. עבור כל משתתף, נבחרו שתי בקרות תואמות גיל מבין המשתתפים המתאימים הנותרים. עוד דיווחו החוקרים כי "בסך הכל, 25.0% מהמשתתפים בקבוצת הביקורת היו נגועים בווריאציה של אומיקרון, בהשוואה ל-18.3% מהמשתתפים בקבוצת BNT162b2 ו-20.7% מאלו בקבוצת mRNA-1273. יעילות החיסון נגד כל זיהום ב-SARS-CoV-2 הייתה 30% (95% רווח בר סמך [CI], -9 עד 55) עבור BNT162b2 ו-11% (95% CI, -43 עד 44) עבור mRNA-1273...רוב משתתפים שנדבקו היו בעלי פוטנציאל זיהומיות, עם עומס נגיפי גבוה יחסית (סף מחזור גנים נוקלאוקפסיד, ≤25)'. התוצאות מצביעות על כך שהאימונוגניות המקסימלית של חיסוני mRNA מושגת לאחר שלוש מנות. ליתר דיוק, החוקרים הבחינו ביעילות נמוכה של חיסון נגד זיהומים אצל עובדי שירותי בריאות, כמו גם עומסים נגיפיים גבוהים יחסית, המעידים על כך שאלו שנדבקו היו מדבקים. לפיכך, לחיסון רביעי של עובדי בריאות צעירים בריאים עשויים להיות יתרונות שוליים בלבד". |
<br> אנדרוס וחב'. | אנדרוס וחב'. השתמש בתכנון שלילי של מקרה-בקרה כדי להעריך את יעילות החיסון נגד מחלה סימפטומטית הנגרמת על ידי גרסאות האומיקרון והדלתא (B.1.617.2) באנגליה. "יעילות החיסון חושבה לאחר חיסון ראשוני עם שתי מנות של BNT162b2 (Pfizer-BioNTech), ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca), או חיסון mRNA-1273 (Moderna) ולאחר מינון חיזוק של BNT162b2, ChAdOx1, או mRNA-19 -1273." התוצאות הראו שחיסון עם שתי מנות של חיסון ChAdOx1 nCoV-19 או BNT162b2 נתן הגנה מוגבלת מאוד מפני מחלה סימפטומטית הנגרמת על ידי וריאנט האומיקרון. "מאיץ BNT162b2 או mRNA-1273 לאחר הקורס העיקרי של ChAdOx1 nCoV-19 או BNT162b2 הגביר משמעותית את ההגנה, אך ההגנה הזו דעכה עם הזמן." |
46) הופמן וחב'. | הופמן וחב'. פורסם בכתב העת CELL כי חלבון ה- OMICRON ספייק (אנטיגן) חמק מנטרול על ידי נוגדנים מ"חולים מבריאים או אנשים שחוסנו בחיסון BioNTech-Pfizer (BNT162b2) ביעילות גבוהה פי 12 עד פי 44 מהספייק של וריאנט הדלתא. ניטרול של ספייק Omicron על ידי נוגדנים המושרה על חיסון ChAdOx1 (Astra Zeneca-Oxford)/BNT162b2 הטרולוגי או חיסון עם שלוש מנות של BNT162b2 היה יעיל יותר, אך ספייק Omicron עדיין התחמק מנטרול בצורה יעילה יותר מאשר ספייק הדלתא. בסך הכל, התוצאות הראו שרוב הנוגדנים הטיפוליים לא יהיו יעילים נגד וריאנט Omicron, ולמרבה הצער, שחיסון כפול עם BNT162b2 (פייזר) עשוי שלא "להגן בצורה מספקת מפני מחלה קשה הנגרמת על ידי וריאנט זה". |
47) בר-און וחב'. | בר-און וחב'. פורסם ב-NEJM תחת הכותרת: הגנה על ידי מנה רביעית של BNT162b2 נגד Omicron בישראל. הם העריכו את מסד הנתונים של משרד הבריאות הישראלי ואספו נתונים על 1,252,331 אנשים שהיו בני 60 ומעלה ומתאימים למנה הרביעית במהלך תקופה שבה הגרסה B.1.1.529 (אומיקרון) של SARS-CoV-2 הייתה דומיננטי (10 בינואר עד 2 במרץ 2022). הניתוח התמקד בשיעור ההדבקה המאושרת וקוביד-19 החמור כפונקציה של הזמן שמתחיל ב-8 ימים לאחר קבלת מנה רביעית (קבוצות של ארבע מנות) בהשוואה לזו בקרב אנשים שקיבלו רק שלוש מנות (שלוש- קבוצת המינון) ובקרב אנשים שקיבלו מנה רביעית 3 עד 7 ימים קודם לכן (קבוצת ביקורת פנימית). הם השתמשו במודל רגרסיה מעין-Poisson ועם התאמה למבלבלים, על פי הדיווחים מותקנים לגיל, מין, קבוצה דמוגרפית ויום קלנדרי. הממצאים העיקריים המדגישים את הכישלון של ה-4th המינון, הוא כדלקמן: "השוואת יחס הקצב לאורך זמן מאז המנה הרביעית (איור 2) מציע שההגנה מפני הדבקה מאושרת עם וריאנט האומיקרון מגיעה למקסימום בשבוע הרביעי לאחר החיסון, ולאחר מכן יחס השיעור יורד לכ-1.1 בשבוע השמיני; ממצאים אלו מצביעים על כך שההגנה מפני זיהום מאושר דועכת במהירות... שיעור ההדבקה המותאם בשבוע השמיני לאחר המנה הרביעית היה דומה מאוד לאלו בקבוצות הביקורת; יחס השיעור עבור קבוצת שלוש המנות בהשוואה לקבוצת ארבע המנות היה 1.1 (95% CI, 1.0 עד 1.2), ויחס השיעור עבור קבוצת הביקורת הפנימית בהשוואה לקבוצת ארבע המנות היה 