ה-FDA לא מצליח לטפל בחששות של זיוף DNA

צילומי מסך מ מרכז ה-FDA להערכה וביקורת ביולוגיתs. ד"ר פיטר מרקס, MD, PhD הוא המנהל של CBER.

הכישלון של הרשויות הרגולטוריות הממשלתיות לזהות ולחשוף זיהום של קטעי DNA של מוצרי החיסון Moderna ו-Pfizer/BioNTech Covid לפני שמעבדות עצמאיות חושפות את ממצאי מחקר הזיהום שלהן העלה שאלות רציניות לגבי פיקוח על בקרת איכות על תהליכי הייצור המשמשים לייצור מוצרים אלה. כמו גם בטיחותם הכללית.

במקום להתייחס בקפדנות לשאלות בטיחות ספציפיות הנוגעות לדברים שלא נחשפו בעבר זיהום או זיוף משני חיסוני ה-mRNA המותאמים, ב-a תשובה נכתבה ב-14 בדצמבר לקודם בירור 06 בדצמבר, ד"ר פיטר מרקס ממרכז ה-FDA להערכת ומחקר ביולוגיים פנה להפניה מחדש, הדלקת גז וסגירה של המנתח הכללי של מדינת פלורידה.

סימנים

מומחים מרחבי המילה העלו חששות לגבי ההשלכות הבטיחותיות של זיהום מקטעי DNA במוצרי "חיסון" מבוססי ריפוי גנטי של Covid. מוֹבִיל הרשויות הרגולטוריות הודו שהמוצרים הביולוגיים החדשים והמורכבים המהירים הללו מזוהמים, ומספקים גם חומצה ריבונוקלאית שליח שונה (mod-mRNA) וגם מגוון רחב של שברי DNA קצרים יותר לא מאופיינים לתאים ולרקמות של אלה שקיבלו את המוצר הזה. ממשל ביידן הורה בעבר ומשווק מוצרים אלה בארה"ב עבור אמריקאים בכל הגילאים כולל במהלך ההיריון, בטענה במרמה שהם מונעים זיהום והתפשטות SARS-CoV-2 כמו גם מחלה ומוות של Covid-19.

שברי DNA אלו הם שאריות מזהמים שנשארו מייצור "מטען ה-mod-mRNA". הזיהום זוהה לראשונה ודווח על ידי מנוסים חוקרים גנומיים בארה"ב וקנדה, והממצאים שלהם שוכפלו על ידי מעבדות רבות אחרות.

כדי לייצר את זריקות ה-Covid, גם מזהמי ה-DNA וגם ה-mod-mRNA מורכבים למערכת האספקה ​​הגנטית של ננו-חלקיקים שומנים הפעילה ביותר שפותחה אי פעם, ומוצר התרופה הסופי הזה הוזרק ליותר ממיליארד זרועות אנושיות. לאחר ההזרקה, החומר מתפזר בכל הגוף ומעביר גם DNA וגם mod-mRNA למגוון רחב של תאים ורקמות כולל שחלות.

גם mRNA וגם DNA יכולים לשלוט במגוון רחב של תפקודי תאים. ה-mod-mRNA מכוון את התאים והרקמות של הנמען לייצר חלבון SARS-CoV-2 ספייק מהונדס גנטית (כמו גם חלבון אחר חלבונים לא מאופיינים "הוסטת מסגרת". ופפטידים). שברי ה-DNA מגיעים מה-DNA החיידקי העגול ("פלסמידים") המשמשים לייצור ה-mod-mRNA. פלסמידים אלה כוללים רצפי DNA שיכולים לייצר מגוון של פונקציות בתוך תאים חיידקיים ואנושיים כאחד; חלבונים המעניקים עמידות לאנטיביוטיקה, רצפים המנחים DNA לגרעין התאים, ומתגים גנטיים פעילים ביותר להפעלת גנים סמוכים בתאי חיידקים או בעלי חיים.

