הפוליטיזציה של האימונולוגיה

יותר כמו מסכות ו סיכונים לילדים, השוואות של חסינות שנרכשה על ידי חיסון או על ידי החלמה מזיהום SARS-CoV-2 הפך פוליטיזציה מאוד. בתור אימונולוג, אני מוצא את זה מתסכל להפליא. סירוב להכיר במה שידוע על חסינות מגן והעסקה מתמשכת של מסרים מניפולטיביים ישפיעו מעט מאוד על התנהגות הציבור. אני חושד שזה משפיע הפוך.

עד ל מחצית מהאוכלוסייה של ארצות הברית התאושש מזיהום SARS-CoV-2. הרוב המכריע רכש את הנגיף שלא באשמתם; פשוט עיסוק בהתנהגות אנושית נורמלית הגביר את הסיכון לזיהום. בדומה לכל אסון טבע, ניתן היה להכיל את הנזק ממגיפה עולמית רק באופן מינימלי. התערבויות שאינן תרופתיות לא עצרו את העברת הנגיפים, ונחשבו כאמצעים זמניים לפני 2020, למרות שטיפולים פרמצבטיים משופרים שיפרו ככל הנראה את תוצאות המטופלים, במיוחד עם השימוש המוגבר ב טיפולי נוגדנים חד שבטיים נגד SARS-CoV-2.

עם זאת המפתח לסיום המגיפה תמיד היה מערכת החיסון. העובדה שרבים כל כך החלימו מזיהום וכי חסינות חזקה, עמידה ומגינה אצל אותם אנשים הייתה חד משמעית מוכח צריך להיחשב כדבר טוב. ובכל זאת איכשהו, זה לא. נראה שרבים עדיין מאמינים שההכרה בהגנה על אנשים שהחלימו מזיהום תגרום להמוני אנשים מסיבות COVID ובתי חולים מוצפים, מכיוון שאי אפשר לחסל את הסיכון למחלה קשה על ידי הידבקות. כתוצאה מכך, נראה שיש כונן אל לבטל את המונח "חסינות טבעית", העמדת פנים שהמחוסנים צריכים לפחד מהלא מחוסנים, ואי נכונות להתייחס לציבור כאל מבוגרים שיכולים להתמודד עם מידע ניואנסים ולקבל החלטות בנוגע לבריאותם. עם זאת, אני מאמין שהבעיה הגדולה ביותר של מנהיגים פוליטיים ובריאות הציבור היא שהם לא יכולים לקחת קרדיט על חסינות שנרכשה על ידי זיהום.

החיסון שונה. עם חיסון, חסינות נרכשת ללא הסיכון הנשקף מזיהום. טכנולוגיית החיסונים מתקדמת כבר עשרות שנים, מה שהופך את הפיתוח של חיסוני SARS-CoV-2 למהיר הרבה יותר ומותאם בקלות לייצור המוני. הפיתוח וההפצה של חיסונים הם דבר שפקידי בריאות הציבור ופוליטיקאים יכולים ובטח ייקחו עליו קרדיט, כמו גם צמצום האשפוזים והמוות באוכלוסייה המחוסנת. עבורם, זו הצעה של win-win.

עם זאת, ישנם גם הבדלים בחסינות הנרכשת בזיהום בהשוואה לחסינות הנרכשת בחיסון. זה נכון לכל מחלה זיהומית, כולל זיהומים בדרכי הנשימה עם SARS-CoV-2 ושפעת, ולכן אשתמש בדוגמאות לשניהם. ומכיוון שרוב האנשים בארצות הברית חוסנו עם אחד מהם פייזר or מודרני חיסונים, אני אשאר עם אלה כשעורכים השוואות. עד כה, הוכח כי חיסוני פייזר ומודרנה מעוררים רמות גבוהות של נוגדנים מגנים נגד חלבון הספייק של SARS-CoV-2 יחד עם תאי T שיכולים להרוג תאים נגועים או לעזור לתאים אחרים לבצע את הפונקציות האנטי-ויראליות שלהם. עם זאת נראה כי עוצמת ההגנה החיסונית אצל אנשים מחוסנים עלול לדעוך יותר זמן, והכי חשוב, אצל אנשים שכבר פגיעים למחלות קשות. זו הסיבה שהבוסטרים הופכים כעת לזמינים עבור האנשים הפגיעים ביותר.