1.0 בלבד ( 95% CI, 0.9 עד 1.1). ממצאים אלו אינם מצביעים על הבדל. יש לנו גם דאגות לגבי המתודולוגיה שכן ברור שהם לא יכלו או לא שלטו בלחץ על משתנים מבלבלים (מעוותים) שיכולים להשפיע על הממצאים. זה עלול להוביל לעתים קרובות להערכת יתר (או לחוסר הערכה) של השפעת הטיפול. לדוגמה, האם הם שלטו בזיהום קודם, האם הם שלטו בשימוש מוקדם בתרופות, האם הם התאימו להבדלים התנהגותיים בקבוצת המנה הרביעית, או למצבים קיימים, או טיפול דיפרנציאלי וכו'. החוקרים אכן הסבירו כמה הטיות, למשל "הטיות פוטנציאליות אלו כוללות את הטיית "המחסן הבריא", שבה אנשים שחשים ברע נוטים לא להתחסן בימים הבאים, מה שמוביל למספר נמוך יותר של זיהומים מאושרים ומחלות קשות בקבוצת ארבע המנות במהלך הימים הראשונים לאחר החיסון. יתרה מכך, ניתן היה לצפות שהטיית זיהוי עקב שינויים התנהגותיים, כמו הנטייה לבצע פחות בדיקות לאחר החיסון, בולטת יותר זמן קצר לאחר קבלת המנה". |
48) עמידות של חיסון BNT162b2 נגד אשפוזים בבתי חולים ובמחלקות מיון עקב גרסאות האומיקרון והדלתא במערכת בריאות גדולה בארה"ב: מחקר מקרה-ביקורת שלילי למבחן, טרטופ, 2022. | חוקרים העריכו את היעילות והעמידות של שתיים ושלוש מנות של חיסון ה-mRNA BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) נגד אשפוזים בבתי חולים ובמחלקות מיון עקב וריאנטים של דלתא (B.1.617.2) ו-omicron; מחקר מקרה-ביקורת עם עיצוב שלילי למבחן, ניתוח רישומי בריאות אלקטרוניים של חברי Kaiser Permanente Southern California (KPSC), מערכת בריאות משולבת גדולה בקליפורניה, ארה"ב, מ-1 בדצמבר 2021 ועד 6 בפברואר 2022; "בוצעו ניתוחים עבור 11 אשפוזים בבתי חולים או במיון. בניתוחים מותאמים, היעילות של שתי מנות של החיסון BNT123b162 כנגד וריאנט האומיקרון הייתה 2% (41% CI 95-21) כנגד אשפוז בבית חולים ו-55% (31-16) כנגד אשפוז במיון לאחר 43 חודשים או יותר לאחר הניתוח השני. מָנָה"; חוקרים גם דיווחו כי "9 חודשים לאחר קבלת מנה שלישית, ניכרה דעיכה כנגד תוצאות SARS-CoV-3 עקב וריאנט האומיקרון, כולל אשפוז בבית חולים." |
49) Laith J. Abu-Radad et al. (מאי, 2022): | "השפעה של מגבירי חיסון mRNA נגד זיהום SARS-CoV-2 Omicron בקטאר"; כפי שאנו רואים, החיסון נכשל, VE הוא <50% (הסף הדרוש) ומקרי מוות '0'; "שני מחקרי עוקבה רטרוספקטיביים תואמים להערכת היעילות של חיסון מאיץ, בהשוואה לזו של סדרה ראשונית של שתי מנות בלבד, כנגד זיהום SARS-CoV-2 סימפטומטי ואשפוזים הקשורים ל-Covid-19 ומוות במהלך גל גדול של אומיקרון. זיהומים מ-19 בדצמבר 2021 ועד 26 בינואר 2022. הקשר בין מצב המאיץ לזיהום נאמד בשימוש במודלים של רגרסיה פרופורציונלית של קוקס". כפי שאנו רואים, החיסון נכשל, VE הוא <50% (הסף הדרוש) ומקרי מוות '0'. הממצאים העיקריים הם כדלקמן כדי להראות שהחיסונים אינם מגיעים לסף של 50% ליעילות: יעילות של בוסטר BNT162b2 נגד וריאנט Omicron "היעילות המשוערת של המאיץ BNT162b2 (פייזר) נגד זיהום אומיקרון סימפטומטי, בהשוואה לזו של הסדרה הראשונית של שתי מנות, הייתה 49.4% (95% CI, 47.1 עד 51.6)." יעילות של mRNA-1273 Booster נגד וריאנט Omicron "היעילות המשוערת של מאיץ mRNA-1273 (Moderna), בהשוואה לזו של הסדרה הראשית של שתי מנות, הייתה 47.3% (95% CI, 40.7 עד 53.3)." ניתוחים נוספים "עבור ניתוח חיסון BNT162b2, עם תחילת המעקב ביום ה-15 לאחר חיסון המאיץ, היעילות המשוערת של המאיץ נגד זיהום אומיקרון סימפטומטי, בהשוואה לזו של הסדרה הראשונית של שתי מנות, הייתה 49.9% ( 95% CI, 47.6 עד 52.2) (איור S2 וטבלה S4). היעילות המשוערת המקבילה של חיסון mRNA-1273 הייתה 52.0% (95% CI, 45.1 עד 57.9). שתי הערכות האפקטיביות היו דומות לאלו בניתוח הראשי. היעילות המשוערת של מאיץ החיסון BNT162b2 נגד זיהום אומיקרון סימפטומטי, בהשוואה לזו של הסדרה הראשונית של שתי מנות, הייתה 38.0% (95% CI, 28.8 עד 46.0) באנשים שקיבלו את המאיץ 8 חודשים או פחות לאחר השני. מינון ו-50.5% (95% CI, 48.2 עד 52.8) באלו שקיבלו אותו יותר מ-8 חודשים לאחר המנה השנייה. ההערכות המקבילות לגבי היעילות של חיסון mRNA-1273 היו 41.5% (95% CI, 32.3 עד 49.5) ו-56.8% (95% CI, 47.0 עד 64.8). |
