ההשקעה הממשלתית בחיסונים לא השתלמה

מלחמה מדרבן חדשנות רפואית. אמבולנסים שיעבירו במהירות את חללי צבאות נפוליאון למנתחי שדה היו פרי מוחו של ז'אן דומיניק לארי. פלורנס נייטינגייל הקימה סיעוד מקצועי בחצי האי קרים. מלחמת הקייזר הביאה את תומס ספינט, הפחתת תמותה וקטיעה בעקבות שבר בגפה; 1939-45 דורבן של פלורי וצ'יין פיתוח של פניצילין ומקיינדוז ניתוח פלסטי משחזר. כולם כעת חלק בלתי נפרד משירותי הבריאות האזרחיים.

חיסוני mRNA הם צאצאים של "המלחמה בטרור" של ג'ורג' בוש.   

הרעיון של חיסוני mRNA חוזר תגליותיו של רוברט מאלון מסוף שנות ה-1980, אבל הוא לא הצליח לרדוף אחריהם והפטנטים עברו למרק, שבילה את סוף המאה הישנה בכישלון יקר בפיתוח מוצר. ייתכן שהרעיון היה עומד במבוי סתום אלמלא ה-9 בספטמבר והפרק המוזר, מיד לאחר מכן, כאשר אותיות עם נבגי אנתרקס פורסמו - לכאורה על ידי מדען לא מרוצה מצבא ארה"ב - לסנטורים ולכלי תקשורת, הרגו חמישה אנשים והדביקו 17 נוספים.

עולם שכבר זעזע על ידי מטוסים שהפכו לטילים התעורר לטרור ביולוגי. עם הביולוגיה המולקולרית המודרנית, לא קשה לדוקטורנט לא מרוצה להחדיר גנים של ארסיות או עמידות לאנטיביוטיקה לתוך פתוגן; זה הרבה יותר קל מלבנות פצצה גרעינית בחצר האחורית שלך. החסמים הגדולים יותר הם השגת הפתוגן מלכתחילה ומציאת מערכת הפצה יעילה. כמנהל המעבדה להתנגדות לאנטיביוטיקה דאז במעבדה לבריאות הציבור (קודמתה העיקרית של UKHSA) כתבתי עצה לגבי איזו אנטיביוטיקה לשקול אם איזה 'שחקן רע' שינה אנתרקס או מגפה. עמיתיי בפורטון דאון היו מעורבים יותר.

החששות מורחבים לווירוסים. בשנת 2018 חברת תרופות - מחפשת חיסונים חדשים לאבעבועות שחורות - יצר מחדש את נגיף אבעבועות סוס שנכחד באמצעות כימיה של DNA בלבד. בהינתן התנאים הנכונים, הנגיף שנולד מחדש הדביק תרבית רקמה, והשתכפל. הפוטנציאל ליצור מחדש אבעבועות שחורות התבהר מדי. רבים מאיתנו מאמינים שמגיפת קוביד-19 החלה עם בריחתו של נגיף שתופעל על ידי מדענים אמריקאים וסינים ששיתפו פעולה.

התגובה האמריקאית הייתה לממן בשפע את רשות המחקר והפיתוח הביו-רפואי שלה (ברדה), סוכנות לפרויקטי מחקר מתקדמים של הביטחון (DARPA) והסוכנות להפחתת איומי ההגנה (DTRA). בבקשה אל תשאל אותי איך אלה מתקשרים ומחלקים אחריות; אף פעם לא הבנתי. אבל הם העבירו כסף לכל מי שיש לו מוצר סביר. עד 2011, עברתי ל-UEA והתייעצתי בפיתוח אנטיביוטיקה לביוטק. תמיד היינו בודקים אם התרופה הפוטנציאלית שלהם עשויה לכסות סוכן ביולוגי. אם כן, היה סיכוי לכסף של הגנה ביולוגית.