ב מכתב 06 בדצמבר מאת ד"ר ג'ו לאדאפו MD, PhD נשלח למנהל ה-FDA רוברט קאליף, הוצגו השאלות הבאות הנוגעות לזיהום DNA של מוצרי mod-mRNA אלה:

1. האם יצרני תרופות העריכו את הסיכון לאינטגרציה של גנום אנושי או למוטגנזה של מזהמי DNA שיוריים מחיסוני mRNA Covid-19 לצד הסיכון הנוסף של שילוב DNA ממערכת אספקת ננו-חלקיקים שומנים ומקדם/משפר SV40? האם ה-FDA ביקש מידע כלשהו מיצרני התרופות כדי לחקור סיכון כזה?

2. האם תקני ה-FDA העדכניים לכמות מקובלת ובטוחה של שיורי DNA (הנוכחים כמזהמים ידועים בטיפולים ביולוגיים) מתייחסים למערכת העברת ננו-חלקיקים של שומנים לחיסוני mRNA Covid-19?

3. בהתחשב בפוטנציאל ההפצה הביולוגית הרחבה של חיסוני mRNA Covid-19 ומזהמי DNA מעבר לאתר ההזרקה המקומי, האם הערכת את הסיכון לשילוב DNA בתאי רבייה ביחס למערכת אספקת ננו-חלקיקי שומנים?

לאפאדו

מוקדם יותר היום, 15 בדצמבר, משרד הבריאות של פלורידה פרסם בפומבי את ההודעה תגובת ה-FDA נכתב על ידי מנהל ה-CBER ד"ר פיטר מרקס למנתח הכללי ד"ר לדאפו מתאריך 14 בדצמבר 2023. התגובה לא הצליחה להתייחס לשאלות שהציג הרופא המנתח, במקום זאת הציעה לשון הרע לא מבוססת כמו "בטוח ויעיל" בשילוב עם הפנייה לא רלוונטית ו מידע לא מתועד.

ד"ר פיטר מרקס (המטולוג ואונקולוג), יחד עם המומחה ללוחמה ביולוגית של ממשלת ארה"ב ד"ר רוברט קדלק, היה אחראי על היצירה הראשונית ופיקוח הניהול הרגולטורי של Operation Warp Speed, מושקע מאוד בהצלחת התוכנית הזו והציע להרחיב אותה כך שתכלול טיפולי סרטן. Operation Warp Speed ​​ניצל את מסלול הרגולציה המיוחד של אישור שימוש חירום בארה"ב כדי לעקוף רבים מהצעדים והנהלים הרגולטוריים הנדרשים בדרך כלל כדי להבטיח את הבטיחות והיעילות של מוצרי החיסון, אשר בדרך כלל דורשים עד עשור של פיתוח לפני פריסה נרחבת.

ניהול עולמי של המוצרים להזרקה שהתקבל נקשר עם יותר מ-17 מיליון מקרי מוות (גלובלי), כמו גם מספר רב של מקרים של נזק לבבי (דלקת שריר הלב) עם נטייה פרוורטית לצעירים, הסותרים את הצהרת התעמולה החוזרת ונשנית לפיה מוצרים אלו בטוחים. פקידי ממשל ארה"ב שיתפו פעולה בקמפיין נרחב למען לכסות נתונים לגבי תופעות לוואי של שריר הלב. יש מעל 700 פרסומים אקדמיים שנבדקו עמיתים תיעוד אלו ועוד סוגים רבים אחרים של נזקים ומחלות הנגרמים על ידי מוצרים אלו.