50) Fleming-Dutra et al. | Fleming-Dutra et al. בדק את קשר של חיסון קודם BNT162b2 COVID-19 עם זיהום SARS-CoV-2 סימפטומטי בילדים ובני נוער במהלך דומיננטיות של Omicron. הם השתמשו מחקר שלילי למקרה-ביקורת שנערך מדצמבר 2021 עד פברואר 2022 במהלך דומיננטיות של וריאציות Omicron שכלל 121 בדיקות מאתרים ברחבי ארה"ב, הערכת יעילות החיסון נגד זיהום סימפטומטי לילדים בגילאי 952 עד 5 הייתה 11% 60.1 עד 2 שבועות לאחר מינון 4 ו-2% במהלך חודש 28.9 לאחר מינון 2. בקרב מתבגרים בגילאי 2 עד 12 שנים, יעילות החיסון המשוערת הייתה 15% 59.5 עד 2 שבועות לאחר מינון 4 ו-2% במהלך חודש 16.6 (ראה איור 2). הם הגיעו למסקנה כי "בקרב ילדים ובני נוער, יעילות החיסון המשוערת עבור 2 מנות של BNT2b162 נגד זיהום סימפטומטי ירדה במהירות". אנו רואים את VE יורד מתחת ל-2 לאחר כ-0 חודשים. |
51) לאסאונייר ואח ': | לאסאונייר וחב': "נטרול נוגדנים נגד וריאנט SARS-CoV-2 Omicron (BA.1) 1 עד 18 שבועות לאחר המינון השני והשלישי של חיסון mRNA BNT162b2"; "המחקר שלנו מצא ירידה מהירה בטיטרי נוגדנים מנטרלים בסרום הספציפי לאומיקרון רק כמה שבועות לאחר המנה השנייה והשלישית של BNT162b2... הירידה שנצפתה בטיטרי נוגדנים מנטרלי אוכלוסיה תואמת את הירידה ביעילות החיסון נגד תגובת שרשרת פולימראז - אושרה זיהום Omicron בדנמרק וזיהום Omicron סימפטומטי בבריטניה... ביחד, תגובות נוגדנים מגן הנגרמות על ידי חיסון לאחר מנה שנייה ושלישית של BNT162b2 הן חולפות וייתכן שיהיה צורך במינוני דחף נוספים, במיוחד אצל אנשים מבוגרים; עם זאת, חסינות משומרת של תאי T ונוגדנים לא מנטרלים עשויים עדיין לספק הגנה מפני אשפוז ומוות." |
52) הגנה ודעיכה של חסינות טבעית והיברידית ל-SARS-CoV-2 | "מספר המקרים של זיהום ב-SARS-CoV-2 לכל 100,000 ימי אדם בסיכון (שיעור מותאם) עלה עם הזמן שחלף מאז החיסון עם BNT162b2 או מאז ההדבקה הקודמת. בקרב אנשים לא מחוסנים שהחלימו מזיהום, שיעור זה עלה מ-10.5 בקרב אלו שנדבקו 4 עד פחות מ-6 חודשים קודם לכן ל-30.2 בקרב אלו שנדבקו שנה או יותר קודם לכן. בקרב אנשים שקיבלו מנה בודדת של חיסון לאחר הדבקה קודמת, השיעור המותאם היה נמוך (1) בקרב אלו שחוסנו פחות מחודשיים קודם לכן, אך עלה ל-3.7 בקרב אלו שחוסנו לפחות 2 חודשים קודם לכן. בקרב אנשים שלא נדבקו בעבר שקיבלו שתי מנות חיסון, השיעור המותאם עלה מ-11.6 בקרב אלו שחוסנו פחות מחודשיים קודם לכן ל-6 בקרב אלו שחוסנו לפחות 21.1 חודשים קודם לכן. בקרב אנשים שנדבקו בעבר ב-SARS-CoV-2 (ללא קשר אם קיבלו מנה כלשהי של חיסון או אם קיבלו מנה אחת לפני או אחרי ההדבקה), ההגנה מפני הדבקה חוזרת ירדה ככל שגדל הזמן מאז החסינות האחרונה- אירוע מענה; עם זאת, הגנה זו הייתה גבוהה מזו שניתנה לאחר שאותו זמן חלף מאז קבלת מנת חיסון שנייה בקרב אנשים שלא נדבקו בעבר. מנה אחת של חיסון לאחר הדבקה חיזקה את ההגנה מפני הדבקה חוזרת". |
53) CDC ויעילות דועכת של 2 מנות ושל 3 מנות של חיסוני mRNA נגד COVID-19-מחלקה חירום הקשורה ומפגשים ואשפוזים לטיפול דחוף בקרב מבוגרים בתקופות של דומיננטיות של דלתא ו-Omicron - רשת VISION, 10 מדינות, אוגוסט 2021-2022 ינואר , פרדיננדס, 2022: | "במהלך התקופה הדומיננטית של Omicron, VE נגד מפגשי ED/UC הקשורים ל-COVID-19 היה נמוך יותר בהשוואה לתקופה הדומיננטית בדלתא ודעך לאחר המנה השנייה, מ-69% תוך חודשיים מהחיסון ל-2% ב- ≥37 חודשים לאחר החיסון (p<5). ההגנה עלתה לאחר מנה שלישית, עם VE של 0.001% בקרב אלה שחוסנו במהלך החודשיים האחרונים; עם זאת, VE לאחר 87 מנות ירד ל-2% בקרב אלה שחוסנו 3-66 חודשים קודם לכן ו-4% בקרב אלה שחוסנו ≥5 חודשים קודם לכן"... בניתוח רב-מדינתי של 31 מפגשים עם ED/UC ו-5 אשפוזים בקרב מבוגרים עם COVID-241,204- בדומה למחלה במהלך ה-93,408 באוגוסט 19 עד ה-26 בינואר 2021, ההערכות של VE כנגד COVID-22 שאושר במעבדה היו נמוכות יותר במהלך ה-Omicron-dominant מאשר בתקופה ה-Delta-dominant, לאחר שהתייחסו הן למספר מנות החיסון שהתקבלו והן בזמן מאז חיסון. במהלך שתי התקופות, VE לאחר קבלת מנה שלישית היה תמיד גבוה מ-VE לאחר מנה שנייה; עם זאת, VE דעך עם הזמן שגדל מאז החיסון." |
