ותרופות פסיכיאטריות הן הגורם השלישי למוות
טיפול יתר בתרופות הורג אנשים רבים, ושיעור התמותה עולה. לכן זה מוזר שאפשרנו למגפת הסמים המתמשכת הזו להימשך, ועוד יותר מכך כי רוב מקרי המוות מסמים ניתנים למניעה בקלות.
בשנת 2013, הערכתי שתרופות המרשם שלנו הן הגורם השלישי למוות אחרי מחלות לב וסרטן,1 ובשנת 2015, שתרופות פסיכיאטריות לבדן הן גם גורם המוות השלישי בשכיחותו.2 עם זאת, בארה"ב מקובל לקבוע שהתרופות שלנו הן "רק" הגורם הרביעי למוות.3,4 אומדן זה נגזר ממטה-אנליזה משנת 1998 של 39 מחקרים בארה"ב, שבהם מוניטורים תיעדו את כל תגובות הלוואי של התרופה שהתרחשו בזמן שהחולים היו בבית החולים, או שהיו הסיבה לאשפוז בבית החולים.5
מתודולוגיה זו ממעיטה בבירור במקרי מוות מסמים. רוב האנשים שנהרגים מהתרופות שלהם מתים מחוץ לבתי חולים, והזמן שאנשים בילו בבתי חולים היה רק 11 ימים בממוצע במטא-אנליזה.5 יתרה מכך, המטה-אנליזה כללה רק חולים שמתו מתרופות שנרשמו כראוי, לא כאלה שמתו כתוצאה מטעויות במתן תרופות, אי ציות, מנת יתר או שימוש לרעה בסמים, ולא מקרי מוות שבהם התגובה השלילית הייתה אפשרית רק .5
אנשים רבים מתים בגלל טעויות, למשל שימוש בו-זמני בתרופות נגד התווית, והרבה מקרי מוות אפשריים מסמים הם אמיתיים. יתרה מכך, רוב המחקרים הכלולים הם ישנים מאוד, שנת הפרסום החציונית היא 1973, ומקרי המוות מסמים גדלו באופן דרמטי במהלך 50 השנים האחרונות. כדוגמה, 37,309 מקרי מוות מסמים דווחו ל-FDA ב-2006 ו-123,927 עשר שנים מאוחר יותר, שהם פי 3.3.6
בתיעוד של בתי החולים ובדוחות חוקרי מקרי המוות, מקרי מוות הקשורים לתרופות מרשם נחשבים לעתים קרובות מסיבות טבעיות או לא ידועות. תפיסה שגויה זו נפוצה במיוחד למקרי מוות הנגרמים על ידי תרופות פסיכיאטריות.2,7 גם כאשר חולים צעירים עם סכיזופרניה מתים פתאום, זה נקרא מוות טבעי. אבל זה לא טבעי למות צעיר וידוע כי נוירולפטיקה יכולה לגרום להפרעות קצב קטלניות בלב.
אנשים רבים מתים מהתרופות שהם נוטלים מבלי להעלות כל חשד שמדובר בהשפעה שלילית של התרופה. תרופות לדיכאון הורגות אנשים רבים, בעיקר בקרב קשישים, מכיוון שהן עלולות לגרום ליתר לחץ דם אורתוסטטי, הרגעה, בלבול וסחרחורת. התרופות מכפילות את הסיכון לנפילות ושברים בירך באופן תלוי מינון,8,9 ובתוך שנה לאחר שבר בירך, כחמישית מהחולים ימותו. מכיוון שקשישים נופלים ממילא לעתים קרובות, לא ניתן לדעת אם מקרי מוות כאלה הם מקרי מוות מסמים.
דוגמה נוספת למקרי מוות מסמים לא מוכרים מספקת תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs). הם הרגו מאות אלפי אנשים,1 בעיקר באמצעות התקפי לב וכיבי קיבה מדממים, אך סביר להניח כי מקרי מוות אלו אינם מקודדים כתגובות שליליות לתרופות, שכן מקרי מוות כאלה מתרחשים גם בחולים שאינם נוטלים את התרופות.