באחד ממסעות התעמולה והשיווק הגלובאליים האינטנסיביים ביותר שנפרסו אי פעם, הועלתה טענה נרחבת כי מוצרים אלה יאפשרו חסינות עדר, ימנעו זיהום, שכפול והתפשטות של SARS-CoV-2, וגם ימנעו את מחלת Covid-19 ומוות. עם זאת, ידוע כיום ש-mod-mRNA אלה אינם מספקים אף אחד מהיתרונות הללו ולכן אינם יעילים. ההודעות ששימשו במסע התעמולה הזה נתמכו על ידי מעל 1,200 פרסומים אקדמיים בביקורת עמיתים מתן עצות לתעמולה ומומחי שיווק כיצד להתגבר על "הססנות חיסונים".

למרות חוסר הבטיחות והיעילות המוכח והמתועד, שכבות חופפות של הגנה משפטית (שיפוי) מונעות הן מציבור מרומה והן מאנשים פגומים לקבל פיצוי בגין הונאה זו.

בתגובתו לשאלות המנתח הכללי, סיפק ד"ר מרקס שורה של הצהרות לא נתמכות או מטעות, בשילוב עם תשובות עקיפות ולא קפדניות מבחינה מדעית לשאלות הספציפיות שהוצגו. נראה כי תגובות אלו מצביעות על כך שה-FDA לא הצליח לדרוש מחקרי אינטגרציה של DNA כדי לקבוע את הרעילות המגבילה את המינון של שברי DNA של פלסמיד חיידקים כאשר הם מועברים למודלים של בעלי חיים באמצעות הניסוחים הספציפיים המוזרקים כעת ליותר ממיליארד בני אדם. ד"ר מרקס לא הצליח לצטט מחקרים כלשהם שמתייחסים ספציפית לסיכוני אינטגרציה של קטעי DNA לאלה המקבלים מוצרים אלה, במקום זאת התייחס רק למחקרים שיכולים לזהות רק סוגים אחרים של גנוטוקסיות. אינטגרציה של קטעי DNA היא אחד מסוגים רבים של נזק גנטי שניסוחים כאלה של ננו-חלקיקי שומנים עלולים לגרום.

בתגובתו לפנייתו של ד"ר לדאפו, מצטט ד"ר מרקס א מסמך הנחיות של ה-FDA המתייחס לדרישות כלליות להערכת זיהום DNA של חיסונים (כגון שפעת) המיוצרים באמצעות שורות תאים מתורבתות. סוג זה של תהליך ייצור מניב לעתים קרובות חומר חיסון המזוהם בשברים גדולים של DNA כרומוזומלי מתאי החי המשמשים לגידול החיסון. זיהום זה שונה באופן מהותי מזה הכולל את מוצרי mod-mRNA, בכך שאנו יודעים כעת כי מוצרים אלו מזוהמים בשברי DNA קטנים אשר נוטים יותר לחצות לאזור התאים המכילים את הגנום, ובניגוד לחיסונים מסורתיים. מוצרי mod-mRNA אלה ומזהמי ה-DNA שלהם מורכבים לתכשירים פעילים ביותר להעברת ננו-חלקיקים של שומנים, מה שמגביר מאוד את הסיכון ש-DNA כזה ייכנס גם לתאים וגם לחלק של התאים שמכילים את הגנום (הגרעין).

למרות העובדה שהסיכונים של זיהום DNA עם חיסונים מבוססי תאים מסורתיים נמוכים בהרבה מאשר במוצרים החדשים מבוססי ננו-חלקיקי שומנים מסוג mod-mRNA, מסמכי ההנחיות של ה-FDA המצוטטים כוללים את האזהרות הספציפיות הבאות בנוגע לזיהום DNA:

שאריות DNA עשויות להוות סיכון למוצר הסופי שלך בגלל פוטנציאל אונקוגני ו/או זיהומי. ישנם מספר מנגנונים פוטנציאליים שבאמצעותם שיורי DNA יכול להיות אונקוגני, כולל אינטגרציה וביטוי של אונקוגנים מקודדים או מוטגנזה הוספה בעקבות אינטגרציה של DNA.