54) תוצאות חמורות של COVID-19 לאחר חיסון מלא של לוח הזמנים הראשוני ומחיצים ראשוניים: ניתוח מאוחד של מחקרי עוקבה פרוספקטיביים לאומיים של 30 מיליון אנשים באנגליה, צפון אירלנד, סקוטלנד ווילס, Agrawal et al., אוקטובר, 2022 | "היה סיכון מוגבר לתוצאות חמורות של COVID-19 10 שבועות לאחר השלמת המינונים העיקריים של BNT162b2 או ChAdOx1 nCoV-19 (≥20 שבועות vs 3-9 שבועות; aRR 4·55 [95% CI 4·16–4·99]). אנשים עם מספר גדול יותר של מחלות נלוות (≥5 מחלות נלוות vs אף אחד; 7·98 [7·73–8·24], שהיו מבוגרים יותר (בני 80≥ vs 18–49 שנים; 8·12 [7·89–8·35]), בעלי BMI גבוה יותר (≥40 vs 18·5–24·9; 1·75 [1·69–1·82]), או שהיו זכר (זכר vs נְקֵבָה; 1·19 [1·17–1·21]) היו קשורים גם לסיכון מוגבר לתוצאות חמורות של COVID-19." חקירה זו מבוססת אוכלוסיה בבריטניה של למעלה מ-16 מיליון אינץ' אנגליה, צפון אירלנד, סקוטלנד ווילס מצא כי לאחר חיזוק החיסון הראשון, אנשים מבוגרים, אלו עם ריבוי תחלואה גבוה ואלה עם מצבים בריאותיים מסוימים נשארים בסיכון הגבוה ביותר לאשפוז ולתמותה הקשורים ל-COVID-19. ממצאים אלו בעייתיים מאוד עבור תומכי החיסונים. החיסון להזרקת גן COVID נכשל, אינו מעקר, אינו מנטרל, אינו מגן על דרכי הנשימה העליונות (אינו מונע זיהום או העברה) ואינו מגן ביעילות או כראוי על הריאות התחתונות מפני מחלות קשות. |
55) ירידה במינון הראשון והשני של חיסוני ChAdOx1 ו-BNT162b2 COVID-19: מחקר מטרה מאוחד של 12.9 מיליון אנשים באנגליה, צפון אירלנד, סקוטלנד ווילס, קר, 2022 | "עבור מינונים 1 ו-2 של ChAdOx1 ומינון 1 של BNT162b2, VE/rVE הגיע לאפס בערך בימים 60-80 ולאחר מכן הפך לשלילי. ביום 70, VE/rVE היה -25% (95% CI: -80 עד 14) ו-10% (95% CI: -32 עד 39) עבור מינונים 1 ו-2 של ChAdOx1, בהתאמה, ו-42% (95% CI: 9 עד 64) ו-53% (95% CI: 26 עד 70) עבור מינונים 1 ו-2 של BNT162b2, בהתאמה. rVE עבור מינון 2 של BNT162b2 נשאר מעל האפס לאורך כל הדרך והגיע ל-46% (95% CI: 13 עד 67) לאחר 98 ימי מעקב. נמצאו עדויות חזקות לדעיכה ב-VE/rVE עבור מינונים 1 ו-2 של ChAdOx1, כמו גם מנה 1 של BNT162b2." ממצאים אלו אינם ידועים לרשויות הבריאות הציבוריות. למעשה, מנהלת ה-CDC, רושל ולנסקי אמר כי חיסוני קוביד פועלים "באופן יוצא דופן" נגד מחלות קשות ומוות, אבל "מה שהם לא יכולים לעשות יותר זה למנוע העברה." מה שמחקרים אלו מראים, הם שחיסונים חשובים להפחתת מחלות קשות ומוות, אך אינם מסוגלים למנוע מהמחלה להתפשט ולבסוף להדביק את רובנו. כלומר, בעוד שהחיסונים מספקים הטבות אישיות לחוסן, ובמיוחד לאנשים מבוגרים בסיכון גבוה, התועלת הציבורית של החיסון האוניברסלי מוטלת בספק כבד. ככזה, אין לצפות שחיסוני קוביד יתרמו לחיסול ההתפשטות הקהילתית של הנגיף או הגעה לחסינות עדר. זה מגלה את הרציונל למנדטים של חיסונים ודרכונים. |
<br> מעקב של שישה חודשים לאחר מנת חיסון BNT162b2 רביעית, Canetti & Regev-Yochay, 2022 | "בין המשתתפים שלא היו להם זיהום קודם ב-SARS-CoV-2, 6113 נכללו בניתוח התגובה ההומורלית ו-11,176 בניתוח יעילות החיסון (איור S1 וטבלאות S2 ו-S3). תגובת הנוגדנים הגיעה לשיא לאחר כ-4 שבועות, דעכה לרמות שנראו לפני המנה הרביעית ב-13 שבועות, והתייצבה לאחר מכן. לאורך תקופת המעקב של 6 חודשים, הרמות השבועיות המתואמות של IgG והנוגדנים המנטרלים היו דומות לאחר קבלת המנה השלישית והרביעית והיו גבוהות באופן ניכר מהרמות שנראו לאחר קבלת המנה השנייה (איור 1A ו- 1B וטבלה S4). עקומת השכיחות המצטברת מוצגת באיור S2, ויעילות החיסון מוצגת ב איור 1C. קבלת מנת החיסון הרביעית BNT162b2 העניקה הגנה רבה יותר מפני זיהום ב-SARS-CoV-2 מזו שהעניקה קבלת שלוש מנות חיסון (כאשר קבלת המנה השלישית התרחשה לפחות 4 חודשים קודם לכן) (יעילות החיסון הכוללת, 41%; רווח סמך של 95% [CI], 35 עד 47). יעילות החיסון הספציפית לזמן (אשר, בניתוח שלנו, השוותה את שיעורי ההידבקות בקרב משתתפים שעדיין לא נדבקו מאז החיסון) דעכה עם הזמן, וירדה מ-52% (95% CI, 45 ל-58) במהלך 5 השבועות הראשונים לאחר החיסון עד -2% (95% CI, -27 עד 17) לאחר 15 עד 26 שבועות." |