המטה-אנליזה בארה"ב משנת 1998 העריכה כי 106,000 חולים מתים מדי שנה בבית החולים בגלל השפעות שליליות של תרופות (שיעור תמותה של 0.32%).5 מחקר נורבגי שנעשה בקפידה בדק 732 מקרי מוות שהתרחשו בתקופה של שנתיים שהסתיימה ב-1995 במחלקה לרפואה פנימית, ומצא כי היו 9.5 מקרי מוות מסמים לכל 1,000 חולים (שיעור תמותה של 1%.10 זוהי הערכה הרבה יותר אמינה, שכן מקרי המוות מסמים גדלו באופן ניכר. אם נחיל את האומדן הזה על ארה"ב, נקבל 315,000 מקרי מוות שנתי מסמים בבתי חולים. סקירה של ארבעה מחקרים חדשים יותר, מ-2008 עד 2011, העריכה כי היו למעלה מ-400,000 מקרי מוות מסמים בבתי חולים בארה"ב.11
השימוש בסמים נפוץ כעת עד כדי כך שניתן היה לצפות שיילודים בשנת 2019 יקחו תרופות מרשם במשך כמחצית חייהם בארה"ב.12 יתר על כן, הפוליפארמה גדלה.12
כמה אנשים נהרגים מסמים פסיכיאטריים?
אם ברצוננו להעריך את מספר ההרוגים של תרופות פסיכיאטריות, העדויות המהימנות ביותר שיש לנו הן הניסויים האקראיים מבוקרי פלצבו. אבל אנחנו צריכים לשקול את המגבלות שלהם.
ראשית, הם פועלים בדרך כלל רק כמה שבועות למרות שרוב החולים נוטלים את התרופות במשך שנים רבות.13,14
שנית, פוליפארמה נפוצה בפסיכיאטריה, והדבר מגביר את הסיכון למוות. כדוגמה, מועצת הבריאות הדנית הזהירה כי הוספת בנזודיאזפין לנוירולפטיקה מגבירה את התמותה ב-50-65%.15
שלישית, מחצית מכלל מקרי המוות נעדרים בדוחות ניסויים שפורסמו.16 לגבי דמנציה, נתונים שפורסמו מראים כי על כל 100 אנשים שטופלו בנוירולפטיקה חדשה יותר במשך עשרה שבועות, חולה אחד נהרג.17 זהו שיעור תמותה גבוה במיוחד עבור תרופה, אך נתוני ה-FDA על אותם ניסויים מראים שהוא גבוה פי שניים, כלומר שני חולים נהרגים למאה לאחר עשרה שבועות.18 ואם מאריך את תקופת התצפית, מניין ההרוגים הופך גבוה עוד יותר. מחקר פיני של 70,718 תושבי קהילה שאובחנו לאחרונה עם מחלת אלצהיימר דיווח כי נוירולפטיקה הורגת 4-5 אנשים לכל 100 מדי שנה בהשוואה לחולים שלא טופלו.19
רביעית, התכנון של ניסויים בתרופות פסיכיאטריות מוטה. כמעט בכל המקרים, החולים כבר היו בטיפול לפני שנכנסו לניסוי,2,7 וחלק מאלה שחולקו אקראית לפלצבו יחוו אפוא תופעות גמילה שיגבירו את הסיכון שלהם למות, למשל בגלל אקתיזיה. לא ניתן להשתמש בניסויים מבוקרי פלצבו בסכיזופרניה כדי להעריך את ההשפעה של תרופות נוירולפטיות על תמותה בגלל תכנון הגמילה מהתרופות. שיעור ההתאבדויות בניסויים הלא אתיים הללו היה גבוה פי 2-5 מהנורמה.20,21 אחד מכל 145 חולים שנכנסו לניסויים של ריספרידון, אולנזאפין, קווטיאפין וסרטינדול מת, אך אף אחד ממקרי המוות הללו לא הוזכר בספרות המדעית, וה-FDA לא
דורשים להזכירם.