בתגובתו למנתח הכללי, ד"ר מרקס מתייחס לסעיף ספציפי בהנחיה זו כדי לתמוך בבטיחות של רמות הזיהום של קטעי DNA, אשר בתורו מפנה חזרה למסמך של WHO. מה שהוא לא מודה הוא שההנחיה הזו מתייחסת לזיהום DNA בחיסון המוזרק ישירות (פרנטרלי), לא כזה שמשתמש במערכת האספקה ​​הגבוהה ביותר של ננו-חלקיקי DNA ושל שומנים ב-RNA שהומצאה אי פעם על ידי האדם. השגחה זו חושפת את בורותו העמוקה של ד"ר מרקס לגבי ההבדל המשמעותי הזה (למרות שהרופא המנתח ציין זאת במכתבו הראשוני), או ניסיון הונאה להדליק דלק ולערפל את אמיתות העניין. או בורות או כיסוי מכוון, קשה להבדיל. הנה הסעיף המצוטט:

עליך להגביל את שאריות ה-DNA עבור תאים שאינם גידוליים מתמשכים, כגון תאי Vero במעבר נמוך, לפחות מ-10 ננוגרם/מנה עבור חיסון פרנטרלי, כפי שהומלץ על ידי ארגון הבריאות העולמי (Ref. 31)

הפניה 31 מתייחסת למסמך של ארגון הבריאות העולמי שפותח ופורסם בשנת 1998, פחות מעשור לאחר התגליות הראשוניות שלי בנוגע לייצור ואספקה ​​של mRNA בקנה מידה גדול ובערך באותו זמן כמו הדו"ח הראשון של קאריקו וויסמן על עבודתם עם פסאודורידין. הצהרת WHO המיושנת הזו מקדימה את הפיתוח של הדור הנוכחי של טכנולוגיית אספקת mod-mRNA בכ-20 שנה, והיא לחלוטין לא רלוונטית.

במאמצים נוספים לכסות על הכישלון הנראה של ה-FDA לדרוש את מחקרי הרעילות הספציפיים של שילוב DNA, הנחוצים מבחינה לוגית כדי להעריך בקפדנות את הסיכון למטופל, והן הנדרשים עבור כל מוצרי חיסוני ה-DNA הקודמים לפני שימוש ניסיוני בבני אדם, ד"ר מרקס מצטט את מסמך האישור הסיכום עבור מוצר Pfizer/BioNTech mod-mRNA "COMIRNATY" וכן מסמך אישור הסיכום עבור המוצר "SPIKEVAX" של Moderna. באופן ספציפי, ד"ר מרקס טוען את הקביעה הבאה:

מחקרים נערכו בבעלי חיים המשתמשים ב-mRNA המותאם וננו-חלקיק השומנים יחד המהווים את החיסון, כולל הכמויות הקטנות של שברי DNA שיוריים שנותרו לאחר טיפול ב-DNase במהלך הייצור, ואינם מראים שום עדות לגנוטוקסיות מהחיסון

המחקרים המצומצמים מאוד שבוצעו אינם מסוגלים לזהות אינטגרציה של קטעי DNA. שוב, הצהרה זו משקפת הדלקת גז מכוונת או חוסר יכולת. ה מסמך COMIRNATY לא מספק התייחסות ספציפית למחקרי גנוטוקסיות או אינטגרציה שבוצעו לפני אישור האדם. לעומת זאת, ה מסמך SPIKEVAX (SPIKEVAX אינו אותו מוצר כמו COMIRNATY) מפרט את המבחנים הבאים שבוצעו:

תחת הכותרת "מחקרי רעלנות תומכים אחרים", הגשה רגולטורית זו מדגימה את חוסר ההתאמה הגסה של הבדיקות שבוצעו עבור SPIKEVAX, שלמרות חוסר ההתאמה הזה, ככל הנראה, עדיין עולה על הבדיקה שבוצעה עבור COMIRNATY. תיעוד SPIKEVAX מתייחס ל- חוץ גופית (אז במבחנה) בדיקת מיקרו-גרעין של עכברוש של ה-mRNA המנוסח. לא מוזכר כל רמה של זיהום מקטעי DNA בתכשיר שנבדק. החולדה במבחנה בדיקת מיקרו-גרעין היא שיטה לבדיקה מהירה של הפעילות של טיפול תרופתי או רדיולוגי בכרומוזומים משבשים באופן גס. זה לחלוטין לא מתאים ואינו מסוגל לזהות מוטגנזה של החדרה. PEG2000-DMG הוא אחד מרכיבים רבים של ננו-חלקיק השומנים, ותוצאות הבדיקה הללו אינן רלוונטיות לשאלות שהעלה הרופא המנתח, שכן לא נבדקו קטעי mod-mRNA או DNA, ושוב הבדיקות שבוצעו לא יצליחו לזהות כל אירועי אינטגרציה.

הבדיקה המתאימה לאינטגרציה של קטעי DNA מכוסה במסמך ההנחיות של ה-FDA "הנחיות לשיקולים בתעשייה עבור חיסוני פלסמיד DNA עבור אינדיקציות למחלות זיהומיות," שד"ר מרקס לא הצליח לצטט בתגובתו. ד"ר מרקס טוען את הקביעה הבאה בתגובתו למנתח הכללי:

על פי העיקרון הראשון, זה די בלתי סביר ששאריות שברי ה-DNA הקטנים הממוקמים בציטוזול יכולים למצוא את דרכם לגרעין דרך הממברנה הגרעינית הקיימת בתאים שלמים ולאחר מכן להיכלל ב-DNA הכרומוזומלי.

הצהרה זו סותרת ישירות את ההנחיה שצוטטה לעיל, הקובעת את הדברים הבאים:

חששות תיאורטיים בנוגע לאינטגרציה של DNA כוללים את הסיכון לגידולי גידול אם החדרה מפחיתה את הפעילות של מדכא גידול או מגבירה את הפעילות של אונקוגן. בנוסף, אינטגרציה של DNA עשויה לגרום לאי יציבות כרומוזומלית באמצעות אינדוקציה של הפסקות כרומוזומליות או סידורים מחדש.

בניגוד ישיר לקביעה שצוטטה בצורה גרועה של ד"ר מרקס, Moderna מכירה בסיכונים אלה בהגשת הפטנטים שלה. בפטנט האמריקאי שהונפק מס' US2019/0240317 A1 (ראה תמונה למעלה) שכותרתו "HPIV3 Vaccines", Moderna מספקת את הטקסט הבא:

חיסון עם חומצה דאוקסיריבונוקלאית (DNA) היא טכניקה אחת המשמשת לגירוי תגובות חיסוניות הומורליות ותאיות לאנטיגנים זרים, כגון אנטיגנים של hMPV ו/או אנטיגנים PIV ו/או אנטיגנים של RSV. הזרקה ישירה של DNA מהונדס גנטית (למשל, DNA פלסמיד עירום) למארח חי גורמת למספר קטן מהתאים שלו לייצר ישירות אנטיגן, וכתוצאה מכך תגובה אימונולוגית מגנה. עם טכניקה זו, לעומת זאת, מגיע בעיות פוטנציאליות, כולל אפשרות של מוטגנזה בהחדרה, שעלולה להוביל להפעלה של אונקוגנים או לעיכוב של גנים מדכאי גידול.