DARPA עלה על חיסוני mRNA. היופי שלהם היה שאם ממיין משלוח, חוסר יציבות mRNA ורעילות, אז אתה יכול להתאים אותם לכל פתוגן. חשבו על חיסון ה-mRNA כעל טיל (שינוי ננו-חלקיקי שומנים ו-mRNA כדי לתת יציבות) ומטען (mRNA ספציפי המקודד לאנטיגן). ברגע שיש לך את הטיל אתה יכול למלא אותו במטען חודר שריון, או חומר נפץ גבוה, או רסיסים, גז או גרעיני. בדומה ל-mRNA, גדילים שונים של mRNA גורמים לחוסן לייצר חלבונים שונים, מה שמעורר (בתיאוריה) את התגובה החיסונית הרצויה. בינגו.

טכנולוגיית mRNA מאפשרת הסתגלות מהירה בעולם של איומים מגוונים. הכנת חיסון קונבנציונלי מחייבת אותך לגדל את הנגיף ואז להרוג אותו או לפתח וריאנט מוחלש שגורם לחסינות אך לא למחלה. במקרה האחרון, עליך לוודא שהנגיף המוחלש שלך לא יוכל לחזור לארסיביות, כפי שקרה עם כמה חיסוני פוליו. לחלופין, אתה יכול לטהר רכיב ויראלי ולהשתמש בו כאנטיגן, אולי מצומד לנשא כדי להגביר את האימונוגניות. זה מייגע בהשוואה רק להחלפת מטען mRNA. יתרה מכך, חיסוני mRNA, שנותנים סינתזה ממושכת של אנטיגן, עשויים להידמות טוב יותר לזיהום טבעי מאשר זריקה אחת של מצומד חלבון אינרטי.

מחקר חיסוני mRNA במימון DARPA במגמות תרופות. אבל אף אחד לא רדף אחריו. לדברי דובר DARPA: "הם היו מסוייגים לגבי נטילת כל סיכון עם מסלול רגולטורי חדש לחיסונים, למרות שהנתונים נראו טובים." הטכנולוגיה עברה ל-Moderna ול-BioNTech, סטארט-אפים ללא מוצרים משווקים.  

החיסונים שלהם - שקיבלו אישור שימוש חירום בחיפזון על פי כללי החיסונים הקלאסיים, לא "המסלול הרגולטורי החדש" הצפוי - הם שהפכו לעמוד השדרה של תגובת הקוביד של המערב. יש הרואים קונספירציה צבאית-תעשייתית גדולה. אחרים, כמוני, חושבים שזה היה רק ​​תוצאה של: (i) חיסוני וקטור DNA מתחרים - AZ ו-J&J - היו פחות יעילים בניסויים מוקדמים ונעשים קשורים לקרישי דם; (ii) חיסונים מומתים וירוסים ורכיבי חלבון מגיעים הרבה יותר מאוחר; ו-(iii) חיסונים מתחרים שאינם mRNA לא מתעדכנים (בכל זאת בצורה מזויפת) ככל שהמגיפה נמשכה.

שלוש חברות החיסונים הגדולות - GSK, Merck ו-Sanofi - לא היו שחקנים גדולים  בעסקי חיסוני קוביד. GSK וסאנופי שיתפו פעולה אך נטשו את המוצר הראשוני שלהם לאחר מכן תוצאות שלב I/II מאכזבות; הרבה יותר מאוחר הם פיתחו א חיסון חלבון אבל, עד אז, התחתית ירדה מהשוק. מרק מכר חלק גדול מהמניות במודרנה ב-2 בדצמבר 2020, יום אחד לאחר שהאחרון דיווח "יעילות של 94%"עבור החיסון שלה בשלב III. המניות, במחיר של 143 דולר, עלו פי שבעה ממחיר הרכישה, אבל זה היה מוקדם למכור, כשהרווחים צפויים לזרום. באוגוסט 2021 הם הגיעו ל-$480. אפשר לחשוב שמרק רצה 'בחוץ ומהר'.

עיקרי החיסונים שומרים על עניין ב-mRNA: Merck משתתפת בפיתוח א חיסון לסרטן העור עם Moderna ויש לו חיסון נגד שפעת mRNA לחזירים. אבל המחויבויות הגדולות שלהם טמונה בחיסונים קונבנציונליים. האנשים שמהמרים בגדול על mRNA הם הממשלות שלנו. ה UK, קנדה, ו אוסטרליה כל אחד השקיע כמיליארד פאונד מכספי משלמי המסים במפעלי חיסון mRNA, שפותחו על ידי Moderna. 