חמישית, מתעלמים מאירועים לאחר הפסקת המשפט. בניסויים של פייזר עם סרטרלין במבוגרים, יחס הסיכון להתאבדויות ולנסיונות התאבדות היה 0.52 כאשר המעקב היה 24 שעות בלבד, אך 1.47 כאשר המעקב היה 30 יום, כלומר עלייה באירועי התאבדות.22 וכאשר חוקרים ניתחו מחדש את נתוני הניסוי של ה-FDA על תרופות לדיכאון וכללו נזקים המתרחשים במהלך המעקב, הם גילו שהתרופות מכפילות את מספר ההתאבדויות במבוגרים בהשוואה לפלסבו.23,24
ב-2013 הערכתי שבאנשים בני 65 ומעלה, נוירולפטיקה, בנזודיאזפינים או דומים ותרופות לדיכאון הורגות 209,000 אנשים מדי שנה בארצות הברית.2 עם זאת, השתמשתי בהערכות שמרניות למדי ובנתוני שימוש מדנמרק, הנמוכים בהרבה מאלה בארה"ב. לכן עדכנתי את הניתוח בהתבסס על נתוני שימוש בארה"ב, שוב התמקדתי בקבוצות גיל מבוגרות יותר.
עבור נוירולפטיקה, השתמשתי בהערכה של 2% תמותה מנתוני ה-FDA.18
לגבי בנזודיאזפינים ותרופות דומות, מחקר עוקבה תואם הראה שהתרופות הכפילו את שיעור התמותה, אם כי הגיל הממוצע של החולים היה 55 בלבד.25 שיעור התמותה העודף היה כ-1% בשנה. במחקר עוקבה גדול אחר תואם, הנספח לדוח המחקר מראה שתרופות היפנוטיות הכפילו פי ארבעה את שיעור התמותה (יחס סיכון 4.5).26 מחברים אלה העריכו שכדורי שינה הורגים בין 320,000 ל-507,000 אמריקאים מדי שנה.26 הערכה סבירה של שיעור התמותה השנתי תהיה אפוא 2%.
עבור SSRIs, מחקר עוקבה בבריטניה של 60,746 חולים מדוכאים מעל גיל 65 הראה שהם הובילו לנפילות ושהתרופות הורגות 3.6% מהחולים שטופלו במשך שנה אחת.27 המחקר בוצע בצורה טובה מאוד, למשל, המטופלים היו השליטה שלהם באחד הניתוחים, וזו דרך טובה להסיר את ההשפעה של מבלבלים. אבל שיעור התמותה גבוה באופן מפתיע.
מחקר עוקבה אחר, של 136,293 נשים לאחר גיל המעבר (גילאי 50-79) אמריקאיות שהשתתפו במחקר של Women's Health Initiative, מצא שתרופות לדיכאון היו קשורות לעלייה של 32% בתמותה מכל הסיבות לאחר התאמה לגורמים מבלבלים, שהתאימה ל-0.5% של נשים שנהרגו על ידי SSRI כאשר טופלו במשך שנה אחת.28 סביר מאוד להניח ששיעור התמותה לא הוערך. המחברים הזהירו כי יש לפרש את התוצאות שלהם בזהירות רבה, שכן האופן שבו התבררה חשיפה לתרופות נוגדות דיכאון כרוך בסיכון גבוה לסיווג שגוי, מה שיקשה על מציאת עלייה בתמותה. יתרה מכך, החולים היו צעירים בהרבה מאשר במחקר בבריטניה, ושיעור התמותה עלה באופן ניכר עם הגיל והיה 1.4% עבור בני 70-79. לבסוף, הנשים החשופות והלא חשופות היו שונות עבור גורמי סיכון חשובים רבים למוות מוקדם, בעוד שהאנשים בקבוצה בבריטניה היו השליטה שלהם.
מסיבות אלו החלטתי להשתמש בממוצע של שתי ההערכות, שיעור תמותה שנתי של 2%.
אלו התוצאות שלי עבור ארה"ב עבור שלוש קבוצות התרופות הללו עבור אנשים בני 65 לפחות (58.2 מיליון; השימוש הוא במרפאות חוץ בלבד):29-32
מגבלה בהערכות אלו היא שניתן למות רק פעם אחת, ואנשים רבים מקבלים פוליפארמה. לא ברור כיצד עלינו להסתגל לכך. במחקר העוקב בבריטניה על חולי דיכאון, 9% נטלו גם תרופות נוירולפטיות ו-24% נטלו תרופות היפנוטיות/חרדה.27
מצד שני, הנתונים על שיעורי התמותה מגיעים ממחקרים שבהם מטופלים רבים נטלו גם כמה תרופות פסיכיאטריות בקבוצת ההשוואה, כך שסביר להניח שזו לא תהיה מגבלה גדולה בהתחשב גם בעובדה שפוליפארמה מגבירה את התמותה מעבר למה שהתרופות הבודדות גורמות.