ה-FDA עצמוהנחיות לשיקולים בתעשייה עבור חיסוני פלסמיד DNA עבור אינדיקציות למחלות זיהומיות" מספק הנחיות ברורות בנוגע לאופן שבו יש לטפל בסיכונים של סיכון שילוב DNA:

מחקר אינטגרציה טיפוסי יעריך את כל הרקמות המכילות פלסמיד DNA מתמשך. אנו ממליצים לנתח לפחות ארבע דגימות DNA עצמאיות. כל דגימה עשויה לכלול DNA מאוחד ממספר תורמים שונים. Q-PCR משמש בדרך כלל כדי לזהות ולכמת את כמות ה-DNA הפלסמיד הקיים בכל תכשיר DNA גנומי. DNA פלסמיד לא משולב עשוי להיות מופרד מ-DNA גנומי במשקל מולקולרי גבוה על ידי טיהור ג'ל. ניתן לסלק את הקונקטמר על ידי עיכול אנדונוקלאז מוגבל המכוון למוטיב נדיר הקיים בפלסמיד ה-DNA. ניתן להשתמש בפריימרים של PCR שתוכננו במיוחד כדי לאשר אינטגרציה ולזהות אתרי אינטגרציה גנומיים.

בהתבסס על דוגמאות אלו ועוד רבות אחרות של הנחיות קיימות של ה-FDA והגשות רגולטוריות קודמות, ישנם גם פרוטוקולים מפותחים היטב וגם תקדים מבוסס לביצוע מחקרי אינטגרציה של קטעי DNA. הכישלון של ד"ר מרקס לצטט נכון את הנחיות ה-FDA, תקדים מהעבר, או להתייחס לכל מחקר רלוונטי שבוצע כדי להעריך סיכונים אלו בהקשר של תיקי הרגולציה של COMIRNATY או SPIKEVAX מדגים בבירור כישלון טרגי של פיקוח רגולטורי נאות וחריצות.

סיכום

בתגובתו לחקירה הולמת ומתועדת היטב מהמנתח הכללי של פלורידה, ה-FDA האמריקאי בבירור לא הצליח לקבוע כי הוא היה מודע לזיהום או זיוף של מוצרי תרופות סופיים של COMIRNATY או SPIKEVAX עם שברי DNA פלסמיד, ונכשל לחלוטין להתעקש על הבדיקות הנחוצות כדי לקבוע רעילות מגבילת מינון של שברי DNA כאשר הם מועברים לבעלי חיים או לבני אדם תוך שימוש בניסוחי ננו-חלקיקי שומנים פעילים מאוד אלה. יתרה מזאת, בתגובת ה-FDA הכתובה לפניית ד"ר לדאפו מ-6 בדצמבר 2023 בנוגע לסיכונים של זיהום זה, ה-FDA הוכיח חוסר קפדנות בהתייחסות לשאלות שהוצגו, בשילוב עם סדרה של הצהרות שניתן רק להיעשות. מתפרשים כבורים, חסרי כישורים או מטעים בכוונה.

למנתח הכללי ולאזרחי מדינת פלורידה, לציבור האמריקני ולאזרחי העולם מגיע יותר מאשר להיות מוטעה ולהאיר את עיניו לגבי הסיכונים של זיהום קטעי DNA המוכר הרווח הקיים כמעט בכל המנות וההמון של COMIRNATY ו-SPIKEVAX . בהתבסס על הכישלון החמור של ה-FDA לטפל בסיכונים הללו בצורה רצינית, ונכונותו להחליף בנתונים ממשיים גסויות, חצאי אמיתות ושקריות מוחלטת, ה-FDA, CBER וד"ר מרקס פגעו שוב באמינות של HHS בארה"ב בעיני הציבור האמריקאי והעולם.

לכולנו מגיע יותר טוב, אבל בינתיים יש להסיק שהסיכונים הכרוכים ב זיוף מקטעי פלסמיד DNA כאשר הם מועברים עם תכשירי ננו-חלקיקי שומנים פעילים ביותר של COMIRNATY ו-SPIKEVAX הן אמיתיות ולא מאופיינות, ותואמות את החוק הפדרלי של ארה"ב CFR כותרת 21, 9 פרק, תת פרק ו' § 351, יש להוציא את המוצרים מהשוק עד לביצוע הבדיקות הנדרשות ולהוכחת הבטיחות.

פורסם מחדש מאת המחבר המשנה