57) יעילות של mRNA-1273 נגד וריאנטים של SARS-CoV-2 אומיקרון ודלתא, צנג, 2022 | "ה-2 מנות VE נגד זיהום אומיקרון לאחר 14-90 ימים היה 44.0% (95% CI, 35.1-51.6%) אך ירד במהירות. ה-VE של 3 מנות היה 93.7% (92.2-94.9%) ו-86.0% (78.1-91.1%) נגד זיהום בדלתא ו-71.6% (69.7-73.4%) ו-47.4% (40.5-53.5%) נגד זיהום אומיקרון בגיל 14- 60 ימים ו->60 ימים, בהתאמה. ה-VE של 3 מנות היה 29.4% (0.3-50.0%) נגד זיהום אומיקרון באנשים עם דחיקה חיסונית. ה-VE של 3 מנות נגד אשפוז עם דלתא או אומיקרון היה מעל 99%. הממצאים שלנו מוכיחים VE גבוה ועמיד של 3 מינונים נגד זיהום דלתא, אך יעילות נמוכה יותר נגד זיהום אומיקרון, במיוחד בקרב אנשים עם דכאות חיסונית. עם זאת, VE של 3 מנות היה גבוה נגד אשפוז עם דלתא או אומיקרון. |
58) שיעור ההדבקה מחדש ב-SARS-CoV-2 במהלך גל Omicron באיסלנד, איתורסון, 2022 | "נכללו 11 אנשים חיוביים ל-PCR. הגיל הממוצע (SD) היה 536 (34) שנים (חציון, 19 שנים; טווח, 31-0 שנים), 102 (5888%) היו גברים, 51 (2942%) קיבלו לפחות מנה אחת של חיסון, וה- הזמן הממוצע (SD) מההדבקה הראשונית היה 25.5 (1) ימים (חציון, 287 ימים; טווח, 191-227 ימים); ההסתברות להדבקה חוזרת עלתה עם הזמן מההדבקה הראשונית (יחס סיכויים של 60 חודשים לעומת 642 חודשים, 18; CI 3%, 1.56-95) (תרשים) והיה גבוה יותר בקרב אנשים שקיבלו 2 מנות או יותר בהשוואה למנה אחת או פחות של חיסון (יחס סיכויים, 1; 1.42% CI, 95-1.13)". |
59) היעילות של mRNA-1273 נגד זיהום ואשפוז COVID-19 עם תת-וריאנטים SARSCoV-2 Omicron: BA.1, BA.2, BA.2.12.1, BA.4 ו-BA.5, צנג, 2022 | "בעוד 3 מנות VE נגד זיהום BA.1 היו גבוהות ודעכו לאט, VE נגד BA.2, BA.2.12.1, BA.4 ו-BA.5 זיהום היה בתחילה בינוני עד גבוה (61.0%-90.6% 14 -30 ימים לאחר המנה השלישית) ודעכו במהירות. 4 מנות VE נגד זיהום עם BA.2, BA.2.12.1 ו-BA.4 נע בין 64.3%-75.7%, והיה נמוך (30.8%) מול BA.5 14-30 ימים לאחר המנה הרביעית, ונעלם מעבר ל-90 יום עבור כל תת-הווריאציות." |
60) יעילות חיסוני COVID-19 מעל 13 חודשים המכסים את תקופת הופעתה של וריאנט האומיקרון באוכלוסייה השוודית, יו, 2022 | "שתי מנות חיסון הראו הגנה טובה לאורך זמן מפני זיהום לפני Omicron (VE היו מעל 85% בכל מרווחי הזמן), אך פחות הגנה מפני זיהום Omicron (ירד ל-43% בשבוע הרביעי וללא הגנה בשבוע 14). באופן דומה, VE נגד אשפוז היה גבוה ויציב לפני Omicron, אך הראה דעיכה ברורה במהלך תקופת Omicron, אם כי הערכות VE היו גבוהות משמעותית (מעל 80% עד שבוע 25, ירידה ל-40% עד שבוע 40) מאשר כנגד זיהום". |
61) יעילות COVID-19 ארוכת טווח משפרת את היעילות על ידי היסטוריית זיהומים ופגיעות קלינית והטבעה חיסונית, Chemaitelly, 2022 | "יעילות המאיץ ביחס לסדרות הראשוניות הייתה 41.1% (95% CI: 40.0-42.1%) נגד זיהום ו-80.5% (95% CI: 55.7-91.4%) נגד COVID-19 חמור, קריטי או קטלני, במשך שנה אחת מעקב לאחר הבוסטר. בקרב אנשים הפגיעים קלינית ל-COVID-19 חמור, היעילות הייתה 49.7% (95% CI: 47.8-51.6%) נגד זיהום ו-84.2% (95% CI: 58.8-93.9%) נגד COVID-19 חמור, קריטי או קטלני. היעילות נגד זיהום הייתה הגבוהה ביותר ב-57.1% (95% CI: 55.9-58.3%) בחודש הראשון שלאחר ההגברה, אך דעכה לאחר מכן והייתה צנועה רק ב-14.4% (95% CI: 7.3-20.9%) עד החודש השישי. בחודש השביעי ולאחריו, במקביל לשכיחות תת-שונות BA.4/BA.5 ו-BA.2.75*, היעילות הייתה שלילית בהדרגה והגיעה ל-20.3% (95% CI: -55.0-29.0%) לאחר שנה אחת של מעקב . רמות ודפוסי הגנה דומים נצפו ללא קשר למצב זיהום קודם, פגיעות קלינית או סוג החיסון (BNT162b2 לעומת mRNA-1273). |