נתונים סטטיסטיים של המרכז לבקרת מחלות ומניעתן מפרטות את ארבעת הסיבות העיקריות למוות:33
מחלות לב: 695,547
סרטן: 605,213
קוביד-19: 416,893
תאונות: 224,935
מקרי המוות מקוביד-19 יורדים במהירות, והרבה מקרי מוות כאלה אינם נגרמים על ידי הנגיף אלא רק התרחשו אצל אנשים שנבחנו חיוביים עבורו מכיוון ש-WHO יעץ שכל מקרי המוות של אנשים שנבחנו חיוביים צריכים להיקרא מוות Covid.
לצעירים יש סיכון מוות קטן בהרבה מאשר לקשישים, מכיוון שהם רק לעתים רחוקות נופלים ושוברים את הירך, וזו הסיבה שהתמקדתי בקשישים. ניסיתי להיות שמרני. ההערכה שלי מחמיצה מקרי מוות רבים מסמים באנשים מתחת לגיל 65; הוא כלל רק שלוש מחלקות של תרופות פסיכיאטריות; והוא לא כלל מקרי מוות בבתי חולים.
לכן אני לא מטיל ספק בכך שתרופות פסיכיאטריות הן הגורם השלישי למוות אחרי מחלות לב וסרטן.
קבוצות תרופות אחרות ומקרי מוות בבתי חולים
משככי כאבים הם גם רוצחים גדולים. בארצות הברית, כ-70,000 בני אדם נהרגו בשנת 2021 במנת יתר של אופיואיד סינתטי.34
גם השימוש ב-NSAIDs גבוה. בארה"ב, 26% מהמבוגרים משתמשים בהם באופן קבוע, 16% מהם מקבלים אותם ללא מרשם35 (בעיקר איבופרופן ודיקלופנק).36
מכיוון שנראה שאין הבדלים משמעותיים בין התרופות ביכולתן לגרום לפקקת,37 אנו עשויים להשתמש בנתונים עבור rofecoxib. מרק ופייזר דיווחו פחות על אירועי פקקת בניסויים שלהם עם rofecoxib ו-celecoxib, בהתאמה, עד כדי כך שהיווה הונאה,1 אבל בניסוי אחד, של אדנומות המעי הגס, מרק העריך אירועים פקקת. היו 1.5 יותר מקרים של אוטם שריר הלב, מוות לב פתאומי או שבץ מוחי ב-rofecoxib מאשר בפלסבו לכל 100 חולים שטופלו.38 כ-10% מהפקקת הן קטלניות, אך התקפי לב נדירים בקרב צעירים. אם מגבילים את הניתוח לבני 65 לפחות, אנו מקבלים 87,300 מקרי מוות שנתיים.
ההערכה היא כי 3,700 מקרי מוות מתרחשים מדי שנה בבריטניה עקב סיבוכי כיב פפטי במשתמשי NSAID,39 המקביל לכ-20,000 מקרי מוות מדי שנה בארה"ב. לפיכך, ההערכה הכוללת של מקרי מוות מ-NSAID היא כ-107,000.
אם נוסיף את ההערכות לעיל, 315,000 מקרי מוות בבתי חולים, 390,000 מקרי מוות מסמים פסיכיאטריים, 70,000 מקרי מוות של אופיואידים סינתטיים ו-107,000 מקרי מוות של NSAID, נקבל 882,000 מקרי מוות מסמים בארצות הברית מדי שנה.
תרופות נפוצות רבות מלבד אלו שהוזכרו לעיל עלולות לגרום לסחרחורת ונפילות, למשל תרופות אנטי-כולינרגיות נגד בריחת שתן ותרופות לדמנציה, המשמשות 1% ו-0.5% מאוכלוסיית דנמרק, בהתאמה, למרות שאין להן תרופות רלוונטיות קלינית. אפקטים.1,2
קשה לדעת מה מספר ההרוגים המדויק של התרופות שלנו, אבל אין ספק שהן הגורם המוביל למוות. ומספר ההרוגים יהיה הרבה יותר גבוה אם נכלול אנשים מתחת לגיל 65. יתרה מכך, מהמספר הרשמי של מקרי מוות ממחלות לב, נצטרך להפחית את אלה שנגרמו על ידי NSAIDs, ומתאונות, מקרי מוות כתוצאה מנפילות שנגרמו על ידי תרופות פסיכיאטריות ותרופות רבות אחרות.