להלן ארבע סיבות מדוע חסינות הנרכשת על ידי זיהום שונה מחסינות הנרכשת על ידי חיסון:

1) דרך החשיפה משפיעה על התגובה החיסונית המתקבלת.

בתגובה לזיהום נגיפי בדרכי הנשימה, תגובה חיסונית מתחילה לאחר נגיפים מדביקים ומתפשטים בין תאים בדרכי הנשימה. זה גורם להפעלה של דרכי אוויר רבים ו רירית-תגובות חיסוניות ספציפיות. בריאות, מערכת הלימפה מתנקזת לבלוטות לימפה הקשורות לריאות, שם תאי T ו תאי B להיות מופעל לאחר זיהוי הספציפיות שלהם אַנְטִיגֵן, המורכב מחתיכות של חלבונים ויראליים שיכולים להיקשר לקולטני פני השטח של תאי T או B. בבלוטות לימפה הקשורות לריאות, תאים אלה הם "מוטבע" על ידי הפעלה של מולקולות ספציפיות שעוזרות להן לנדוד לרקמות הריאה. תאי B מקבלים אותות ספציפיים ליצור נוגדנים, כולל סוג מסוים שנקרא IgA כי הוא מופרש לתוך דרכי הנשימה. כאשר אדם מחלים מזיהום, חלק מתאי החיסון הללו נעשים לאורך זמן תושב ריאות ו תאי זיכרון שניתן להפעיל ולמקד הרבה יותר מהר במהלך זיהום חוזר ובכך להגביל את התפשטות הריאות ואת חומרת המחלה.

בתגובה לחיסון, התגובה החיסונית מתחילה בשריר הדלתא של הזרוע. ה חלבון ספייק של הנגיף מיוצר בתאי שריר, ותאי T ו-B המזהים ספיקים בבלוטות הלימפה המנקזות מהזרוע (בבית השחי) מופעלים. תאי ה-T המופעלים אינם מבטאים מולקולות ריאות, וגם לא תאי T זיכרון שמתפתחים מאוחר יותר. תאי B פעילים מפרישים נוגדנים מנטרלים וירוסים, אך מעט IgA רירי מיוצר. אם מתרחש זיהום, תאי זיכרון מהחיסון יגיבו במהירות, אך לא יהיו רבים הממוקמים בריאה או ממוקדים מיד לריאה, ו-IgA מחייב נגיפי לא יחסום מיד וירוסים פולשני תאי דרכי הנשימה.

2) אנטיגן ויראלי עשוי להימשך לאחר זיהום, אך יש סיכוי נמוך יותר להתמיד לאחר החיסון.

זהו הבדל חשוב בין חסינות הנגרמת על ידי חיסון שפעת וחסינות הנגרמת על ידי זיהום. גם לאחר שהסימפטומים נפתרו והנגיף החי נוקה, ה הריאות עדיין מכילות מאגר של חלבוני שפעת וחומצות גרעין זֶה לעורר ללא הרף את הפיתוח של חסינות לפרקי זמן ממושכים. זה לא קורה בתגובה להזרקת חיסון, כאשר נגיף מומת מעורר תגובה חיסונית שמתנקה במהירות וביעילות. מדענים עובדים על דרכים לפתח חיסונים המחקים את התמדה של אנטיגן זה כדי לעורר חסינות ארוכת טווח לחיסון נגד שפעת, עם כמה מציע אנטיגן ויראלי ארוז בננו-חלקיקים מתכלים.

סביר מאוד שההתמדה של אנטיגן מתרחשת גם במהלך זיהום SARS-CoV-2, כמו mRNA ואנטיגנים נגיפיים זוהו במשך חודשים במעי הדק של אנשים שנדבקו בעבר. לא ידוע כיצד חומצות גרעין וחלבונים ויראליים נמשכים לאחר פינוי הזיהום, אך נראה כי מדובר בגורם חשוב בפיתוח זיכרון חיסוני אנטי-ויראלי עמיד. בניגוד, חלבוני ספייק המיוצרים על ידי חיסון mRNA עשויים להימשך רק כמה ימים, ובכך להגביל את הזמן לגירוי ולפיתוח זיכרון לאחר מכן.