62) תכונות התחמקות נוגדנים מדאיגות של תת-ווריאציות SARS-CoV-2 BQ ו-XBB עולות, וואנג, 2022 | "BQ.1, BQ.1.1, XBB ו-XBB.1 הם גרסאות ה-SARS-CoV-2 העמידות ביותר עד כה; ניטרול הסרום הצטמצם באופן ניכר, כולל עם המאיץ הדו ערכי; כל הנוגדנים החד שבטיים הקליניים הפכו ללא פעילים כנגד גרסאות אלה; הזיקה ל-ACE2 של גרסאות אלו הייתה דומה לזנים ההוריים שלהן; תת-הווריאציות BQ ו-XBB של SARS-CoV-2 Omicron מתרחבות כעת במהירות, אולי בגלל תכונות השתנות של התחמקות נוגדנים הנובעות ממוטציות הספייק הנוספות שלהן. כאן, אנו מדווחים כי נטרול של BQ.1, BQ.1.1, XBB ו-XBB.1 על ידי סרומים מחוסנים ואנשים נגועים נפגעה באופן ניכר, כולל סרומים מאנשים שקיבלו חיסון דו ערכי מסוג mRNA WA1/BA.5. טיטרים כנגד תת-וריאנטים BQ ו-XBB היו נמוכים פי 13-81 ופי 66-155, בהתאמה, הרבה מעבר למה שנצפה עד היום. נוגדנים חד-שבטיים המסוגלים לנטרל את הווריאציה המקורית של Omicron לא היו פעילים במידה רבה כנגד תת-וריאנטים חדשים אלו, ומוטציות הספייק האחראיות זוהו. התת-ווריאציות הללו נמצאו בעלות זיקה דומה ל-ACE2 כמו קודמותיהן. יחד, הממצאים שלנו מצביעים על כך שתת-ווריאציות BQ ו-XBB מהוות איומים רציניים על חיסוני ה-COVID-19 הנוכחיים, הופכים את כל הנוגדנים המורשים לבלתי פעילים, וייתכן שצברו דומיננטיות באוכלוסייה בגלל היתרון שלהם בהתחמקות מנוגדנים". |
63) ניטרול נמוך של SARS-CoV-2 Omicron BA.2.75.2, BQ.1.1 ו-XBB.1 על ידי חיסון mRNA של ההורים או מאיץ BA.5 דו-ערכי, Kurhade, 2022 | "תת-השושלות החדשות של SARS-CoV-2 Omicron, כולל BA.2 שמקורן ב-BA.2.75.2 וה-BA.5 שמקורו ב-BQ.1.1 ו-XBB.1, צברו מוטציות ספייק נוספות שעשויות להשפיע על יעילות החיסון. כאן אנו מדווחים על פעילויות נטרול של שלושה פאנלים בסרום אנושי שנאספו מאנשים 23-94 ימים לאחר מינון 4 של חיסון mRNA של הורה, 14-32 ימים לאחר BA.5-bivalent-booster מאנשים עם 2-4 מנות קודמות של mRNA הורי. חיסון, או 15-32 ימים לאחר BA.5-bivalent-booster מאנשים עם זיהום קודם ב-SARS-CoV-2 ו-2-4 מנות של חיסון mRNA של ההורים. התוצאות הראו ש-BA.5-bivalent-booster העלה טיטר מנטרל גבוה מול BA.4/5 שנמדד ב-14 עד 32 ימים לאחר ה-boost; עם זאת, ה-BA.5-bivalent-booster לא יצר נטרול חזק כנגד BA.2.75.2, BQ.1.1 או XBB.1 החדשים שהופיעו. זיהום קודם הגביר באופן משמעותי את הגודל והרוחב של נטרול BA.5-bivalent-booster-elicited. הנתונים שלנו תומכים באסטרטגיית עדכון חיסונים לפיה מאיצים עתידיים צריכים להתאים לגרסאות SARS-CoV-2 החדשות שהופיעו במחזור." |
64) היעילות של חיסון דו ערכי למחלת הקורונה 2019 (COVID-19)., שרתה, 2022 | "מחקר עוקבה רטרוספקטיבי שנערך ב-Cleveland Clinic Health System (CCHS) בארצות הברית. החוקרים כללו עובדים באותו היום שבו החיסון הדו-ערכי ל-COVID-19 היה זמין לראשונה. "ההגנה הניתנת על ידי חיסון (מנותחת כמשתנה משנה תלוי-זמן) הוערכה באמצעות רגרסיית סיכונים פרופורציונליים של Cox." הממצאים התמקדו ב-51,011 עובדים, מתוכם 20,689 (41%) סבלו מזיהום קודם של COVID-19 (פרק), ולפיו 42,064 (83%) קיבלו לפחות שתי מנות של החיסון. "רוב הזיהומים באוהיו נגרמו על ידי שושלת BA.4 או BA.5 של וריאנט Omicron במהלך 10 השבועות הראשונים של המחקר, בהתבסס על נתוני ניטור וריאציות SARS-CoV-2 הזמינות ממחלקת הבריאות של אוהיו. עד דצמבר, שושלת BQ.1, BQ.1.1 ו-BF.7 היוו חלק ניכר מהזיהומים.' "עד סוף המחקר, 10804 (21%) קיבלו חיזוק חיסון דו ערכי. החיסון הדו ערכי היה חיסון פייזר בשנת 9595 (89%) וחיסון Moderna ב-1178 הנותרים. בסך הכל, 2452 עובדים (5%) רכשו COVID-19 במהלך 13 השבועות של המחקר.' "היעילות הכוללת המחושבת של החיסון מהמודל הייתה 30% (95% CI, 20% - 39%)... כאשר שושלת Omicron BA.4/BA.5 היו הזנים השולטים במחזור." "הניתוחים הרב-משתנים מצאו גם שככל שהאפיזודה האחרונה של COVID-19 הייתה עדכנית יותר, כך הסיכון ל-COVID-19 היה נמוך יותר, וכי ככל שמספר מנות החיסון שהתקבלו בעבר גדול יותר כך הסיכון ל-COVID-19 גבוה יותר." |