אם מגיפה קטלנית כל כך הייתה נגרמת על ידי מיקרואורגניזם, היינו עושים כל שביכולתנו כדי להשתלט עליה. הטרגדיה היא שאנחנו יכולים בקלות להשתלט על מגיפת הסמים שלנו, אבל כשהפוליטיקאים שלנו פועלים, הם בדרך כלל מחמירים את המצב. הם נלחצו כל כך בכבדות על ידי תעשיית התרופות עד שרגולציית התרופות הפכה להרבה יותר מתירנית ממה שהייתה בעבר.40
רוב מקרי המוות מסמים ניתנים למניעה,41 בעיקר בגלל שרוב החולים שמתו לא נזקקו לתרופה שהרגה אותם. בניסויים מבוקרי פלצבו, ההשפעה של נוירולפטיקה ותרופות לדיכאון הייתה נמוכה במידה ניכרת מהאפקט הפחות רלוונטי מבחינה קלינית, גם עבור דיכאון חמור מאוד.2,7 ולמרות שמם, לתרופות לא סטרואידיות, אנטי דלקתיות, ל-NSAIDs אין השפעות אנטי דלקתיות,1,42 וסקירות שיטתיות הראו שהאפקט משכך הכאבים שלהם דומה לזה של אקמול (פרצטמול). עם זאת, לרוב החולים עם כאב מומלץ ליטול אקמול וגם NSAID ללא מרשם. זה לא יגביר את ההשפעה, רק את הסיכון למות.
למרבה הצער, פסיכיאטרים מובילים בכל העולם אינם מבינים עד כמה הסמים שלהם אינם יעילים ומסוכנים. פסיכיאטר אמריקאי, רוי פרליס, פרופסור בהרווארד, טען באפריל 2024 שיש למכור כדורי דיכאון ללא מרשם כי הם "בטוחים ויעילים".43 הם מאוד לא בטוחים ולא יעילים. פרליס גם טענה שתרופות לדיכאון אינן מעלות את הסיכון להתאבדות אצל אנשים מעל גיל 25, וזה גם פסול. הם מכפילים התאבדויות אצל מבוגרים.23,24
פרליס כתב, "חלקם עדיין מפקפקים בבסיס הביולוגי של הפרעה זו, למרות זיהוים של יותר מ-100 גנים המגבירים את הסיכון לדיכאון ומחקרי הדמיה עצביים המראים הבדלים במוחם של אנשים עם דיכאון." שתי הטענות הללו שגויות בעליל. מחקרי קשר גנטי עלו בידיים ריקות וכך גם מחקרי הדמיית מוח, שבדרך כלל פגומים מאוד.44 אנשים מדוכאים בגלל שהם חיים חיים מדכאים, לא בגלל הפרעה מוחית כלשהי.
הפניות
1 PC Gøtzsche. תרופות קטלניות ופשע מאורגן: כיצד ביג פארמה השחיתה את שירותי הבריאות. לונדון: הוצאת רדקליף; 2013.
2 PC Gøtzsche. פסיכיאטריה קטלנית והכחשה מאורגנת. קופנהגן: People's Press; 2015.
3 שרדר MO. מוות על פי מרשם: לפי הערכה אחת, נטילת תרופות שנקבעו היא סיבת המוות הרביעית בקרב האמריקאים. חדשות ארה"ב 2016; 27 בספטמבר.
4 Light DW, Lexchin J, Darrow JJ. שחיתות מוסדית של תרופות והמיתוס של תרופות בטוחות ויעילות. J Law Med Ethics 2013; 41: 590-600.
5 Lazarou J, Pomeranz BH, Corey PN. שכיחות של תגובות לוואי של תרופות בחולים מאושפזים: מטה-אנליזה של מחקרים פרוספקטיביים. JAMA 1998; 279: 1200-5.
6 דיווח FAERS לפי תוצאות מטופלים לפי שנה. FDA 2015; 10 בנובמבר.