3) רוב חיסוני SARS-CoV-2 רק מעוררים חסינות נגד חלבון הספייק.

חלבון השפיץ של נגיף הקורונה מאפשר התקשרות וירוסים לתאים מארח ופלישה אליהם. תגובה חיסונית חזקה לחלבון הספייק תגרום לייצור של נוגדנים המונעים מהנגיף לקשור את הקולטן הנגיפי (ACE2) על תאים אנושיים, ובכך למנוע או להאט התפשטות ויראלית. החיסון מורכב מ-mRNA שמקודד רק לחלבון הספייק SARS-CoV-2, והוא ארוז כדי לאפשר לתאים לקלוט mRNA ספייק ולתרגם את המסר לחלבון. זה גורם לתאי השריר האלה להיראות כאילו נדבקו למערכת החיסון, המגיבה בהפעלה והכפלה של תאי T ו-B המזהים ספייק.

בניגוד להיקף מוגבל זה של חסינות בתגובה לחיסון, תאי T ו-B מופעלים בתגובה לזיהום המזהים את כל חלקי הנגיף, כולל נוקלאוקפסיד וחלבונים ויראליים אחרים. למרות שנוגדנים לחלבונים אלה נוטים פחות לחסום כניסה ויראלית של תאי מארח, יותר תאי T יזהו אנטיגנים אלה ויוכלו להרוג תאים נגועים עקב הפעלה רחבה יותר של רפרטואר חיסוני. עם זאת, זה גם מגדיל את ההזדמנות עבור אוטואימונית פתולוגיה (כמו כל תגובה חיסונית חזקה), שהיא תורם חשוב לזיהום SARS-CoV-2 חמור. במילים אחרות, חסינות הגנה חזקה יותר מגיעה עם פשרה של פוטנציאל גבוה יותר להרס חיסוני והשפעות ארוכות טווח.

4) יותר שכפול ויראלי מייצר יותר חלקיקים המעוררים תגובות חיסוניות חזקות יותר בתוך ומחוץ לתאים.

מערכת החיסון מסוגלת לזהות ולהבדיל בשכפול ויראלי פעיל בתוך תאים בהשוואה לשכפול של DNA עצמי ותעתוק ל-mRNA. כאשר וירוסים מדביקים תאים שכנים ומתפשטים, זה גורם לאות חזק לתאי חיסון מקומיים המסייעים בהפעלת תאי T ו-B. למרות שחיסון mRNA מחקה את האות הזה, חלבוני ספייק אינם יכולים לשכפל מעבר ל-mRNA המקודד לספייק הכלול בחיסון, וכתוצאה מכך האות לא כל כך חזק ואינו משפיע על תאים רבים, מה שמגביל את החוזק והעמידות של חסינות במורד הזרם. על זה מתגברים במידה מסוימת עם מנה שנייה ועם חיסון דחף, מה שכן לשפר את איכות קשירת הנוגדנים אצל חלק מהאנשים, אבל לא אחרים.

סיכום

גם חסינות לחיסון וגם זיהום מגנים מפני מחלות קשות, אך היקף החסינות המתפתחת לאחר ההדבקה הוא רחב יותר, בדרך כלל עמיד יותר, וספציפי יותר לזיהום חוזר בריאות. חסינות חזקה יותר הנובעת מזיהום מגיעה עם סיכון מוגבר למחלות קשות ושכיחות גבוהה יותר של השפעות ארוכות טווח, במיוחד בקרב אנשים מבוגרים ואלה עם מחלות נלוות.

למרות החסרונות הברורים, מידע שגוי על נחיתותה של חסינות "טבעית" לחיסון נמשכת, ככל הנראה מתוך חשש שנתונים המראים חסינות הגנה ארוכת טווח מפני זיהום יעודדו היסוס חיסונים. עם זאת, המגיפה לא תסתיים בשל חיסון בלבד, אלא בשל שילוב של חסינות נרכשת וחיסון נרכשת בזיהום, למרות חוסר הנכונות של פוליטיקאים, מדענים וגורמי בריאות הציבור להודות בכך.

פורסם במקור ב- הבלוג של המחבר.