65) יעילות של בוסטר שני בהשוואה למאיץ ראשון והגנה שהעניקו זיהום SARS CoV-2 קודם נגד Omicron BA.2 ו-BA.4/5 סימפטומטיים בצרפת, Tamandjou, 2023 | כללנו אנשים סימפטומטיים בני 60 ומעלה שנבדקו ל-SARSCoV-2 ב-21 במרץ-30 באוקטובר 2022. בהשוואה למאיץ ראשון בן 181-210 ימים, בוסטר שני החזיר הגנה עם יעילות של 39% [95%CI: 38% – 41%], 7-30 ימים לאחר החיסון הרווח הזה בהגנה היה נמוך מזה שנצפה בבוסטר הראשון, בנקודות זמן שוות מאז החיסון". |
66) חיסון מאיץ SARS-CoV-2 RBD מורחב משרה סובלנות חיסונית הומורלית ותאית בעכברים, גאו, 2023 | i) הממצאים שלנו מדגימים סיכונים פוטנציאליים בשימוש מתמשך במאיצי חיסון SARS-CoV-2, מה שמספק השלכות מיידיות לאסטרטגיות לשיפור חיסוני ה-COVID-19 העולמיות. ii) האם חידוש כזה של תגובה חיסונית הנגרמת על ידי חיסון יכול לחזור על עצמו על ידי המשך יישום של מאיצים מוטל בספק, אך עדיין לא ידוע כיום. כאן, השווינו את ההשפעות של מאיצי חיסון חוזרים ונשנים של RBD עם מהלך חיסונים קונבנציונלי לאלה עם אסטרטגיית חיסון מורחבת, במודל עכברי Balb/c. iii) מצאנו שההשפעות המגנות מהחסינות ההומורלית והחסינות התאית שנקבעו על ידי החיסון הקונבנציונלי נפגעו מאוד במהלך מהלך החיסון המורחב. באופן ספציפי, חיסון מורחב לא רק פגע באופן מלא בכמות וביעילות המנטרלת של נוגדנים ספציפיים ל-RBD בסרום, אלא גם קיצר את הזיכרון ההומורלי לטווח ארוך. iv) זה קשור לסובלנות חיסונית בתגובת מרכז הנבט, יחד עם ירידה במספרים של תאי מרכז נבט טחול B ו-Tfh. יתרה מכך, הדגמנו שחיסון מורחב הפחית את התגובות התפקודיות של תאי CD4+ ו-CD8+T, ריסון את אוכלוסיית תאי ה-T בזיכרון, והסדיר את הביטוי של PD-1 ו-LAG-3 בתאי סוג Te. v) נצפה גם אחוזון מוגבר של תאי Treg, מלווה בעלייה משמעותית של ייצור IL-10. יחד, סיפקנו ראיות מכריעות לכך שמתן חוזר של חיסוני חיזוק RBD עשוי להשפיע לרעה על התגובה החיסונית שנוצרה על ידי קורס חיסונים קונבנציונלי ולקדם סובלנות חיסונית אדפטיבית.' vi) המשך החיסון קידם יצירת סובלנות חיסונית אדפטיבית בולטת ופגע באופן משמעותי בתגובה החיסונית המבוססת במהלך הקונבנציונלי, עדות להפחתה משמעותית בתגובת נוגדן ספציפי לאנטיגן ותגובת תאי T, אובדן זיכרון חיסוני וצורה של מיקרו-סביבה של דיכוי חיסוני. . |
67) השפעת זיהום קודם, חיסון וחסינות היברידית נגד זיהומים סימפטומטים של BA.1 ו-BA.2 Omicron ו-COVID-19 חמור בקטאר, Altarawneh, מרץ 2022 | "חוקרים של קטאר חקרו זיהום BA.2 סימפטומטי של SARS-CoV-1 Omicron, זיהום BA.2 סימפטומטי, אשפוז ומוות BA.1 ואשפוז ומוות BA.2, בין 23 בדצמבר 2021 ל-21 בפברואר 2022. החוקרים נערכו 6 מחקרים לאומיים, תואמים, שליליים של מקרים-ביקורת למבחן, כדי לבחון את היעילות של חיסון BNT162b2 (Pfizer-BioNTech), חיסון mRNA-1273 (Moderna), חסינות טבעית עקב זיהום קודם עם גרסאות טרום-אומיקרון וחסינות היברידית מהדבקה וחיסונים קודמים. הם מצאו כי "היעילות של זיהום קודם בלבד נגד זיהום BA.2 סימפטומטי הייתה 46.1% (95% CI: 39.5-51.9%). היעילות של חיסון BNT162b2 בשתי מנות בלבד הייתה זניחה ב-1.1% (95% CI: -7.1-4.6), אך כמעט כל האנשים קיבלו את המנה השנייה מספר חודשים קודם לכן. היעילות של חיסון BNT162b2 בשלוש מנות בלבד הייתה 52.2% (95% CI: 48.1-55.9%). היעילות של חסינות היברידית של זיהום קודם וחיסון BNT162b2 בשתי מנות הייתה 55.1% (95% CI: 50.9-58.9%). הממצא המרכזי היה "אין הבדלים ניכרים בהשפעות של זיהום קודם, חיסון וחסינות היברידית נגד BA.1 לעומת BA.2." |