7 PC Gøtzsche. ערכת הישרדות לבריאות הנפש וגמילה מסמים פסיכיאטריים. אן ארבור: LH Press; 2022.
8 Hubbard R, Farrington P, Smith C, et al. חשיפה לתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות וסלקטיביות של מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין והסיכון לשבר בירך. Am J Epidemiol 2003;158:77-84.
9 Thapa PB, Gideon P, Cost TW, et al. תרופות נוגדות דיכאון וסכנת נפילות בקרב דיירי בית אבות. N Engl J Med 1998; 339: 875-82.
10 Ebbesen J, Buajordet I, Erikssen J, et al. מקרי מוות הקשורים לסמים במחלקה לרפואה פנימית. Arch Intern Med 2001; 161: 2317-23.
11 ג'יימס JTA. אומדן חדש, מבוסס ראיות, של נזקי המטופל הקשורים לטיפול בבית החולים. J מטופל Saf 2013; 9: 122-8.
12 הו ג'יי. דפוסי קורס חיים של שימוש בתרופות מרשם בארצות הברית. דמוגרפיה 2023;60:1549-79.
13 Gøtzsche PC. שימוש ארוך טווח בתרופות אנטי פסיכוטיות ובתרופות נוגדות דיכאון אינו מבוסס על ראיות. Int J Risk Saf Med 2020; 31: 37-42.
14 Gøtzsche PC. שימוש ארוך טווח בבנזודיאזפינים, חומרים ממריצים וליתיום אינו מבוסס על ראיות. קליני נוירופסיכיאטריה 2020; 17: 281-3.
15 Forbruget af antipsykotika blandt 18-64 årige אנשים, med skizofreni, mani eller bipolar affektiv sindslidelse. קופנהגן: Sundhedsstyrelsen; 2006.
16 Hughes S, Cohen D, Jaggi R. הבדלים בדיווח על אירועי לוואי חמורים ברישומי ניסויים קליניים בחסות התעשייה ומאמרי כתב עת על תרופות נוגדות דיכאון ואנטי פסיכוטיות: מחקר חתך. להרחיב BMJ 2014; 4: e005535.
17 שניידר LS, Dagerman KS, Insel P. סיכון למוות עם טיפול תרופתי אנטי פסיכוטי לא טיפוסי לדמנציה: מטה-אנליזה של מחקרים אקראיים מבוקרי פלצבו. JAMA 2005; 294: 1934-43.
תוספת 18 של ה-FDA לריספרדל (ריספרידון). ניגש ב-30 במאי 2022.
19 Koponen M, Taipale H, Lavikainen P, et al. סיכון לתמותה הקשור למונותרפיה אנטי פסיכוטית ופוליפארמה בקרב אנשים תושבי קהילה עם מחלת אלצהיימר. אלצהיימר דיס 2017; 56: 107-18.
20 Whitaker R. Lure of Riches בדיקת דלקים. בוסטון גלוב 1998; 17 בנובמבר.
21 Whitaker R. Mad in America: מדע רע, רפואה רעה וההתעללות המתמשכת של חולי נפש. קיימברידג': Perseus Books Group; 2002: עמוד 269.
22 Vanderburg DG, Batzar E, Fogel I, et al. ניתוח מאוחד של אובדנות במחקרים כפול סמיות, מבוקרי פלצבו של sertraline במבוגרים. מרפאה פסיכיאטרית 2009; 70: 674-83.
23 MP Hengartner, Plöderl M. תרופות נוגדות דיכאון מהדור החדש וסיכון התאבדות בניסויים אקראיים מבוקרים: ניתוח מחדש של מסד הנתונים של ה-FDA. פסיכותר 2019; 88: 247-8.
24 חבר הפרלמנט של הנגרטנר, פלודרל מ. תגובה למכתב לעורך: "תרופות נוגדות דיכאון מהדור החדש וסיכון התאבדות: מחשבות על הניתוח מחדש של הנגרטנר ופלודרל". פסיכותר 2019; 88: 373-4.
25 Weich S, Pearce HL, Croft P, et al. השפעת מרשמים לתרופות חרדה והיפנוטיות על סכנות תמותה: מחקר עוקבה רטרוספקטיבי. BMJ 2014; 348: g1996.