האם זה חכם? 

ישנן דעות שונות לגבי חיסוני mRNA Covid האחרונים. הדעה הרשמית, שנשמעת פחות ופחות, היא שהם הציל 20 מיליון חיים. בקצה השני, יש הסבורים שהם נכשלו לחלוטין והם נכשלו מה היא הגורם העיקרי למקרי מוות מתמשכים. אחרים, כמוני, מאמינים שהם עשה טוב ב-2021 אך לאחר מכן נעשה שימוש יתר בפזיזות בקבוצות בסיכון נמוך וכמשטרי ריבוי מאיצים שלא נבדקו, וגרמו נזק ללא תועלת נוספת. כל נקודות המבט הללו נותרות ברות הגנה.

מה שלא ניתן להגנה הוא כל טענה שחיסוני mRNA עצרו את מחזור הדם הנגיפי, העניקו הגנה ארוכת טווח או בטוחים כמו, למשל, חיסוני שפעת מומתים מסורתיים. הכישלון בהגנה ברור לכולם מניסיון אישי, וה עודף עצום של דוחות VAERS וכרטיס צהוב עבור חיסוני קוביד מעידים על בעיית הבטיחות. זה רחוק מההצלחה המובהקת של חיסונים קונבנציונליים רבים, למשל נגד אבעבועות שחורות, פוליו, דיפתריה, חצבת, טטנוס ו המופילוס b דלקת קרום המוח.

יש צורך דחוף להבין היכן הבעיות משקרות. בטיל או במטען? האם חלבון הספייק רעיל מטבעו, מה שמוביל לנזק לבבי? האם נוגדני הדם המושרים נמצאים במקום הלא נכון כדי להפיל זיהום בדרכי הנשימה העליונות? האם נגיף קורונה התפתח כך שאתה לא יכול להשיג חסינות מתמשכת איך שאתה מנסה? אלה יהיו בעיות מטען, לא רלוונטיות למטרה אחרת. או שמא כל האסטרטגיה פגומה מכיוון שחלקיקי ננו של שומנים גורמים לייצור ממושך של אנטיגן ברקמות שאליהן מטרת הנגיפים לעולם לא יגיע? האם נגרם נזק מהחלפת האורידין בפסאודורידין ב-mRNA, ונותן תוצר מתמשך? בעיות כאלה עשויות לדרוש חשיבה מחודשת של הטיל.

מה שמחזיר אותנו למחיר המניה של Moderna, למטה מ $104 ל-$85.60 במהלך השבועיים האחרונים בשל תוצאות מאכזבות על חיסון mRNA התפתחותי של וירוס סינציטיאלי (RSV). גורם ל-RSV תמותה מסוימת בקצוות החיים ו חזר בחוזקה לאחר סיום הנעילה של קוביד. רוב מקרי המוות של תינוקות מסוג RSV (97%) מתרחשים במדינות בעלות הכנסה נמוכה. במבוגרים, חיסון ה-mRNA של Moderna נתן הגנה של 84% מפני זיהום סימפטומטי עד 3.3 חודשים, אך רק 63% עד 8.6 חודשים. חיסוני RSV מצומדים שכבר משווקים על ידי GSK ופייזר פעלו טוב יותר, כאשר המוצר של הראשון עדיין נותן 77% הגנה ל-14 חודשים. ההשוואה מסובכת בגלל הבדלים בתכנון הניסוי ובנקודות הקצה, אבל קשה לערער על מסקנת השוק שלמוצר ה-mRNA יש קרב עלייה.

אלא אם ועד שהיצרנים יוכלו להראות שעם המטען הנכון, חיסוני mRNA בטוחים ויעילים כמו חיסונים מסורתיים נגד אותו פתוגן, ממשלות באמת צריכות להיות זהירות יותר ב"השקעה" של הכסף שלנו. אלוהים יודע, הם כבר פוצצו את זה מספיק, בארבע השנים האחרונות.

פרסם מחדש מ- הספקן היומי