68) יעילות של מנה רביעית של חיסון mRNA COVID-19 נגד תמותה מכל סיבה בדיירי מוסד סיעודי ובמבוגרים הוותיקים ביותר: מחקר עוקבה רטרוספקטיבי ארצי בשוודיה, נורדסטרום, 2022 | "מ-7 ימים לאחר הבסיס ואילך, היו 1119 מקרי מוות בקבוצת ה-LTCF במהלך מעקב חציוני של 77 ימים ומעקב מקסימלי של 126 ימים. במהלך הימים 7 עד 60, ה-VE של המנה הרביעית היה 39% (95% CI, 29-48), אשר ירד ל-27% (95% CI, -2-48) במהלך הימים 61 עד 126. בקבוצה של בכל הפרטים בני 80 ומעלה, היו 5753 מקרי מוות במהלך מעקב חציוני של 73 ימים ומעקב מקסימלי של 143 ימים. במהלך הימים 7 עד 60, ה-VE של המנה הרביעית היה 71% (95% CI, 69-72), אשר ירד ל-54% (95% CI, 48-60) במהלך הימים 61 עד 143." |
69) סיכון לזיהום, אשפוז ומוות עד 9 חודשים לאחר מנה שנייה של חיסון נגד COVID-19: מחקר עוקבה רטרוספקטיבי הכולל אוכלוסייה בשוודיה, נורדסטרום, 2022 | "עבור התוצאה של זיהום SARS-CoV-2 בכל חומרה, יעילות החיסון של BNT162b2 דעכה בהדרגה עם הזמן, מ-92% (95% CI 92 ל-93; p<0·001) לאחר 15-30 ימים, ל-47% ( 39 עד 55; p<0·001) לאחר 121-180 ימים, ועד 23% (-2 עד 41; p=0·07) מיום 211 ואילך. הירידה הייתה מעט איטית יותר עבור mRNA-1273, עם יעילות חיסון של 96% (94 עד 97; p<0·001) לאחר 15-30 ימים ו-59% (18 עד 79; p=0·012) מיום 181 ואילך . הירידה הייתה מעט יותר איטית גם עבור ChAdOx1 nCoV-19 ההטרולוגי בתוספת חיסון mRNA, שיעילות החיסון עבורו הייתה 89% (79 עד 94; p<0·001) לאחר 15-30 ימים ו-66% (41 עד 80; p<0 ·001) מיום 121 ואילך. לעומת זאת, יעילות החיסון עבור חיסון הומולוגי ChAdOx1 nCoV-19 הייתה 68% (52 עד 79; p<0·001) לאחר 15-30 ימים, ללא יעילות ניתנת לזיהוי מיום 121 ואילך (-19% [-98 עד 28] ; p=0·49). עבור התוצאה של COVID-19 חמור, יעילות החיסון דעכה מ-89% (82 ל-93; p<0·001) לאחר 15-30 ימים ל-64% (44 עד 77; p<0·001) מיום 121 ואילך. בסך הכל, היו כמה עדויות ליעילות חיסונים נמוכה יותר בגברים מאשר בנשים ובאנשים מבוגרים יותר מאשר באנשים צעירים יותר." |
70) ניטרול נגד BA.2.75.2, BQ.1.1 ו-XBB מ-mRNA Bivalent Booster, דייוויס-גרדנר, 2023 | "השתמש ב-FRNT בקו תאים VeroE6/TMPRSS21 להשוות את הפעילות המנטרלת בדגימות סרום שהתקבלו ממשתתפים בשלוש קבוצות: העוקבה הראשונה כללה 12 משתתפים 7 עד 28 ימים לאחר חיזוק חד ערכי אחד; השני, 11 משתתפים 6 עד 57 ימים לאחר מאיץ חד ערכי שני; והשלישי, 12 משתתפים 16 עד 42 ימים לאחר חיזוק דו ערכי. בכל שלוש העוקות, פעילות הנטרול הייתה נמוכה יותר כנגד כל תת-שורי האומיקרון מאשר כנגד זן WA1/2020; פעילות הנטרול הייתה הנמוכה ביותר כנגד תת-השונות XBB (איור 1 ואיור S2). בקבוצה שקיבלה בוסטר חד ערכי אחד, ה-FRNT50 GMTs היו 857 נגד WA1/2020, 60 נגד BA.1, 50 נגד BA.5, 23 נגד BA.2.75.2, 19 נגד BQ.1.1, ומתחת לגבול הגילוי נגד XBB. בקבוצה שקיבלה שני מאיצים חד ערכיים, ה-FRNT50 GMTs היו 2352 מול WA1/2020, 408 מול BA.1, 250 מול BA.5, 98 מול BA.2.75.2, 73 מול BQ.1.1 ו-37 מול XBB. התוצאות בשתי העוקות הללו מתאימות עם טיטרי נטרול נגד BA.1 ו-BA.5 שהיו נמוכים פי 5 עד 9 מזה של WA1/2020 וטיטרי נטרול נגד BA.2.75.2, BQ.1.1 ו-XBB. היו נמוכים פי 23 עד 63 מזה מול WA1/2020". |
71) נטרול בריחה על ידי SARS-CoV-2 Omicron Subvariants BA.2.12.1, BA.4 ו-BA.5, הכמן, 2022 | "שישה חודשים לאחר שני החיסונים הראשוניים של BNT162b2, חציון הטיטר של נוגדנים מנטרלים פסאודו-וירוס היה 124 כנגד WA1/2020 אך פחות מ-20 כנגד כל תת-הווריאציות האומיקרון שנבדקו. שבועיים לאחר מתן מינון הדחף, כיטר הנוגדנים המנטרל החציוני עלה באופן משמעותי, ל-5783 נגד ה-WA1/2020 הבידוד, 900 נגד תת-השונות BA.1, 829 נגד תת-השונות BA.2, 410 נגד BA.2.12.1 תת-וריאנט, ו-275 נגד תת-וריאנט BA.4 או BA.5. בקרב המשתתפים עם היסטוריה של קוביד-19, חציון טיטר הנוגדנים המנטרלים היה 11,050 כנגד הבידוד WA1/2020, 1740 כנגד תת-השונות BA.1, 1910 כנגד תת-השונות BA.2, 1150 כנגד תת-השונות BA.2.12.1 , ו-590 נגד תת-הגרסה BA.4 או BA.5." |
פורסם תחת א רישיון בינלאומי של Creative Commons ייחוס 4.0
עבור הדפסות חוזרות, נא להחזיר את הקישור הקנוני למקור מכון ברונסטון מאמר ומחבר.