26 Kripke DF, Langer RD, Kline LE. הקשר של היפנוזה לתמותה או סרטן: מחקר עוקבה מותאם. להרחיב BMJ 2012; 2: e000850.
27 Coupland C, Dhiman P, Morriss R, et al. שימוש בתרופות נוגדות דיכאון וסיכון לתוצאות שליליות אצל אנשים מבוגרים: מחקר עוקבה מבוסס אוכלוסיה. BMJ 2011;343:d4551.
28 Smoller JW, Allison M, Cochrane BB, et al. שימוש בתרופות נוגדות דיכאון וסיכון לתחלואה קרדיווסקולרית ותמותה בקרב נשים לאחר גיל המעבר במחקר של יוזמת בריאות הנשים. Arch Intern Med 2009; 169: 2128-39.
29 אוניל א. התפלגות גילאים בארצות הברית מ-2012 עד 2022. Statista 2024; 25 בינואר.
30 Olfson M, King M, Schoenbaum M. טיפול אנטי פסיכוטי במבוגרים בארצות הברית. Psychiatrist.com 2015; 21 באוקטובר.
31 Maust DT, Lin LA, Blow FC. שימוש ושימוש לרעה בבנזודיאזפינים בקרב מבוגרים בארצות הברית. פסיכיאטר סר 2019; 70: 97-106.
32 ברודי DJ, Gu Q. שימוש בתרופות נוגדות דיכאון בקרב מבוגרים: ארצות הברית, 2015-2018. CDC 2020; ספטמבר
33 מרכזים לבקרת מחלות ומניעתן. סיבות מוות מובילות. 2024; 17 בינואר.
34 מקרי מוות במינון יתר של סמים. מרכזים לבקרת מחלות ומניעתן 2023; 22 באוגוסט.
35 Davis JS, Lee HY, Kim J, et al. שימוש בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות במבוגרים בארה"ב: שינויים לאורך זמן ולפי דמוגרפיה. לב פתוח 2017;4:e000550.
36 Conaghan PG. עשור סוער עבור NSAIDs: עדכון על המושגים הנוכחיים של סיווג, אפידמיולוגיה, יעילות השוואתית ורעילות. Rheumatol Int 2012; 32: 1491-502.
37 Bally M, Dendukuri N, Rich B, et al. סיכון לאוטם שריר הלב חריף עם NSAIDs בשימוש בעולם האמיתי: מטה-אנליזה בייסיאנית של נתוני חולים בודדים. BMJ 2017;357:j1909.
38 Bresalier RS, Sandler RS, Quan H, et al. אירועים קרדיווסקולריים הקשורים ל-Rofecoxib בניסוי כימי-מניעת אדנומה של המעי הגס. N Engl J Med 2005; 352: 1092-102.
39 Blower AL, Brooks A, Fenn GC, et al. אשפוז חירום למחלות במערכת העיכול העליונה והקשר שלהם לשימוש ב-NSAID. Aliment Pharmacol Ther 1997; 11: 283-91.
40 Davis C, Lexchin J, Jefferson T, Gøtzsche P, McKee M. "מסלולים אדפטיביים" לאישור תרופות: התאמה לתעשייה? BMJ 2016;354:i4437.
41 van der Hooft CS, Sturkenboom MC, van Grootheest K, et al. אשפוזים הקשורים לתופעות לוואי של תרופות: מחקר כלל ארצי בהולנד. סמים סאפ 2006; 29: 161-8.
42 PC Gøtzsche. מתיחה שיווקית גדולה: תרופות לא סטרואידיות, אנטי דלקתיות (NSAIDs) אינן אנטי דלקתיות. קופנהגן: המכון לחופש מדעי 2022; 10 בנובמבר.
43 פרליס ר. הגיע הזמן לתרופות נוגדות דיכאון ללא מרשם. חדשות סטטיסטיקה 2024; 8 באפריל.
44 PC Gøtzsche. ספר לימוד פסיכיאטריה ביקורתית. קופנהגן: המכון לחופש מדעי; 2022. זמין בחינם.
פורסם תחת א רישיון בינלאומי של Creative Commons ייחוס 4.0
עבור הדפסות חוזרות, נא להחזיר את הקישור הקנוני למקור מכון ברונסטון מאמר ומחבר.
